V Luteinizačního hormonu a folikuly stimulující hormon

funkce pohlavních žláz je regulována v neobvykle složitým způsobem. Více gonadální hormony komunikovat s pulzní uvolňování hypotalamus gonadotropin-uvolňující hormon (GnRH) pro kontrolu sekrece hypofyzárních gonadotropinů luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH)., LH sekrece je speciálně řízené modulace pulzní uvolňování hypotalamus GnRH peptidů, interakci s efekty zpětné vazby gonadální hormonální hladiny. FSH nařízení je dále komplikovaná v tom, že členové rodiny peptidové hormony, activins a inhibins, jsou vylučované žláz a komunikovat s gonadální hormonální hladiny a GnRH činnosti v řízení hypofýzy sekreci FSH. Těžké onemocnění a stres obecně inhibují gonadální funkci., Stejně jako u osy štítné žlázy produkují cytokiny a závažné onemocnění přímé účinky, nižší cirkulující koncentrace hormonů koncových orgánů bez očekávaného zvýšení sekrece hypofyzárního tropického hormonu. Cytokiny mohou regulovat některé steroidogenní enzymy a přímé účinky cytokinů na mužské i ženské pohlavní žlázy byly předmětem mnoha studií. Brzy v kritickém onemocnění u mužů, LH a FSH vzestup jako testosteron klesá, což naznačuje primární selhání varlat. Brzy LH a FSH klesnou na zdravý, normální rozsah., Analogický s euthyroidním syndromem, normální hladiny gonadotropinu tváří v tvář nízkým hladinám testosteronu naznačují inhibici sekrece gonadotropinu. Z teleologického hlediska není zřejmé, jak nízký testosteron by prospíval organismu v podmínkách stresu nebo poškození tkáně. Při chronickém stresu se zdá, že anabolické účinky androgenu na svalovou hmotu jsou upřednostňovány před nezastavěným katabolismem., Androgeny byly terapeuticky použity v kachexii spojené s pokročilými AIDS, ale jinak existuje jen velmi málo údajů o jejich užitečnosti při nemocech spojených se zvýšenými koncentracemi cytokinů.

krátké období nižší testosteron, zvýšené LH je pozorován v lidské mužů po akutním podání IL-6, asistujeme při včasné reakci na podání endotoxinu. U lidských mužů s prodlouženým kritickým onemocněním a zvýšenými plazmatickými IL-6 a TNFa je potlačena pulzující sekrece LH a střední koncentrace LH, když jsou hladiny testosteronu a estradiolu nízké., Správa pulzující GnRH podstatně zvyšuje pulzní sekreci LH, ale tento efekt slábne více než 5 dnů a je doprovázena pouze částečné, přechodné zvýšení hladin testosteronu. To naznačuje, že potlačení gonadální osy spojené s tímto druhem chronického kritického onemocnění působí na hypotalamické, hypofyzární a gonadální úrovni.

další důkazy o tom, že hlavní onemocnění působí na úrovni hypotalamu a hypofýzy, pocházejí ze studií LH a FSH u těžce nemocných postmenopauzálních lidských žen., LH a FSH výrazně stoupají po menopauze po ukončení funkce vaječníků. U hospitalizovaných nemocných postmenopauzálních žen jsou hladiny LH a FSH často nevhodně v premenopauzálním normálním rozmezí nebo dokonce upřímně nízké. U žen, inhibice ovulace během infekce nebo chronické onemocnění, nebo inhibici pohlavní hormon potřebný pro pokračování těhotenství během infekce, je více intuitivní smysl, než se inhibice testosteronu u mužů. Zde však opět existuje jen málo nebo žádná přímá data, která podporují tuto intuitivní představu., Podávání estrogenu stresovaným, nemocným hypogonadálním ženám nebylo aktivně studováno.

opět, analogicky se situací s osou štítné žlázy, mohou být vysoké koncentrace glukokortikoidů primárním mechanismem pro potlačení reprodukční osy. Proti tomu argumentuje řada pozorování. U kastrovaných samců potkanů destrukce PVN nebrání potlačení sekrece LH pozorované po footshocku. Periferní podání IL-1β vyvolává výraznou aktivaci osy HPA, ale nepotlačuje sekreci LH., Například 1 µg IL-1β ip významně nemění LH nad 4 h u samců potkanů, což je dávka, která výrazně stimuluje sekreci kortikosteronu. Aktivace HPA a potlačení LH jsou tedy disociovatelné, což naznačuje, že potlačení LH nezávisí na zvýšení glukokortikoidů.

Na rozdíl od nedostatečného účinku periferního podání inhibuje intracerebroventrikulární (icv) podávání IL-1 do třetí komory pulzující sekreci GnRH a potlačuje sekreci LH., Zdá se, že CRH zprostředkovává účinek mnoha stresorů na sekreci LH a IL-1 jistě aktivuje centrální CRH, ale CRH pravděpodobně zprostředkovává účinek cytokinů na sekreci gonadotropinu. Antagonisté CRH u potkaních modelů mohou blokovat většinu účinků stresu a některých účinků cytokinů, jako je pyrogenní účinek IL-1β. Nicméně, i když jsou podávány do třetí mozkové komory, tyto antagonisté objeví schopni blokovat IL-1 indukované supresi GnRH neuronů činnosti nebo potlačení sekrece LH., Výjimka z toho byla pozorována ve studii opic rhesus, což naznačuje, že v tomto mechanismu mohou existovat druhové rozdíly.

centrální IL-1 snižuje mRNA GnRH v buněčných tělech neuronů GnRH, stejně jako expresi c-fos, což naznačuje, že tato buněčná těla GnRH jsou klíčovým cílem aktivity IL-1. Účinky centrálního IL-1 na sekreci GnRH a LH jsou blokovány naloxonem, což naznačuje roli opioidních agonistů v tomto účinku. Centrální účinek IL-1 je nejvýraznější, když IL-1β, IL-1α je méně účinný. Určitý účinek je také pozorován u TNFa, ale IL-6 je relativně neúčinný.,

Protože systémové podání cytokinů se zdá mít minimální vliv na sekreci LH in vivo, a protože systémové cytokiny pravděpodobně mít snadný přístup k oběma střední eminence a hypofýzy, zdá se nepravděpodobné, že přímé cytokinů účinky na hypofýzu, jsou významnými regulátory sekrece LH. Studie in vitro týkající se účinků cytokinu na uvolňování LH hypofýzy přinesly variabilní výsledky. IL-6 stimuluje LH z dispergovaných buněčných kultur hypofýzy a periferních pituitářů., TNFa inhibuje sekreci LH stimulovanou GnRH z 3denních dispergovaných kultur potkanů přední hypofýzy, ale ne bazální uvolňování LH.

v souhrnu závažné onemocnění a stres obecně potlačují reprodukční osu u mužů i žen. Zatímco stres z mnoha druhů může zahrnovat aktivaci zánětlivých cytokinů, experimentální práce naznačují, že cirkulující cytokiny nejsou klíčem k potlačení gonadální osy. Spíše se zdá, že hlavní cestou jsou centrální cytokiny působící potlačením těl neuronových buněk GnRH., Zda má toto potlačení hodnotu přežití, se teprve zkoumá.