Fototoxicita Doxycyklinu: Systematický přehled Klinických Projevů, Frekvence, Kofaktory, a Prevence

Abstrakt

Pozadí: Jedním z nejdůležitějších dermatologické nežádoucí účinky doxycyklin fotosenzitivita., Vzhledem k tomu, že doxycyklin je důležitý pro profylaxi malárie a malárie se šíří hlavně v zemích s vysokým slunečním zářením, je třeba věnovat zvláštní pozornost tomuto nepříznivému účinku. Zatímco existuje mnoho publikací o fototoxicitě tetracyklinů obecně, existuje jen málo se zaměřením na doxycyklin. Cílem tohoto systematického přezkumu bylo shrnout všechny dostupné zprávy o klinických projevech, ovlivňujících faktorech, jako je UV dávka nebo dávka léků, a možnosti prevence ochranou před sluncem., Metody: tato recenze je založena na systematickém vyhledávání v PubMed pro články v angličtině a němčině a manuálním vyhledávání mezi lety 1990 a 2015. Výsledky: počet publikací je nízký. Klinické příznaky se liší od lehkého pocitu spáleniny (pálení, erytém) až po fotodermatitidu ve velkém prostoru. Také onycholýza je možná. Zdá se, že spouštěcí UV spektrum se skládá hlavně z UVA1 (340-400 nm), takže by se měly používat UV-ochranné výrobky, které pokrývají tento rozsah., Cestovatelé do tropických zemí užívajících doxycyklin na malárii profylaxe potřebovat důkladné lékařské poradenství, aby se zabránilo případně závažné fototoxické reakce. Závěr: musí být zlepšena důkazní základna pro poskytování poradenství ohledně vhodných preventivních opatření cestujícím užívajícím doxycyklin a s rizikem významného vystavení slunci.

© 2017. S. Karger AG, Basel,

Úvod

Malárie je tropická infekční onemocnění s potenciálně závažné nebo smrtelné výsledky., Podle skutečných pokynů WHO pro léčbu malárie může být doxycyklin použit pro profylaxi a částečně také terapii . Hlavním dermatologickým vedlejším účinkem této sloučeniny, což je tetracyklin, je fotosenzitivita. I když se jedná o dobře zdokumentovanou nežádoucí reakci tetracyklinů obecně, existuje jen málo publikací zaměřených na doxycyklin. Proto, a pokud jde o jeho důležitou roli v profylaxi malárie, cílem tohoto systematického přezkumu bylo prozkoumat všechny dostupné publikace o jeho fototoxických nežádoucích účincích., Náš zájem byl zaměřen na klinické projevy, četnost vedlejších účinků, ovlivňující faktory a opatření na ochranu před sluncem, aby se zabránilo fototoxicitě doxycyklinu.

Literatura Vyhledávání

Tato recenze je založena na databázi PubMed search (další hledání v Embase neprokázaly další výsledky), pomocí dotazu „doxycyklin A (fototoxicita NEBO fotosenzitivita).“Vyhledávání bylo omezeno na“ anglické „a“ německé „jazykové články,“ lidské “ předměty a publikace od 1.ledna 1990 do 31. Prosince 2015, dokumentující odpovídající informace o fototoxicitě doxycyklinu., Způsobilost studií posoudil jeden recenzent.

z původního vyhledávání v Pubmedu bylo identifikováno celkem 51 článků. Po přezkoumání všech fulltextových článků a vyloučení recenzí, článků o jiných nemocech a článků bez hlášení o fototoxicitě doxycyklinu zůstalo pro analýzu celkem 21 dokumentů. Tyto články se skládají převážně z případových zpráv, zatímco existuje jen málo studií. V tabulce 1 je uveden souhrn autorského/studijního roku, návrh studie, počet pacientů, klinické projevy a výsledky.,

Klinické Projevy

Do 24 h po expozici poměrně intenzivní sluneční svit, typické počáteční kůže příznakem fototoxické reakce doxycyklin úpal-jako pocit (pálení, erytém) v slunci-exponovaných oblastech, jako je nos, horní tváře, rty, a hřbetní aspekty předloktí, ruce, a prsty, částečně připomínající pseudoporphyria (ale bez jizev, milia, nebo hirsutismus, jak bylo pozorováno v pravém porfyrie)., Poté se ve zmíněných oblastech, které sousedí s malými papulemi, objevují mírně hmatatelné erytematózní plaky . Pacienti si stěžují na mírnou až intenzivní bolest nebo svědění. V závažných případech může být postiženo až 80% těla . Příznaky vymizí během 10-14 dnů po ukončení léčby doxycyklinem . Dalším možným příznakem fototoxické reakce na doxycyklin je foto-onycholýza . Existuje také několik zpráv o dětech s obzvláště vážným projevem u všech 20 nehtů ., Případ vykazující zpoždění 2 týdny mezi přerušením doxycyklinu a začátkem onycholýzy ukazuje, že příznaky mohou začít se značným zpožděním po vystavení slunci . Fototoxická reakce může také vést k lichenoidní erupci růžovými polygonálními papulemi, s určitým soutokem do plaků nebo k aktinické granulomatě po měsících .

frekvence Fototoxických vedlejších účinků a závislost na dávce a vlnové délce

ve studii fáze II po dobu 6 měsíců, Baxter et al. zjistili, že 3 z 36 pacientů (8.,3%) léčeni doxycyklinem (perorálně, 100 mg dvakrát denně) utrpěli těžké fototoxické reakce a 22 pacientů (30, 8%) mírné. V další studii srovnávající cefuroxim axetil a doxycyklinu (3 × 100 mg doxycyklinu denně) v léčbě pacientů s časných stádií Lymeské boreliózy spojené s erythema migrans, 6% pacientů vyvinula fototoxické reakce . V terapeutické studii Layton a Cunliffe léčili 106 pacientů s akné doxycyklinem (150 nebo 200 mg denně) po dobu 2 let., Šest z 30 pacientů (20%) léčených 150 mg doxycyklinu denně a 32 z 76 osob (42%) s 200 mg za den vyvinula fototoxické reakce. Autoři dospěli k závěru, že frekvence reakce souvisí s dávkou. V zemích s vysokým slunečním zářením jsou fototoxické reakce na doxycyklin častější i při nižších dávkách. V mírových operací Osn, nasazení na Východní Timor, skupina ostrovů v Malajském souostroví, 22 135 (16%) Australských vojáků vystavených fototoxické reakce doxycyklin 100 mg denně ., U dětí však i velmi nízké dávky doxycyklinu mohou způsobit fototoxicitu. To ukazuje případ, kdy dítě reagovalo na 20 mg denně doxycyklin s onycholýzou . Není známo, zda existuje minimální dávka doxycyklinu, která v obou případech způsobuje fototoxickou reakci.,

hlavní spektrum vlnová délka způsobuje, fototoxické reakce se zdá být UVA1 (340 do 400 nm), zatímco minimální dávka UV světla, je schopen vyvolat významné zvýšení erytém reakce ve srovnání s placebem, se zdá být kolem 50 J/cm2 (zkoumány dávky byly 25, 50, 75, a 100 J/cm2, vzhledem k tomu, že žádné významné zvýšení erytém reakce byl nalezen v 25 J/cm2) jako detekovány Bjellerup a Ljunggrenová pomocí UVA systém emitující především mezi 345 a 445 nm, s maximem při 370 nm., Nicméně doxycyklin může také vést ke snížení minimální dávky erytému ve spektru UVB .

zdá se, že neexistuje žádný vztah mezi závažnosti fototoxické reakce a pohlaví, věk, délka léčby, nebo trvání nemoci , ale to je navrhl, že u pacientů s typy pleti 1 a 2 podle Fitzpatrick stupnice by mohlo být více citlivé na doxycyklin fotosenzitivita než u pacientů s tmavší pigmentace kůže ., Nižší antioxidační stav, jak je vidět například u pacientů s cystickou fibrózou, může být dalším možným, pravděpodobně genetickým důvodem pro vysvětlení zvýšené fototoxicity na doxycyklin .

Ochrana proti Slunci

Lim a Murphyho zpráva, že všechny vojáky ve Východním Timoru (viz výše) použít opalovací krém, a přesto trpěl doxycyklin související s fototoxické reakce. Opalovací přípravek se skládal z oktylmethoxycinnamát 7.5%, oktyl salicylát sodný 4%, a oxybenzon 3% a měl UVB ochranný sluneční faktor 15., Oxybenzon se nachází v mnoha širokospektrých opalovacích krémech a absorbuje UVA záření až do 340-360 nm . Jako fototoxicita tetracyklinů je zprostředkován v dlouhé vlnové délky UVA spektra, ochranu proti slunečnímu záření, které obsahují oxybenzon jako primární UVA absorbér jsou neúčinné pro předcházení spálení sluncem reakce . Proto by měly být použity opalovací krémy filtrující celé spektrum UVA (340-400 nm), aby se zabránilo fototoxickým reakcím na doxycyklin. Nicméně kromě opalovacích krémů jsou důležitým nástrojem pro prevenci fototoxicity behaviorální, environmentální i oděvní fotoprotekce .,

diskuse

o fototoxicitě doxycyklinu existuje jen málo publikací, což vede k nízkému počtu zahrnutých dokumentů. Získané informace jsou odvozeny hlavně z případových zpráv, zatímco existuje jen málo studií. Kvalita důkazů se liší v tom, že tam jsou double-blind cross-over studie i kazuistiky s znovuzahájení léčby a pouhé kazuistiky , jak je uvedeno v Tabulce 1. Nízký počet zpráv na doxycyklin fototoxicita lze interpretovat 2 způsoby: buď pravda nízký výskyt události nebo závažné podhodnocování., Skutečnost, že pouze terénní studie k dispozici hlášen výskyt 16% fototoxické reakce u vojáků užívajících doxycyklin na malárii profylaxe bodů na druhé.

klinické projevy fototoxické reakce doxycyklin je charakterizován typickými příznaky fototoxické reakce (úpal, jako cit v slunci-exponovaných oblastech, lehce hmatatelná erytematózní plaky, malé papuly, středně intenzivní bolest nebo svědění, stejně jako puchýře) . Také je možná foto-onycholýza . Lichenoidní reakce a aktinický granulom byly hlášeny pouze v 1 případě .,

určit frekvenci nebo riziko fototoxické reakce během léčby doxycyklinem je obtížné, protože to závisí na zeměpisné poloze země, ve které pacient zůstává, chování pacienta s odkazem na slunci, a také opalovací přípravek použit, pokud vůbec . Navíc, termín „fototoxické reakce“ není důsledně používán v publikacích a liší se od spálení sluncem-jako pocit s lehkým erytém těžké provedení s velké plochy-erytematózní plaky., S ohledem na tyto nedostatky se míra fototoxických reakcí na doxycyklin pohybuje od 6 do 42% .

expozice prostor k infekcím malárie je především v blízkosti rovníku s vysokou úrovní slunečního záření, zvláštní pozornost by měla být věnována ochraně před sluncem v průběhu profylaxe doxycyklin, který je přednostní mnoho cestovatelů vzhledem k jeho mnohem nižší cena ve srovnání s jinými preventivní antimalarika . Pokud je to možné, expozici slunci by mělo být zabráněno vyhýbáním se slunci nebo ochranným textilem. Opalovací krémy by měly pokrývat celé spektrum UVA1 (340-400 nm) a měly faktor 50+ .,

na závěr, cestovatelé do tropických zemí užívajících doxycyklin na malárii profylaxe potřebovat důkladné lékařské poradenství, aby se zabránilo případně závažné fototoxické reakce. Kromě toho jsou zapotřebí studie, které prokazují účinnost přípravků na ochranu proti slunečnímu záření při prevenci fototoxicity doxycyklinů, aby se umožnilo poradenství založené na důkazech.

Prohlášení o zveřejnění

žádné vykázané finanční údaje.

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena., Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace., Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nová a/nebo zřídka užívaná droga.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s)., Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, potvrzením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinnosti, kvality nebo bezpečnosti. Vydavatel a editor se zříkají odpovědnosti za jakékoli zranění osob nebo majetku vyplývající z jakýchkoli nápadů, metod, pokynů nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamách.