Historie

Diethylstilbestrol nabízí několik ilustrací toho, jak společnosti vyrovnat se s riziky poškození od drog. Pod různými značkami diethylstilbestrol byl dán širokému spektru pacientů po mnoho let, většinou těhotných žen a stárnoucích mužů s rakovinou prostaty., Historie iatrogenní onemocnění v důsledku použití diethylstilbestrol u těhotných žen ukazuje, že pacienti mohou hrát důležitou roli při zajišťování legitimity pro výzkum a zveřejňování údajů o škodlivých účincích léku.

Diethylstilbestrol byl podáván těhotným ženám v mnoha zemích, především v letech 1940 až 1970, v mylném přesvědčení, že to by zabránilo potrat, a poskytují silné, zdravé děti ., Aplikace na trhu diethylstilbestrol v USA byl první nový lék aplikace předloženy FDA krátce po roce 1938 Jídlo, Drogy a Kosmetické Zákon byl předán; povolení bylo uděleno, i když diethylstilbestrol již byly označeny jako karcinogenní u zvířat . Diethylstilbestrol byl obzvláště populární v některých porodnické kliniky v Severní Americe, sloužící střední třídy a vyšší střední třídy žen, a v Nizozemsku, kde královnin gynekolog ji podporovat. V jiných zemích byla vydávána prostřednictvím mateřských center veřejného zdraví.,

V USA, důkazy o tom, že to bylo neúčinné pro svůj zamýšlený účel se objevil v roce 1950. Nicméně, závěry založené na pokusech na zvířatech, stejně jako hlavní dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii , zůstal bez povšimnutí, částečně proto, že předepisující lékaři věřit jejich kolegiální loajalita víc než data, která implicitně hodil pochybnosti o jejich praxi.,

V roce 1971, vzácnou formu agresivní rakoviny v pochvě mladý holky byla připisována dívčí expozice diethylstilbestrol v děloze ve zprávě, která byla založena na case-control studie z osmi mladých žen, z nichž dva zemřeli, v Massachusetts General Hospital . Z této malé studie již bylo jasné, že sledování mladých žen vystavených diethylstilbestrolu by zachránilo životy. Měsíce a dokonce i roky však měly projít, než objev vedl k jakékoli veřejné akci, v různých časech v různých zemích., Teprve po 5 měsících, kdy bylo riziko rakoviny u pacientů vystavených diethylstilbestrolu uvedeno na slyšeních v americkém Kongresu, reagovala FDA. FDA Správce pak oznámil, že diethylstilbestrol výrobky by měly být označeny varováním, že diethylstilbestrol byla v těhotenství kontraindikován a neměl by být podáván těhotným ženám, protože riziko rakoviny u potomků .

protidrogové regulační agentury v jiných zemích, ve kterých byl diethylstilbestrol také běžně používán v těhotenství opožděné přijetí opatření., V Nizozemsku, první změna označování i na varování lékařů, že diethylstilbestrol podáván těhotným ženám může poškodit plod byl realizován v roce 1972. Podobná změna v označování byla zavedena ve Francii v roce 1977. V mnoha jiných zemích, zprávy, že některé dcery žen, kteří užívali diethylstilbestrol během těhotenství jsou rizikem rozvoje potenciálně letální rakoviny byl schválen v tichosti.,

V Británii, lékařské komunitě byl upozorněn na rizika podle úvodníku v British Medical Journal v roce 1971, ale to bylo jen v roce 1973, že Výbor pro Bezpečnost Léků nedoporučená použití během těhotenství diethylstilbestrol . V Británii nebyly drogy běžně označeny informacemi o jejich obsahu, ani varováním před rizikem až do 90.let; pacienti tak byli udržováni v nevědomosti. Žádné opatření dosud přijatá v Británii upozornit veřejnost na potřebu lékařské sledování žen, které byly vystaveny diethylstilbestrol v děloze.,

odhaduje se, že v USA, Nizozemsku a Francii, diethylstilbestrol byl uveden na více než 5,3 milionu těhotných žen, a je známo, že to má být podáván těhotným ženám ve většině částí světa. Jsou známy jednotlivé případy vaginálního karcinomu z mnoha zemí, ale systematické studie nebyly prováděny všude.

Jeden z tisíce mladých žen vystavených diethylstilbestrol před narozením byla odhadnuta na riziko vzniku jasné-buňky vaginálního adenokarcinomu ., Expozice diethylstilbestrol v děloze má také řadu dalších účinků na exponovaných žen, včetně malformace reprodukčních orgánů a problémy při početí a nést těhotenství k termínu. Někteří muži vystaveni diethylstilbestrol v děloze mají urogenitální malformace a zvýšené riziko rakoviny varlat .

většina žen, které měly podezření, že užívaly diethylstilbestrol, se měla dozvědět o problémech z médií a musely hádat, že jejich dcery mohou být ohroženy rozvojem rakoviny., Když se snažili zjistit, zda jim byl dán, diethylstilbestrol během těhotenství, mnoho žen zjistili, že jejich porodníci nebyli ochotni dát jim přístup k jejich vlastní lékařské záznamy. Ve zprávě z celostátní průzkum určena k vyhledání těhotných žen, které byl podáván diethylstilbestrol během 1940-72, vyšetřovatelé si stěžovali, že na některých klinikách, s nimiž se setkali extrémní obtíže v získání přístupu k záznamům ., Ženy, které byly vystaveny diethylstilbestrol, někdy říkají, že nikdy tolik lékařské záznamy údajně ztratil přes oheň a povodeň, jako když se ho ptali, pro přístup k záznamům, které může dokument používat během těhotenství diethylstilbestrol.

Mnozí lékaři si nevšiml, nebo nedbal varování na začátku roku 1970 o rizicích dávat diethylstilbestrol pro těhotné ženy. Již v roce 1974 bylo podle jednoho spisovatele v USA napsáno asi 11 000 receptů na diethylstilbestrol, které mají být použity během těhotenství ., V roce 1976 bylo pozorováno, že diethylstilbestrol byl podán nic netušícím těhotným ženám v několika latinskoamerických zemích . V jiných zemích byly reakce lékařů na zprávy, které spojovaly užívání diethylstilbestrolu během těhotenství s riziky rakoviny u jejich dcer, ještě pomalejší. Poslední dokumentovaný předpis diethylstilbestrol v Evropě byl ve Španělsku v roce 1983 .,

první šarže vzdělávací materiál pro lékaře, varování a rady, týkající se zdravotní péče pro ženy, které byly vystaveny diethylstilbestrol, byly distribuovány v USA v roce 1971, v Nizozemsku, v roce 1974, a ve Francii v roce 1989. Žádný takový materiál nebyl v Británii distribuován.

Matky v USA, kteří užívali diethylstilbestrol tvoří organizace, DES Akce, informovat veřejnost o rizicích a upozornění vystaveny matky, které své dcery zapotřebí pravidelné lékařské prohlídky, tak, aby potenciální vývoj nádoru by být včasné odhalení., Přes DES Akci dali také vzájemnou podporu během sporu proti výrobci a jednal politicky zajistit, aby zdravotní péče by být k dispozici pro své dcery. DES akční skupiny mimo USA vznikly v Austrálii, Belgii, Kanadě, Francii, Velké Británii, Itálii, Irsku a Nizozemsku. DES Akce byla ještě v roce 1990 prime mover v zajištění zdrojů pro výzkum a sledování žen, které byly vystaveny diethylstilbestrol, a v podpoře vzdělávacích programů pro tyto ženy, tak pro zdravotnické profesionály.,

Iniciativy lékařské výzkumníky, DES Akci, a Public Citizen ‚ s Health Research Group zajištěné financování v USA pro lékařský výzkum o výskytu rakoviny a dalších účinků u mladých žen, které byly vystaveny in utero, a nakonec i muži. Americký Národní institut pro environmentální zdravotní vědy (NIEHS) byl jedním z center toxikologických studií účinků diethylstilbestrolu., Značné množství výzkumu o účincích diethylstilbestrol—pokusy na zvířatech, stejně jako epidemiologických studií—vytvořila cenný tělo znalostí o tom, jak hormony ovlivňují vývoj plodu a předsedy jednotlivých onemocnění později v životě.

stejně Jako v případě thalidomidu, emocionální angažovanost vyvolané škody způsobené diethylstilbestrol v těhotenství vedlo ke spáchané akce. Někteří lékaři věnovali velkou část své kariéry zjistit, proč a jak diethylstilbestrol produkoval nepříznivé účinky., Hněv nad škodou způsobenou diethylstilbestrol inspiroval pacienty k závazku zabránit dalšímu poškození zapojením do politické akce a dosažení účinné reakce zákonodárců a vládních správců. Navzdory opuštění diethylstilbestrolu v těhotenství pro obvyklé nebo ohrožené potraty jsou i nadále hlášeny jeho pozdní účinky. V podstatě, ženské potomky těchto těhotenství mají tendenci k rozvoji vaginální změny (adenózu, s cervikální ektropium) při dosažení dospívání nebo dospělosti, a ty mohou následně vést k jasné buňky adenokarcinom., Zatímco karcinomy jsou pozdní a vzácnou událostí, i u exponovaných subjektů je častá cervikální vaginální adenóza, incidence je pravděpodobně asi 30%. Odhadované riziko nádoru je pouze 0,14–1,4 na 1000 diethylstilbestrol-vystavené předměty, ale protože až 6 milionů plodů byly vystaveny diethylstilbestrol mezi lety 1940 a 1970 celkový počet postižených v nějakým způsobem může být opravdu velmi vysoká. Mezi těmito dcerami je také vysoký výskyt poruch plodnosti a jejich vlastní těhotenství mají zřejmě vysokou šanci, že nebudou normálně fungovat., Analogické změny byly nalezeny u mužských potomků . Stejně jako v případě thalidomidu, důležitým prvkem v určení příčiny a následku bylo charakteristické povaze vady: vaginální patologie se vyskytují spontánně, ale je velmi neobvyklé. Velkým problémem byla skutečnost, že vada je zpravidla pouze rozpoznatelné tolik let po narození, kdy historie původní léčby může být obtížné nebo nemožné rekonstruovat., Dokonce i dnes, že materiál není homogenní a přísné statistické analýze některých epidemiologických dat byl prohlašoval, poukazují na řadu nedostatků. To nenarušuje jasný závěr, že lék je skutečně zodpovědný za popsané účinky .,

Epidemiologické studie na komplikace použití diethylstilbestrol v těhotenství bude jistě vyrábět nové údaje, pokud jde o čas: většina údajů bude pravděpodobně i nadále pochází z USA a Nizozemska, kde diethylstilbestrol bylo mnohem více široce používán k léčbě obvyklé nebo hrozící potrat, než jinde. Ve Francii bylo zapojeno 150 000-200 000 těhotenství; v Nizozemsku s mnohem menší populací bylo do roku 1976 léčeno diethylstilbestrol 180 000-380 000 těhotných žen.