COX je běžným cílem protizánětlivých léků. Nejvýznamnější rozdíl mezi izoenzymy, který umožňuje selektivní inhibici, je nahrazení isoleucinu v poloze 523 v COX-1 valinem v COX-2. Menší zbytek Val523 v COX-2 umožňuje přístup k hydrofobní boční kapse v enzymu (což ile523 stericky brání). Molekuly drog, jako DuP-697 a koxiby z ní odvozené, se váží na tento alternativní stránky a jsou považovány za selektivní inhibitory COX-2.,
klasické NSAIDsEdit
hlavními inhibitory COX jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
klasické inhibitory COX nejsou selektivní a inhibují všechny typy COX. Výsledná inhibice syntézy prostaglandinu a tromboxanu má účinek sníženého zánětu, stejně jako antipyretické, antitrombotické a analgetické účinky. Nejčastějším nežádoucím účinkem NSAID je podráždění žaludeční sliznice, protože prostaglandiny mají obvykle ochrannou roli v gastrointestinálním traktu., Některé NSAID jsou také kyselé, což může způsobit další poškození gastrointestinálního traktu.
novější NSAIDsEdit
selektivita pro COX-2 je hlavním rysem celekoxibu, etorikoxibu a dalších členů této třídy léčiv. Protože COX – 2 je obvykle specifický pro zanícenou tkáň, je mnohem méně podráždění žaludku spojené s inhibitory COX-2 se sníženým rizikem peptické ulcerace., Selektivity COX-2, nezdá se, že negovat jiné vedlejší účinky Nsaid, zejména zvýšené riziko selhání ledvin, a tam je důkazy, které naznačují zvýšení rizika srdečního infarktu, trombózy a mozkové mrtvice přes zvýšení tromboxanu nevyvážený prostacyklinu (která je snížena inhibicí COX-2). Rofecoxib (značka Vioxx) byl stažen v roce 2004 z důvodu těchto obav. Některé další selektivní NSAID COX-2, jako je celekoxib a etorikoxib, jsou stále na trhu.,
přírodní Cox inhibitionEdit
kulinářské houby, jako je maitake, mohou být schopny částečně inhibovat COX – 1 a COX-2.
bylo zjištěno, že různé flavonoidy inhibují COX-2.
rybí oleje poskytují alternativní mastné kyseliny na kyselinu arachidonovou. Tyto kyseliny mohou být přeměněny na některé protizánětlivé prostacykliny Coxem namísto prozánětlivých prostaglandinů.bylo prokázáno, že Hyperforin inhibuje COX-1 přibližně 3-18krát více než aspirin.
kalcitriol (vitamin D) významně inhibuje expresi genu COX-2.,
při kombinování nízkých dávek aspirinu s inhibitory COX-2 je třeba postupovat opatrně kvůli možnému zvýšenému poškození žaludeční sliznice. COX – 2 je upregulován, když je COX-1 potlačen aspirinem, což je považováno za důležité pro posílení obranných mechanismů sliznice a snížení eroze aspirinem.
bylo zjištěno, že kardiovaskulární nežádoucí účinky inhibitorů COXEDIT
inhibitorů COX-2 zvyšují riziko aterotrombózy i při krátkodobém užívání., V roce 2006 analýza 138 randomizovaných studiích a téměř 150 000 účastníků ukázaly, že selektivní COX-2 inhibitory jsou spojeny s mírně zvýšeným rizikem cévních příhod, a to především díky dvojnásobnému zvýšení rizika infarktu myokardu, a také, že vysoké dávky režimy některých tradičních nesteroidních antirevmatik (např. diklofenak a ibuprofen, ale ne naproxen) jsou spojeny s podobnou zvýšení rizika cévních příhod.
rybí oleje (např.,, olej z tresčích jater) byly navrženy jako rozumná alternativa pro léčbu revmatoidní artritidy a jiné podmínky, jako důsledek skutečnosti, že poskytují méně kardiovaskulární riziko než jiné způsoby léčby, včetně Nsa.
Účinky COX na imunitní systemEdit
Inhibice COX-2 s použitím celekoxibu bylo prokázáno, že snížení imunosupresivní TGFß exprese v hepatocytech polehčující EMT v lidské hepatocelulární karcinom
Napsat komentář