Astaxanthin v Játrech Zdraví a Nemoci: Potenciální Terapeutické Činidlo

Úvod

Astaxanthin (3, 3ʹ-dihydroxy-β, β‘-karoten-4, 4ʹ-dion, ASX) je non-vitamin pro-karotenoid, a přitahuje značnou pozornost vědecké komunity vzhledem k jeho antioxidační účinek, který je 10 krát vyšší než β-karoten a 100 krát silnější než vitamín E. 1 Astaxantin existuje běžně v přírodě, zejména ve formě mastných kyselin, estery., Četné studie ukázaly, že astaxanthin má mnoho biologických aktivit, jako je antioxidační, anti-aging, anti-rakovina účinky, posílení imunity, volný radikální úklidu a hraje aktivní roli v lidské výživě a zdraví.2-4

zdroje astaxanthinu

Astaxanthin se vyrábí dvěma způsoby: chemickou syntézou a biologickou extrakcí. Chemická syntéza se týká přípravy astaxantinu z karotenu., Přestože syntetické produkty byly levnější, je méně stabilní, méně vstřebatelné a méně bezpečný než přírodní astaxanthin a nebyl právní používané v lidské stravě FDA nařízení.5-7 bohaté zdroje mořské vody produkují vysoce výnosné mořské živočichy a rostliny, které poskytují příznivé podmínky pro extrakci astaxantinu.,8 Na jedné straně, astaxanthin může být extrahována a zpět z vodních odpady enzymatické hydrolýzy a kyselina-base metoda, která může nejen zvýšit ekonomické přínosy, ale také snížit znečištění životního prostředí, a uvědomit si, nízkouhlíkové a efektivní využití mořských produktů. Náklady na těžbu jsou však vysoké, což je nevhodné pro rozsáhlou výrobu., Na druhou stranu, kvasinky, včetně Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae a Rhodotorula oceanica vyrábět astaxanthin Kolonie Phaffia rhodozyma jsou červené vzhledem k produkci karotenoidů jako astaxanthin, a průměrný obsah astaxanthinu je 0.40%.9,10 je pozoruhodné, že mnoho druhů mořských řas může syntetizovat astaxantin, jako jsou sněhové řasy, chlamydie, nahé řasy a sinice. Nejvyšší výnos byl získán z Hematococcus pluvialis, který může dosáhnout 1,5–3,0%., Rychlost akumulace a celková produkce tohoto druhu jsou vyšší než u jiných zelených řas a je uznávána jako nejlepší biologický zdroj přírodního astaxantinu.11,12

struktura astaxanthinu

molekulární vzorec astaxanthinu je C40H52O4. Jeho teplota tání je přibližně 224°C a je nerozpustná ve vodě. Astaxanthin je rozpustný v tucích a je rozpustný ve většině organických rozpouštědel, jako je chloroform, aceton, ethanol a ether.,13 chemická struktura astaxanthinu je šestičlenný kruh sestávající ze čtyř isoprenových jednotek Spojených konjugovanými dvojnými vazbami a dvou izoprenových jednotek na obou koncích. Tato struktura dvojité vazby určuje její barvu a biologickou funkci díky své absorptivitě. Astaxanthin může produkovat tři optické izomery (3S, 3, 3R, 3 a 3R, 3ʹR) v důsledku přítomnosti dvou chirálních atomů uhlíku (R nebo s konformace). Přírodní astaxanthin existuje hlavně ve formě 3S, 3 nebo 3R, 3ʹr v organismech (Obrázek 1)., Kromě toho je ve struktuře koncového prstence hydroxylová skupina, která může tvořit estery s mastnými kyselinami; což umožňuje přirozenému extraktu astaxanthinu mít silnější antioxidační aktivitu.14

Obrázek 1 Tři stereoizomery astaxanthin.,

Biologické Bezpečnosti Astaxanthin

Astaxanthin je široce používán v různých oblastech, vzhledem k jeho mnoho biologických aktivit; tak jeho obavy o bezpečnost. Již v roce 1997 se ukázalo, že astaxanthin není genotoxický.15 V následujících studiích Stewart a kolegové potvrdili, že nejvyšší dávka 6000 mg/kg/d nevedla k akutní smrti u potkanů.16 Katsumata a našel Vega bez pozorovaného nepříznivého účinku na astaxanthin byl alespoň 1000 mg/kg/d po dobu 13 týdnů u potkanů.,17,18 Edwards et al analyzoval klinické experimentální údaje, shrnul genetickou toxicitu astaxanthinu a jeho karcinogenitu u potkanů a nevykazoval žádnou karcinogenitu v životním cyklu potkanů.19 kromě toho existuje několik studií, které dokazují, že astaxantin je liposoluble. I když to může způsobit pigmentace kůže zvířete, astaxanthin přes léčbu koncentrace nemá žádný negativní vliv na počet krevních destiček, koagulace a fibrinolysis20,21 V roce 2009, – Satoh provedla studii bezpečnosti astaxanthinu v 127 dospělých pacientů užívajících 20 mg astaxanthinu denně po dobu 4 týdnů, a nenašli žádné poškození orgánů.,22 kromě toho různé koncentrace astaxantinu také zlepšily hladinu lipidů v krvi a stav kůže zdravých lidí, ale nebyly nalezeny žádné významné vedlejší účinky.23-25 výše uvedené výsledky naznačují, že astaxanthin je Bezpečný bez genetické toxicity nebo karcinogenity pozorované při akutních a chronických experimentech.

Farmakokinetiku Astaxanthin

Ať už astaxanthin může vyvíjet jeho biologické aktivity po požití závisí na jeho míra absorpce, které mohou být v souvislosti s jeho stávající podobu a úroveň enzymů v zažívacím traktu.,26 Ranga a Parker věří, že přidání lipidů do stravy může zlepšit biologickou dostupnost astaxanthinu.7,27 maximální hodnota astaxanthin v krvi 30 minut po jídle je 2,4–3,0 krát vyšší, než je přijato před jídlem, což může být v důsledku stimulace jater, vylučování žluči a cholesterolu lipáza po perorálním podání, což urychluje hydrolýzu a absorpci astaxanthin ester. Fukami a jeho kolegové syntetizovali astaxanthin monoester a diester pro podávání v krysím modelu., Výsledky ukázaly, že biologická dostupnost astaxanthin monoester byl vyšší než diester, a maximální metabolické koncentrace astaxantinu monoester do jater byla třikrát tak vysoká jako v séru.28 výše uvedené výsledky ukazují, že složení řetězce mastných kyselin astaxanthinu úzce souvisí s jeho biologickou dostupností, ale tento specifický vztah vyžaduje další objasnění.,

Biologická Aktivita Astaxantinu

Studie ukázaly, že většina karoteny mají anti-stárnutí, volné radikály, úklidu, antioxidační a protirakovinné účinky, a byl široce používán v oblasti medicíny, potravin, kosmetiky a krmiva.1,29 Astaxanthin je účinný přírodní antioxidant a prokázal vynikající biologické funkce v mnoha oblastech vědy o životě.6 za Prvé, astaxanthin je jediný karotenoid proniknout krev-mozek a retinální bariéry., Často se používá jako antioxidant k léčbě poranění mozku a kardiovaskulárních onemocnění a byl rozsáhle studován v klinické praxi.4,30 kromě toho astaxanthin prokázal protirakovinné účinky u mnoha rakovin, včetně rakoviny jater, rakoviny tlustého střeva, rakoviny močového měchýře, rakoviny ústní dutiny a leukémie.3,31-33 navíc mnoho pokusů na zvířatech prokázalo, že astaxanthin hraje důležitou roli při regulaci metabolismu cukru, zlepšení imunity a zlepšení motorických funkcí5 (Obrázek 2)., Jako největší trávicí žlázou v lidském těle, játra nejen zavazuje, látkovou výměnu a přeměnu živin v těle, ale také se podílí na obranu a imunitu těla, koagulační faktor syntéza a další fyziologické procesy. Účinky a mechanismy astaxanthinu na onemocnění jater, jako je nealkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD), fibróza jater, hepatitida a hepatocelulární karcinom, jsou shrnuty.,

Obrázek 2 Biologická aktivita astaxantinu a jeho funkce v příslušných onemocnění.

Role Astaxanthin v Onemocnění Jater

Astaxanthin byl používán v prevenci a léčbě různých systémových onemocnění in vivo vzhledem k jeho různých biologických aktivit., V posledních letech, vědci potvrdili, že astaxanthin hraje důležitou roli v prevenci akutního poškození jater, zmírnění inzulinové rezistence a NAFLD, jater, fibróza a rakovina jater.34

jaterní fibróza

jaterní fibróza je klíčovým článkem při zhoršování chronických onemocnění jater, jako je virová hepatitida a mastná játra. Bez účinného zásahu se 75-80% těchto onemocnění může vyvinout do cirhózy, která vážně ohrožuje lidské zdraví.,35,36 syntéza extracelulární matrice (ECM) indukovaná aktivací jaterních stellate buněk (HSCs) a transformací myofibroblastů (MFs) jsou klíčovými faktory jaterní fibrózy. Reverzibilita těchto faktorů také poskytuje důležitý výzkumný cíl pro obrácení jaterní fibrózy. Mechanismus jaterní fibrózy je složitý, zahrnující regulaci histopatologie, cytologie, cytokinů a jejich molekulárních hladin.37 studií potvrdilo, že astaxanthin hraje Anti-fibrotickou roli prostřednictvím antioxidačních, apoptotických, peroxidace lipidů a autofagie.,

Yang et al prokázal, že astaxanthin inhiboval aktivaci klidových HSCs a obnovil klidový stav aktivovaných HSCs u myší. Astaxanthin snížila také reaktivní formy kyslíku (ROS) produkce a zvýšené expresi nukleárního faktoru erytroidních 2-související s faktorem 2 (NrF2), hlavní transkripční faktor endogenní antioxidační obrany.38 ochranný účinek astaxanthinu na jaterní fibrózu proto může být přičítán jeho zvýšené antioxidační kapacitě., Islám a jeho kolegové následně ukázaly, že astaxanthin může obnovit aktivity katalázy (CAT) a superoxiddismutázy (SOD) u potkanů s tetrachlormethanem (CCl4) indukované fibrózy jater, a zabránit jaterní fibrózy vyvolané CCL4 inhibicí peroxidace lipidů a stimuluje buněčný antioxidační systém.39

cesta transformujícího růstového faktoru (TGF)-β/Smads je klíčovou cestou při indukci tvorby ECM během jaterní fibrózy. Bylo prokázáno, že Astaxanthin inhibuje tvorbu ECM cestou TGF-β1 / Smad3 v lidské buněčné linii HSC LX-2.,40 existuje mnoho následných ovlivňujících faktorů apoptóza a autofagie jsou dvě naprogramované dráhy buněčné smrti přímo související se stavem přežití HSCs při jaterní fibróze. Na jedné straně, astaxanthin může indukovat apoptózu u LX-2 buněk tím, že reguluje mir-29b, která hlavně brání Bcl-2 a zvyšuje úrovních exprese Bax a Kaspázy-3, a tak hraje roli v prevenci jaterní fibrózy.41 na druhé straně astaxanthin významně zlepšil fibrózu jater vyvolanou CCl4 a ligací žlučovodů (BDL) u myší., Může také snížit expresi TGF-β1 a autofagie inhibicí hladiny jaderného faktoru (NF)-kB, což inhibuje aktivaci HSCs a tvorbu ECM.42 jeho účinnost souvisí s uvolňováním energie autofagií prostřednictvím degradace lipidových kapiček, což poskytuje příznivé podmínky pro aktivaci HSCs.43 kromě toho se acetylace histonu jako epigenetický model podílí na aktivaci HSCs a jaterní fibrózy.,44 hladina Histon deacetylázy 9 (HDAC9) v primární biliární cirhóze jater byla významně vyšší než hladina v normálních játrech a jiné patologické stavy jater vykazovaly vysokou expresi HDAC9. Proto, Yang et al zjistili, že úroveň HDAC9 v primární aktivován HSCs výrazně zvýšil, zatímco HDAC9 knockout v LX-2 buněk snížil výraz fibróza gen indukovanou TGF-β1. Bylo prokázáno, že astaxanthin významně inhiboval aktivaci HSCs snížením exprese HDAC9., HDAC3 a HDAC4 se mohou také podílet na inhibici aktivace hscs astaxanthinem.45

použití astaxanthinu je často omezeno kvůli jeho nedostatečné stabilitě a rozpustnosti ve vodě. Wu a kolegové připraveni Astaxanthin-Han agregáty (AHAna) přidáním astaxanthin, aby hydrofilních nanočástic hyaluronanu (HAn) a použít tyto agregáty v krysích modelech fibrózy jater s dobrými výsledky.46 kromě toho, Chiu a Pan et al použili liposomy zapouzdřit astaxanthin, dosažení lepší stability.,14,47 na závěr má astaxanthin významné účinky proti fibróze, ale mechanismus vyžaduje další vyšetřování.

nealko Mastné Onemocnění Jater

Non-alkoholické onemocnění jater (NAFLD) odkazuje na clinicopathological syndrom charakterizovaný nadměrným ukládání tuku v hepatocytech, kromě alkoholu a jiných specifických jater-škodlivé faktory, a to především zahrnuje nealkoholické steatohepatitis (NASH). NAFLD je důležitý metabolický syndrom, který může zvýšit úmrtnost u obézních a diabetických pacientů.,48 V současné době je patogeneze NAFLD složitá a souvisí s mnoha faktory, jako je inzulínová rezistence, oxidační stres, zánětlivé mediátory a cytokiny. V současné době neexistují účinné cílené léky pro léčbu NAFLD a léčba zahrnuje dietní terapii a úpravu životního stylu, ochranu jater a snížení lipidů a senzibilizaci inzulínu.49,50 Astaxanthin má širokou škálu účinků a může hrát účinnou roli při prevenci patogeneze NAFLD z mnoha aspektů.,

v roce 2007 Ikeuchi et al studoval účinek suplementace astaxanthinem na obézní myši krmené dietou s vysokým obsahem tuku. Výsledky ukázaly, že astaxanthin inhiboval zvýšení tělesné hmotnosti a tukové tkáně způsobené dietou s vysokým obsahem tuku. Kromě toho astaxanthin také snížil hmotnost jater a triglycerid jater, plazmatický triglycerid a celkovou hladinu cholesterolu.51 tyto výsledky naznačují, že astaxanthin může hrát důležitou roli při zlepšování metabolismu lipidů a vytváří základ pro budoucí výzkum léčby NAFLD.,

uvolňování zánětlivých faktorů je rozhodující v patogenezi NAFLD. Ni et al zjistil, že astaxanthin významně snížil makrofágy M1 a zvýšil makrofágy M2, snížil nábor jater CD4 + a CD8+ a inhiboval zánět v NAFLD. Ve srovnání s vitamínem E, astaxanthin snižuje hromadění lipidů, zlepšení inzulínové signální transdukce a inhibuje prozánětlivé signální transdukce efektivněji tím, že inhibuje aktivaci Jun N-terminální kinázy (JNK) a p38 mitogen-aktivované protein kinázy (MAPK) a NF-kB dráhy.,52 Podobně, Kim ukázaly, že astaxanthin snížení infiltrace makrofágů a exprese makrofágů markerů u myší inhibuje zánět a fibrózu jater a tukové tkáně, a zvyšuje schopnost kosterního svalu na mitochondriální oxidaci mastných kyselin u obézních myší.53

peroxisomové proliferační receptory (PPARs) hrají důležitou roli při regulaci zánětu. Aktivovaný PPAR-α se stal klíčovým cílem v NAFLD, protože může zlepšit transport mastných kyselin, metabolismus, oxidaci a inhibovat akumulaci jaterního tuku., Kromě toho může aktivace PPAR-γ také regulovat genovou expresi související se syntézou lipidů a podporovat ukládání mastných kyselin.54,55 nadměrná exprese PPAR-γ může vyvolat akumulaci lipidů v játrech. Kobori et al používá dna mikroarray analyzovat genovou expresi v játrech myší krmených astaxanthin. Bylo zjištěno, že astaxanthin inhiboval PPARs. Screeningové léky na jaterní PPAR a jejich související molekulární funkce u myší poskytly nový terapeutický základ pro NAFLD.56 Jia et al potvrdila výše uvedená zjištění u zvířecích modelů., Astaxanthin byl podáván perorálně myším krmeným dietou s vysokým obsahem tuku po dobu 8 týdnů. Bylo zjištěno, že astaxanthin zlepšení jater akumulace lipidů vyvolané high tuk stravy, snížení hladiny triglyceridů v játrech, a snížil počet zánětlivé makrofágy a Kupfferovy buňky. Tyto změny byly přičítány regulaci PPARs astaxanthinem. Astaxanthin aktivuje PPAR-α a inhibuje expresi PPAR-γ a hladiny interleukinu-6 a tumor nekrotizující faktor-α v játrech, tlumí zánět a snižuje syntézu tuků v játrech., Kromě toho astaxanthin také způsobuje autofagii hepatocytů inhibicí dráhy AKT-mTOR a rozkládá lipidové kapičky uložené v játrech.57 ve srovnání s N-Acetyl-L-cysteinem (NAC) a vitamínem C (VC) astaxanthin účinně snížil intracelulární ukládání lipidů.58

kromě toho, astaxanthin také významně inhiboval expresi mastné kyseliny syntázy a acetyl koenzymu A carboxylase, zvýšení SOD, CAT, GPX aktivita a glutathionu (GSH) v játrech, a výrazně snižuje peroxidace lipidů v játrech.,59 Yang et al ukázaly, že astaxanthin výrazně snížena akumulace TAG v apolipoproteinu E knockout myší, a zvýšená exprese NrF2 a jeho cílové geny (včetně SOD 1 a glutathion peroxidázy 1). To je velmi důležité pro endogenní antioxidační mechanismus.60,61 ve srovnání se standardním NAFLD antioxidačním vitamínem E astaxanthin nejen inhibuje expresi genů produkujících lipidy, ale také zlepšuje hladinu jaterních enzymů; vitamin E snižuje pouze krevní lipidy.,

v klinických studiích prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie potvrdila účinek astaxantinu na oxidační stres u dospělých s nadváhou a obezitou v Koreji. Třiadvacet dospělých s indexem tělesné hmotnosti >25.0 kg/m2, do této studie bylo zařazeno a náhodně rozděleny do dvou lékových skupin: astaxanthin 5 mg nebo 20 mg jednou denně po dobu 3 týdnů. Výsledky ukázaly, že markery oxidačního stresu, malondialdehyd (MDA), isoprostan (ISP), SOD a celková antioxidační kapacita (TAC) byly významně zlepšeny.,62 vzhledem k těmto příznivým účinkům by měl být astaxanthin dále hodnocen jako nová a slibná léčba NAFLD.

Rakovina Jater

Hepatocelulární karcinom (HCC) představuje 70-90% primární rakoviny jater, a komplexní patogenezi a genetické polymorfismy omezit rozvoj HCC terapie a vážně ohrozit lidské zdraví. V posledních letech, i když bylo dosaženo pokroku v klinickém výzkumu HCC, mechanismus invaze a metastáz stále není zcela jasný., Vývoj HCC úzce souvisí s mnoha signálními cestami, jako jsou MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-catenin, NrF2/ARE a VEGF.Bylo prokázáno, že 63,64 Astaxanthin hraje důležitou roli v prevenci rakoviny, inhibici proliferace buněk a metastáz, podpoře buněčné apoptózy a zvýšení imunity.3

jak brzy Jako 1990, Gradelet et al zjistili, že astaxanthin, potlačuje výskyt a rozvoj HCC inhibicí vazby aflatoxin B1 (AFB1) do jater, DNA a plazmatický albumin v AFB1-indukované jaterní nádor model.,65 V roce 2010, Tripathi potvrdil, že astaxanthin snížil počet a oblasti rakoviny jater lézí u potkanů tím, že reguluje NrF2/JSOU cesty na začátku cyklofosfamidem indukované nádory jater, a hrál důležitou roli v prevenci vzniku a rozvoje rakoviny jater.66 Song a Li prokázali, že astaxanthin podporoval mitochondriální apoptózu buněk cbrh-7919 myších hepatomů a lidských buněk LM3 a SMMC-7721 hepatomem závislým na koncentraci. Mechanismus byl spojen s JAK1/STAT3, NF-kB P65 a Wnt/β-catenin., Kromě toho může astaxanthin také regulovat nukleosid difosfát kinázu (NPK) nm-23, což přispívá ke správné montáži cytoskeletu a přenosu signálu t proteinu, čímž inhibuje výskyt nádorů jater.33,67,68 v souladu s výše uvedenými výsledky, Shao et al ukázaly, že astaxanthin inhiboval proliferaci buněk a podporovat apoptózu in vitro a in vivo, a to především astaxanthin zablokovaného buněčného cyklu v G2 fázi.,69 abnormální metabolismus lipidů je důležitým rysem výskytu a vývoje maligních nádorů a obezita je pravděpodobnější, že způsobí nádory. Syntáza mastných kyselin, která reguluje metabolismus lipidů, byla prokázána jako zvýšená u různých modelů rakoviny.70 Ohno et al studoval regulaci astaxanthinu v myším modelu syntázy mastných kyselin (FASN). Bylo zjištěno, že astaxanthin zlepšil hladinu adiponektinu v séru a významně snížil reaktivní metabolity kyslíku / biologický antioxidační potenciální poměr, čímž hrál roli v jaterních nádorech obézních jedinců.,71

jak bylo uvedeno výše, pokusy na zvířatech prokázaly preventivní a terapeutické účinky astaxanthinu na mnoho typů nádorů a byl zkoumán jeho mechanismus. Bylo zjištěno, že astaxanthin může souviset s různými signálními cestami, ale jeho specifický mechanismus je stále nejasný a vyžaduje další studium.

alkoholické onemocnění jater

játra jsou hlavním orgánem metabolismu léků a některé léky jsou metabolizovány pouze v hepatocytech. Proto může příjem toxických látek snadno vést k akumulaci a poškození hepatocytů., Alkoholická hepatitida je způsobena především přímé nebo nepřímé zánět, oxidační stres, enterogenous endotoxin, zánětlivých mediátorů a nutriční nerovnováha v metabolismu ethanolu a jeho deriváty.72,73 studie ukázaly, že astaxanthin může zmírnit steatózu jater a zánět způsobený ethanolem.74 kromě toho, hladiny ROS, pro-zánětlivé proteiny a související zánětlivé faktory byly také významně sníženy v jaterní tkáni v drogové skupiny, což může souviset s negativní fosforylace STAT3.,75 Kromě toho, že brání oxidačnímu stresu a zánětu, aby se zabránilo alkoholu-indukované poškození jater, astaxanthin může také regulovat střevní flóru a mohou hrát potenciální terapeutickou roli v alkoholické onemocnění jater vyvolané bakteriální onemocnění.76 Podobně, lipozomální zapouzdření astaxanthin působí rychlé a přímé účinky proti opakované alkoholem indukované onemocnění jater a může zlepšit zotavení z poranění jater způsobených v důsledku dlouhodobé konzumace alkoholu.77

Droga-Přiměl poškození Jater

Astaxanthin bylo také prokázáno, že být efektivní v jiných droga-přiměl poškození jater., Turkez prokázána v buněčné a zvířecí modely, které astaxanthin výrazně snižuje poškození jater vyvolané 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), a výrazně zvýšil aktivitu antioxidačních enzymů inhibována.78,79 kromě toho lze inhibicí exprese zánětlivých faktorů, jako je produkce TNF-α a ROS, zmírnit poškození jater vyvolané paracetamolem (APAP), konkanavalinem a (ConA) a lipopolysacharidem (LPS). Hlavní mechanismus tohoto účinku může souviset s inhibicí cest MAPK a NF-kB.,47,80,81 Proto, astaxanthin nejen účinně brání vzniku a rozvoji jaterní fibrózy, NAFLD a rakoviny jater, ale také hraje důležitou roli v prevenci akutní drogami indukované zranění.

jaterní ischemie-reperfuze

jaterní ischémie-reperfuzní (IR) poranění se často vyskytuje po hepatektomii, transplantaci jater a šoku a může způsobit vážnou dysfunkci jater.82 se zlepšením ekonomických a životních podmínek si více pacientů s konečným onemocněním jater zvolí transplantaci jater, aby prodloužili svůj život., Proto je nezbytné zabránit poškození jater IR. V současné době se obecně předpokládá, že taková zranění souvisejí s ROS, kupfferovými buňkami, zánětlivými cytokiny a ROS jsou klíčem k vyvolání takových zranění.Bylo prokázáno, že 83,84 Astaxanthin, silný antioxidant, hraje důležitou roli v ir kardiovaskulárního systému, jater a ledvin.,84-87

Curek a kolegové, nejprve demonstroval, že po 14 dnech astaxanthin stabilizace, hepatocytu zranění a mitochondriální bobtnání byly nižší v IR krysy a nechráněné skupiny, a bylo prokázáno, že astaxanthin výrazně inhibuje konverzi xanthin dehydrogenáza (XDH) xantin oxidáza (XO).88 to naznačuje, že astaxanthin zlepšuje poškození jaterních IR díky antioxidačnímu účinku., Li et al se následně stanoví ROS a zánětlivé faktory v myším modelu IR po astaxanthin stabilizace určit roli astaxanthin v úklidu oxidační stres produkty, a zkoumal příslušných mechanismů, což může být ve vztahu k down-regulaci aktivity MAPK rodiny-příbuzné proteiny, tak inhibici apoptózy a autofagie.,89 kromě toho, že apoptóza hepatocytů vyvolané hypoxie může být také inhibována astaxanthin, který dále dokládá, že astaxanthin má ochranný účinek na jaterní IR zranění prostřednictvím antioxidační a je bezpečná a účinná léčebná metoda.90 úloha astaxanthinu při onemocnění jater je shrnuta v tabulce 1.,

Tabulka 1 Shrnutí Astaxanthin v Onemocnění Jater,

Závěr a Perspektivy

Astaxanthin je sekundární karotenoid především získané z mořských živočichů. Studie ukázaly, že astaxanthin má preventivní a terapeutické účinky na fibrózu jater, nádory jater, ischemii jater-reperfuzní poranění, nealkoholická mastná játra a další související onemocnění., Astaxanthin má nejen silný antioxidační účinek, ale také může regulovat mnoho signálních cest. Například, to snižuje JNK a ERK-1 aktivita ke zlepšení jaterní inzulínové rezistence, inhibuje PPAR-γ výraz snižovat syntézu tuků v játrech, down-reguluje expresi TGF-β1/Smad3 inhibuje aktivaci HSCs a jaterní fibrózy, inhibuje JAK/STAT3 a Wnt/β-catenin signální dráhy inhibovat nádory jater, a inhibuje apoptózy a autofagie na ochranu proti játra ischemicko-reperfuzního poškození.,

úloha astaxanthinu při onemocněních jater a jeho souvisejících mechanismech byla shrnuta v této studii. Astaxanthin může předcházet a léčit onemocnění jater inhibicí zánětu a zlepšením metabolismu glykolipidů.91 proto by astaxanthin mohl mít široké uplatnění při prevenci a léčbě onemocnění jater. V současné době byla plně studována distribuce tkáně, absorpce a toxicita astaxantinu u experimentálních zvířat, ale v klinických studiích je nedostatek údajů., Proto jsou potřebné rozsáhlé epidemiologické a klinické studie, které poskytují příznivé důkazy pro další aplikaci astaxanthinu. Kromě toho může být účinná struktura astaxantinu dále zlepšena a stabilnější a účinnější přípravky mohou být syntetizovány a přidávány do zdravotních léků a potravin ve prospěch lidského zdraví.