Alzheimerova choroba a APOE e4

Alzheimerova choroba je nevratné, progresivní onemocnění mozku. Je charakterizován vývojem amyloidních plaků a neurofibrilárních spleti; ztráta spojení mezi nervovými buňkami nebo neurony v mozku; a smrt těchto nervových buněk. Rozšířená definice Alzheimerovy choroby zahrnuje 2 nové fáze onemocnění—presymptomatickými a mírně symptomatické, ale predementia—spolu s demence způsobené Alzheimerovou chorobou., To odráží současné myšlení, že Alzheimerova choroba začíná vytvářet zřetelné a měřitelné změny v mozku postižených lidí roky před nástupem.

existují 2 typy Alzheimerovy choroby-časný nástup (EOAD) a pozdní nástup (zatížení). V současné době, APOE genu, který se nachází na chromosomu 19 (19q13.32, která je na dlouhém rameni chromozomu 19 v pozici 13.32), je pouze gen identifikovat, které souvisí se ZATÍŽENÍM, a to také v rodinách, i když jeho vztahu k výskytu ZATÍŽENÍ je slabá., APOE na molekulární úrovni pomáhá v syntéze apolipoproteinu E, který je cholesterol dopravce v mozku, pomáhá v agregace amyloid a zúčtování vkladů od parenchymu mozku. Při absenci funkce tohoto genu se v mozku vyskytují nadměrné beta-amyloidní usazeniny, což je jeden z nálezů u pacientů se zátěží. Existují různé formy, nebo alely, APOE, s 3 Nejběžnější z nich jsou APOE ε2, APOE ε3, a APOE ε4. 5 běžných genotypů je 2/3, 3/3, 2/4, 3/4 a 4/4.,

APOE ε2 je relativně běžná varianta, ale v populaci je zřídka pozorována a může poskytnout určitou ochranu před onemocněním. APOE ε3, nejčastější alely, se předpokládá, že hrají neutrální roli v onemocnění—ani klesající ani rostoucí riziko.

APOE ε4 je přítomen u přibližně 25-30% populace a u přibližně 40% všech lidí se zátěží. Lidé, kteří rozvoji Alzheimerovy choroby jsou více pravděpodobné, že mají APOE ε4 alely, než lidé, kteří nemají rozvoji onemocnění., APOE ε4 se nazývá riziko-faktor gen, protože to zvyšuje osobní riziko vzniku onemocnění; nicméně, dědí APOE ε4 alely neznamená, že člověk bude určitě rozvíjet Alzheimerovy choroby. Přestože výzkum podporuje vztah varianty APOE ε4 a výskyt zátěže, není znám plný mechanismus účinku a patofyziologie., Bylo také zdokumentováno, že riziko ZATÍŽENÍ je mnohem vyšší u pacientů s dvojí varianta APOEe4 genu, než v těch s jedním varianta; riziko se zvyšuje ZATÍŽENÍ 10-násobné s dvojitým varianta alely pro APOE ε4. Silnější korelace se vyskytuje u asijských a evropských pacientů.

molekulární mechanismus, který podporuje roli APOE ε4 u patogenů, je mechanismus zatížení. Výzkum ukázal diferenciální korelační analýzu korelační sítě APOE ε4 a transkriptomické změny zatížení identifikovaly soubor klíčových regulačních mediátorů kandidáta., Některé z těchto mediátorů—včetně APBA2, FYN, RNF219, a SV2A—encode známé nebo nové modulátory ZATÍŽENÍ-spojené amyloid-beta A4 prekurzorového proteinu (APP) endocytóza a metabolismus. Kromě toho bylo zjištěno, že genetická varianta v RNF219 ovlivňuje ukládání amyloidu v lidském mozku a věk nástupu zatížení. Tato data implikují molekulovou dráhu spojenou s APOE ε4, která podporuje zátěž, ale se slabou klinickou korelací.,

Studie ukázaly, že jedinci s homozygotnosti pro APOE ε4 alely jsou na nejvyšší riziko pro NÁKLAD, ale někteří z těchto jedinců se nevyvíjejí ZATÍŽENÍ po dosažení věku 75 let, navzdory tomu, že při zvýšené genetické riziko.

ačkoli krevní test může určit, které APOE alely má člověk, nemůže předvídat, kdo bude nebo nebude mít Alzheimerovu chorobu., Je nepravděpodobné, že genetické testování, kdy bude schopen předvídat onemocnění se 100% přesností, protože příliš mnoho dalších faktorů může mít vliv na jeho vývoj a progrese, jako jsou faktory životního prostředí, etnika a dalších přidružených onemocnění (např, hypertenze, diabetes, obezita, vysoká hladina cholesterolu, a úraz hlavy). Jedním z největších omezení genetického testování je psychologický dopad, který mohou mít pozitivní výsledky na pacienty, kteří by mohli mít nemoc v budoucnu., Nicméně, dopad, přináší pozitivní výsledek, byla studována ODHALIT studii, která neprokázala žádný významný dlouhodobý psychologický dopad, deprese nebo úzkosti u pacientů pozitivně testován na APOE ε4.

typy Alzheimerovy choroby

onemocnění s časným nástupem se vyskytuje u lidí ve věku 30-65 let. Je to vzácné, což představuje méně než 5% všech lidí, kteří mají Alzheimerovu chorobu. Některé případy onemocnění s časným nástupem nemají známou příčinu, ale většina případů je zděděna, což je typ známý jako familiární Alzheimerova choroba (FAD)., Familiární Alzheimerovy choroby je způsoben některou z mnoha různých single-genové mutace, jako je mutace na chromozomu 21, které způsobují vznik abnormálních amyloid prekurzorového proteinu (APP). Mutace na chromozomu 14 způsobuje produkci abnormálních presenilin 1, a mutace na chromozomu 1 vede k produkci abnormálního presenilin 2. Ti, kteří zdědí Alzheimerovu mutaci do genů APP nebo presenilin 1, mají 100% šanci na rozvoj onemocnění. Ti, kteří zdědí Alzheimerovu mutaci do genu presenilin 2, mají 95% šanci.,