Par Andrew Herxheimer et David B. Menkes

de nouvelles preuves suggèrent un risque d’intoxication pathologique lorsque les patients prenant des ISRS consomment de l’alcool. Andrew Herxheimer et David B. Menkes étudient

Les études précliniques des interactions entre les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l’alcool ont principalement été des expériences aiguës chez des volontaires sains, en utilisant divers tests de performance psychologique., La combinaison ne parvient généralement pas à altérer la fonction ou à produire d’autres effets que ceux de l’alcool seul.1,2 la consommation d’alcool est fréquente dans la dépression,3 mais son interaction avec les antidépresseurs chez les patients a été peu étudiée, sauf chez les buveurs problématiques. Dans un sous-groupe de ceux-ci, les problèmes d’alcool semblent s’aggraver.4,5

dans nos pratiques, nous avons noté à plusieurs reprises que certaines personnes connaissent un changement marqué dans la tolérance à l’alcool pendant le traitement par ISRS et les médicaments connexes., Les conséquences comprennent la désinhibition de la violence ou du comportement sexuel, parfois avec une mémoire profondément altérée de l’événement.6,7 le même schéma apparaît dans divers ISRS et venlafaxine, et dans les rapports de cas de différents pays,8 mais les cliniciens ne le reconnaissent pas ou ne l’envisagent pas systématiquement. Le mécanisme n’est pas clair, mais la désinhibition de l’alcool ainsi que l’effet stimulant de la plupart des ISRS et des antidépresseurs connexes pourraient entraîner des effets non observés avec l’un ou l’autre seul., Avec ce problème à l’esprit, nous examinons les mises en garde pour les patients et les prescripteurs dans les informations de l’entreprise sur les ISRS prescrits et les médicaments connexes.,>

intoxication pathologique

l’intoxication pathologique chez un individu donné se réfère à des quantités habituelles d’alcool produisant soit une intoxication nettement exagérée, soit une intoxication qualitativement différente, par exemple, avec une désinhibition ou une violence hautement inhabituelles

notre recherche

pour la venlafaxine, la mirtazapine, le bupropion, la duloxétine et chacun des ISRS commercialisés notice d’information du patient (PIL) et extrait toutes les déclarations sur les interactions avec l’alcool, y compris les mises en garde., En 2006-2007, nous avions demandé aux directeurs médicaux britanniques des principales sociétés concernées toute information dont ils disposaient sur les interactions possibles de leur médicament avec l’alcool, y compris des études expérimentales chez des Volontaires, des études cliniques et des rapports de cas d’interactions suspectées.

le tableau 1 (PDF) présente les informations relatives au CPS et au Lip. Presque toutes les brochures destinées aux cliniciens et aux patients indiquaient d’une manière ou d’une autre que l’alcool devait être évité (ISRS et venlafaxine) ou utilisé avec prudence (duloxétine). La plupart n’ont donné aucune raison précise pour le Conseil. Certains ont fait le point en général., Par exemple, le RCP pour la fluvoxamine indique: « comme avec d’autres médicaments psychotropes, il convient de Conseiller aux patients d’éviter l’alcool. »Mais le PIL correspondant est plus explicite: » L’alcool peut interagir et vous rendre somnolent et instable. »De même, le PIL de GSK a averti que la consommation d’alcool avec la paroxétine « peut aggraver les symptômes ou les effets secondaires”. Cinq des six entreprises britanniques qui commercialisent des produits de marque (GSK, Lilly, Lundbeck, Pfizer et Wyeth) ont cité des données expérimentales indiquant que leur(s) médicament (s) n’augmentait pas les effets de l’alcool, mais déconseillait tout de même la consommation d’alcool sans expliquer pourquoi.,

Les réponses des entreprises à notre nouvelle demande de données sur les interactions avec l’alcool variaient considérablement (Tableau 2, PDF). Certains provenaient d’un directeur médical ou d’un conseiller, d’autres d’un cadre de pharmacovigilance. Tous étaient polis, mais aucun n’avait montré d’intérêt. La plupart ont envoyé un résumé d’une ou de plusieurs études expérimentales chez des volontaires sains, montrant que les doses aiguës de leur drogue et de leur alcool prises ensemble n’avaient pas causé de troubles mentaux ou moteurs plus importants que l’alcool seul., Plusieurs ont envoyé des rapports ou des résumés d’essais cliniques publiés ou non chez des alcooliques, afin de déterminer si leur drogue réduisait leur consommation d’alcool ou prévenait une rechute. Aucun n’avait trouvé un avantage positif.

une entreprise (GSK) a envoyé une recherche documentaire approfondie, mais celle-ci n’a pas été filtrée et comprenait de nombreuses études animales dont la pertinence est douteuse. Aucune entreprise n’a envoyé de rapport de cas spécifique; la plupart se sont référés uniquement au nombre de cas dans le Registre des cartes jaunes de L’agence de réglementation des médicaments et des produits de santé. On prétendait que le texte du rapport est confidentiel., Aucune des sociétés internationales n’a fait référence à des cas signalés en dehors du Royaume-Uni.

boire ou ne pas boire?

Nous avons trouvé une cohérence générale entre les CPS et les PILs produits par les fabricants d’ISRS et d’antidépresseurs connexes. Presque tous ont découragé la consommation d’alcool et, dans un message un peu mitigé, ont cité des preuves provenant d’études menées par des volontaires sains selon lesquelles leur drogue ne semblait pas interagir avec l’alcool.

Les avertissements pour éviter l’alcool ne sont donc pas étayés par des preuves spécifiques. Ils semblent faibles et peu convaincants pour les prescripteurs et les patients., Cela peut expliquer pourquoi de nombreux patients ne prennent pas l’avertissement au sérieux.
Nous avons décrit un syndrome d’intoxication pathologique, souvent avec des conséquences graves, chez les patients prescrits un ISRS ou un médicament connexe.6-8

Il est frappant de constater que, souvent, seules des quantités modestes ou habituelles d’alcool sont impliquées et que la mémoire est altérée dans environ la moitié de ces cas. Le problème n’est pas rare, mais il n’est souvent pas reconnu. Cela peut être lié à la fois à la sous-déclaration bien connue des effets indésirables et à la possibilité que les organismes de réglementation n’aient pas systématiquement pris en compte ces effets par classe de médicaments., Par exemple, la base de données en ligne MHRA comprend 129 rapports classés comme « interaction avec l’alcool” des ISRS et des drogues connexes, mais ceux-ci ne sont pas considérés comme un groupe. Les rapports sont regroupés par nom de médicament individuel et les relations entre les médicaments ne sont pas visibles.9

Les SPC et les PILs doivent être renforcés pour avertir clairement les prescripteurs et les patients de la possibilité d’une intoxication alcoolique pathologique pendant le traitement par les ISRS et les médicaments connexes. Cela devrait améliorer les choix de prescription et faciliter la détection et l’étude du problème.

1 Allen D, Lader M., Interactions de l’alcool avec l’amitriptyline, la fluoxétine et le placebo chez les sujets normaux. Psychopharmacologie Clinique International 1989;4(Suppl 1):7-14.
2 Schaffler K. Etude sur la performance et l’interaction de l’alcool avec l’antidépresseur fluoxétine. Psychopharmacologie Clinique International 1989;4(Suppl 1):15-20.
3 Davis LL, rush JA, Wisniewski SR, Rice K, Cassano P, Jewell ME et al. Trouble de consommation de substances comorbidité dans le trouble dépressif majeur: une analyse exploratoire des Alternatives de traitement séquencées pour soulager la cohorte de dépression. Globale De La Psychiatrie 2005;46:81-9.,
4 Chick J, Aschauer H, Hornik K. efficacité de la fluvoxamine dans la prévention des rechutes dans la dépendance à l’alcool: une étude multicentrique d’un an, en double aveugle, contrôlée par placebo avec analyse par typologie. De la drogue et de la Dépendance à l’Alcool 2004;74:61-70.
5 Lingford-Hughes AR, Welch S, Nutt DJ. Lignes directrices fondées sur des preuves pour la gestion pharmacologique de l’abus de substances, de la dépendance et de la comorbidité: recommandations de la British Association for Psychopharmacology. Journal de psychopharmacologie 2004; 18: 293-335.
6 Chandler P, Herxheimer A., Comportement agressif inattendu: interaction du bupropion et de l’alcool. Revue internationale des Risques et de la Sécurité en Médecine 2011;23:133-7.
7 Herxheimer A. diplomate britannique blanchi des accusations de vol ivre: la paroxétine était impliquée. Revue internationale des Risques et de la Sécurité dans la Médecine 2007;19:35-40.
8 Menkes DB, Herxheimer A. Provocation par l’alcool de la violence comme un effet secondaire des antidépresseurs. La Sécurité Des Médicaments De 2009;32:948-9.
9 Télécharger Drug Analysis Prints (DAPs). Londres: des Médicaments et des produits de Santé Agence de Réglementation (MHRA); 2011. Disponible à: www.mhra.gov.,Royaume-Uni (consulté le 30 novembre 2011).

Andrew Herxheimer est membre émérite du centre Cochrane du Royaume-Uni et coorganisateur du Cochrane Adverse Effects Methods Group. David B. Menkes est psychiatre consultant et professeur agrégé de psychiatrie à la Waikato Clinical School, Université D’Auckland, Nouvelle-Zélande (email [email protected])