Introduction

L’astaxanthine (3, 3 di-dihydroxy-β, β’-carotène-4, 4 di-dione, ASX) est un pro-caroténoïde non vitaminique A, et a attiré une attention considérable de la communauté scientifique en raison de son effet antioxydant qui est 10 fois plus élevé que celui du β-carotène et 100 fois plus fort que celui de la vitamine E. 1 L’astaxanthine existe largement dans la nature, principalement sous forme D’esters D’acides gras., De nombreuses études ont montré que l’astaxanthine a de nombreuses activités biologiques, telles que les effets antioxydants, anti-âge et anticancéreux, l’amélioration de l’immunité, le piégeage des radicaux libres et joue un rôle actif dans la nutrition et la santé humaines.2-4

sources D’astaxanthine

L’astaxanthine est produite de deux manières: synthèse chimique et extraction biologique. La synthèse chimique se réfère à la préparation de l’astaxanthine à partir du carotène., Bien que les produits synthétiques étaient moins chers, il est moins stable, moins absorbable et moins sûr que l’astaxanthine naturelle et n’a pas été légalement utilisé dans l’alimentation humaine par le règlement de la FDA.5-7 les ressources abondantes en eau de mer produisent des animaux marins et des plantes à haut rendement, qui fournissent des conditions favorables à l’extraction de l’astaxanthine.,8 d’une part, l’astaxanthine peut être extraite et récupérée des déchets aquatiques par hydrolyse enzymatique et par la méthode acide-base, ce qui peut non seulement augmenter les avantages économiques, mais également réduire la pollution de l’environnement et réaliser une utilisation efficace et à faible teneur en carbone des sous-produits marins. Cependant, le coût d’extraction est élevé, ce qui ne convient pas à la production à grande échelle., D’autre part, les levures, y compris Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae et Rhodotorula oceanica produisent des Colonies d’astaxanthine de phaffia rhodozyma sont rouges en raison de la production de caroténoïdes tels que l’astaxanthine, et la teneur moyenne en astaxanthine est de 0,40%.9,10 il est à noter que de nombreux types d’algues marines peuvent synthétiser l’astaxanthine, telles que les algues des neiges, la chlamydia, les algues nues et les cyanobactéries. Le rendement le plus élevé a été obtenu à partir de Haematococcus pluvialis, qui peut atteindre 1,5–3,0%., Le taux d’accumulation et la production totale de cette espèce sont plus élevés que ceux des autres algues vertes, et elle est reconnue comme la meilleure source biologique d’astaxanthine naturelle.11,12

la Structure de l’Astaxanthine

La formule moléculaire de l’astaxanthine est C40H52O4. Son point de fusion est d’environ 224°C et il est insoluble dans l’eau. L’astaxanthine est liposoluble et est soluble dans la plupart des solvants organiques tels que le chloroforme, l’acétone, l’éthanol et l’éther.,13 la structure chimique de l’astaxanthine est un cycle à six chaînons composé de quatre unités d’isoprène liées par des doubles liaisons conjuguées et de deux unités d’isoprène aux deux extrémités. Cette structure à double liaison détermine sa couleur et sa fonction biologique en raison de son absorptivité. L’astaxanthine peut produire trois isomères optiques (3S, 3S, 3R, 3S et 3R, 3ʹR) en raison de la présence de deux atomes de carbone chiraux (conformations R ou S). L’astaxanthine naturelle existe principalement sous la forme de 3s, 3’s ou 3R, 3ʹR dans les organismes (Figure 1)., En outre, il existe un groupe hydroxyle dans la structure du cycle final, qui peut former des esters avec des acides gras; ainsi, permettant à l’extrait naturel d’astaxanthine d’avoir une activité antioxydante plus forte.14

la Figure 1 Trois stéréoisomères de l’astaxanthine.,

Sécurité Biologique de l’Astaxanthine

l’Astaxanthine est largement utilisé dans divers domaines, en raison de ses nombreuses activités biologiques; ainsi, sa sécurité est une préoccupation. Dès 1997, l’astaxanthine s’est avérée non génotoxique.15 dans des études ultérieures, Stewart et ses collègues ont confirmé que la dose la plus élevée de 6 000 mg/kg/j n’entraînait pas de mort aiguë chez le rat.16 Katsumata et Vega n’ont trouvé aucun effet indésirable observé pour l’astaxanthine a été d’au moins 1000 mg/kg/J pendant 13 semaines chez le rat.,17,18 Edwards et al ont analysé les données expérimentales cliniques, ont résumé la toxicité génétique de l’astaxanthine et sa cancérogénicité chez le rat, et n’ont montré aucune cancérogénicité dans le cycle de vie du rat.19 En outre, plusieurs études prouvent que l’astaxanthine est liposoluble. Bien qu’il puisse provoquer une pigmentation de la peau animale, l’astaxanthine de concentration excessive n’a aucun effet néfaste sur les plaquettes, la coagulation et la fibrinolyse20,21 en 2009, Satoh a mené une étude de sécurité de l’astaxanthine chez 127 adultes prenant 20 mg d’astaxanthine par jour pendant 4 semaines et n’a trouvé aucun dommage aux organes.,22 en outre, différentes concentrations d’astaxanthine ont également amélioré le taux de lipides sanguins et l’état de la peau des personnes en bonne santé, mais aucun effet secondaire significatif n’a été constaté.23-25 les résultats ci-dessus indiquent que l’astaxanthine est sans danger, sans toxicité génétique ni cancérogénicité observée dans les expériences aiguës et chroniques.

pharmacocinétique de L’astaxanthine

La capacité de l’astaxanthine à exercer son activité biologique après ingestion dépend de son taux d’absorption, qui peut être lié à sa forme existante et au niveau d’enzymes dans le tractus gastro-intestinal.,26 Ranga et Parker croient que l’ajout de lipides à l’alimentation peut améliorer la biodisponibilité de l’astaxanthine.7,27 la valeur maximale de l’astaxanthine dans le sang prélevé 30 minutes après un repas est 2,4–3,0 fois plus élevée que celle prise avant un repas, ce qui peut être dû à la stimulation de la sécrétion biliaire du foie et de la lipase du cholestérol après administration orale, ce qui accélère l’hydrolyse et l’absorption de l’ester Fukami et ses collègues ont synthétisé le monoester et le diester d’astaxanthine pour administration dans un modèle de rat., Les résultats ont montré que la biodisponibilité du monoester d’astaxanthine était supérieure à celle du diester et que la concentration métabolique maximale du monoester d’astaxanthine dans le foie était trois fois plus élevée que celle du sérum.28 les résultats ci-dessus montrent que la composition de la chaîne d’acides gras de l’astaxanthine est étroitement liée à sa biodisponibilité, mais cette relation spécifique nécessite des éclaircissements supplémentaires.,

activité biologique de L’astaxanthine

des études ont montré que la plupart des carotènes ont des effets anti-âge, anti-radicaux libres, antioxydants et anticancéreux, et ont été largement utilisés dans les domaines de la médecine, des aliments, des cosmétiques et des aliments pour animaux.1,29 astaxanthine est un antioxydant naturel efficace et a montré d’excellentes fonctions biologiques dans de nombreux domaines des sciences de la vie.6 premièrement, l’astaxanthine est le seul caroténoïde à pénétrer dans les barrières hémato-encéphalique et rétinienne., Il est fréquemment utilisé comme antioxydant pour traiter les lésions cérébrales et les maladies cardiovasculaires, et a été largement étudié en pratique clinique.4,30 en outre, l’astaxanthine a montré des effets anticancéreux dans de nombreux cancers, notamment le cancer du foie, le cancer du côlon, le cancer de la vessie, le cancer de la bouche et la leucémie.3,31 – 33 en outre, de nombreuses expériences sur des animaux ont prouvé que l’astaxanthine joue un rôle important dans la régulation du métabolisme du sucre, l’amélioration de l’immunité et l’amélioration de la fonction motrice5 (Figure 2)., En tant que plus grande glande digestive du corps humain, le foie entreprend non seulement le métabolisme et la transformation des nutriments dans le corps, mais participe également à la défense et à l’immunité du corps, à la synthèse du facteur de coagulation et à d’autres processus physiologiques. Les effets et les mécanismes de l’astaxanthine sur les maladies du foie, telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la fibrose hépatique, l’hépatite et le carcinome hépatocellulaire, sont résumés.,

la Figure 2, l’activité Biologique de l’astaxanthine et de sa fonction dans les maladies.

Le Rôle de l’Astaxanthine dans les Maladies du Foie

l’Astaxanthine a été utilisé dans la prévention et le traitement d’une variété de maladies systémiques in vivo en raison de ses diverses activités biologiques., Ces dernières années, les chercheurs ont confirmé que l’astaxanthine joue un rôle important dans la prévention des lésions hépatiques aiguës, en atténuant la résistance à l’insuline et la NAFLD, la fibrose hépatique et le cancer du foie.34

fibrose hépatique

la fibrose hépatique est un maillon clé de la détérioration des maladies chroniques du foie telles que l’hépatite virale et la stéatose hépatique. Sans intervention efficace, 75 à 80% de ces maladies peuvent se transformer en cirrhose, ce qui met gravement en danger la santé humaine.,35,36 la synthèse de la matrice extracellulaire (ECM) induite par l’activation des cellules stellaires hépatiques (HSCs) et la transformation des myofibroblastes (MFs) sont les facteurs clés de la fibrose hépatique. La réversibilité de ces facteurs constitue également une cible de recherche importante pour l’inversion de la fibrose hépatique. Le mécanisme de la fibrose hépatique est complexe, impliquant la régulation de l’histopathologie, de la cytologie, des cytokines et de leurs niveaux moléculaires.37 études ont confirmé que l’astaxanthine joue un rôle anti-fibrotique via ses activités antioxydantes, apoptotiques, de peroxydation lipidique et d’autophagie.,

Yang et al ont démontré que l’astaxanthine inhibait l’activation des CSH au repos et rétablissait l’état de repos des CSH activés chez la souris. L’astaxanthine a également diminué la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et augmenté l’expression du facteur nucléaire erythroïde 2-related factor 2 (NrF2), le principal facteur de transcription dans la défense antioxydante endogène.38 par conséquent, l’effet protecteur de l’astaxanthine sur la fibrose hépatique peut être attribué à sa capacité antioxydante accrue., Islam et ses collègues ont ensuite démontré que l’astaxanthine pouvait restaurer l’activité de la catalase (CAT) et de la superoxyde dismutase (SOD) chez des rats atteints de fibrose hépatique induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4) et prévenir la fibrose hépatique induite par CCL4 en inhibant la peroxydation lipidique et en stimulant le système antioxydant cellulaire.39

la voie du facteur de croissance transformant (TGF)-β/Smads est une voie clé dans l’induction de la formation D’ECM au cours de la fibrose hépatique. Il a été démontré que l’astaxanthine inhibe la formation D’ECM par la voie TGF-β1/Smad3 dans la lignée cellulaire HSC humaine LX-2.,40 Il existe de nombreux facteurs d’influence en aval, et l’apoptose et l’autophagie sont deux voies de mort cellulaire programmées directement liées au statut de survie des CSH dans la fibrose hépatique. D’une part, l’astaxanthine peut induire l’apoptose des cellules LX-2 en régulant mir-29b, qui inhibe principalement Bcl-2 et augmente les niveaux d’expression de Bax et Caspase-3, jouant ainsi un rôle dans la prévention de la fibrose hépatique.41 d’autre part, l’astaxanthine a significativement amélioré la fibrose hépatique induite par la CCL4 et la ligature des voies biliaires (BDL) chez la souris., Il peut également réduire L’expression du TGF-β1 et de l’autophagie en inhibant le niveau de facteur nucléaire (NF)-kB, qui inhibe l’activation des CSH et la formation d’ECM.42 son efficacité est liée à la libération d’énergie par autophagie par dégradation des gouttelettes lipidiques, fournissant ainsi des conditions favorables à l’activation des CSH.43 de plus, l’acétylation des histones, en tant que modèle épigénétique, participe à l’activation des CSH et de la fibrose hépatique.,44 le taux d’histone désacétylase 9 (HDAC9) dans la cirrhose biliaire primitive du foie était significativement plus élevé que dans le foie normal, et d’autres pathologies hépatiques montraient une expression élevée de HDAC9. En conséquence, Yang et al ont constaté que le niveau de HDAC9 dans les CSH activés primaires augmentait de manière significative, tandis que le knockout de HDAC9 dans les cellules LX-2 diminuait l’expression du gène de fibrose induit par TGF-β1. Il a été prouvé que l’astaxanthine inhibait significativement l’activation des CSH en régulant à la baisse L’expression de HDAC9., HDAC3 et HDAC4 peuvent également participer à l’inhibition de l’activation des CSH par l’astaxanthine.45

L’utilisation de l’astaxanthine est souvent limitée en raison de son manque de stabilité et la solubilité dans l’eau. Wu et ses collègues ont préparé des agrégats astaxanthine-Han (AHAna) en ajoutant de l’astaxanthine à des nanoparticules hydrophiles d’hyaluronane (HAn) et ont utilisé ces agrégats dans des modèles de fibrose hépatique chez le rat avec de bons résultats.46 de plus, Chiu et Pan et al ont utilisé des liposomes pour encapsuler l’astaxanthine, ce qui a amélioré la stabilité.,14,47 en conclusion, l’astaxanthine a des effets anti-fibrose importants, mais le mécanisme nécessite une enquête plus approfondie.

stéatose hépatique non alcoolique

la stéatose hépatique Non alcoolique (NAFLD) fait référence à un syndrome clinicopathologique caractérisé par un dépôt excessif de graisse dans les hépatocytes, à l’exclusion de l’alcool et d’autres facteurs spécifiques endommageant le foie, et comprend principalement la stéatohépatite non alcoolique (NASH). NAFLD est un syndrome métabolique important, qui, peut augmenter la mortalité chez les patients obèses et diabétiques.,48 à l’heure actuelle, la pathogenèse de la NAFLD est complexe et est liée à de nombreux facteurs, tels que la résistance à l’insuline, le stress oxydatif, les médiateurs inflammatoires et les cytokines. À l’heure actuelle, il n’existe pas de médicaments ciblés efficaces pour le traitement de la NAFLD, et le traitement comprend une thérapie diététique et un ajustement du mode de vie, une protection hépatique et un abaissement des lipides, et une sensibilisation à l’insuline.49,50 L’astaxanthine a un large éventail d’effets et peut jouer un rôle efficace dans la prévention de la pathogenèse de la NAFLD sous de nombreux aspects.,

en 2007, Ikeuchi et al ont étudié l’effet de la supplémentation en astaxanthine sur des souris obèses nourries à un régime riche en graisses. Les résultats ont montré que l’astaxanthine inhibait l’augmentation du poids corporel et du tissu adipeux causée par le régime riche en graisses. En outre, l’astaxanthine a également réduit le poids du foie et les triglycérides hépatiques, les triglycérides plasmatiques et le cholestérol total.51 ces résultats indiquent que l’astaxanthine pourrait jouer un rôle important dans l’amélioration du métabolisme lipidique et jeter les bases de futures recherches sur le traitement de la NAFLD.,

la libération de facteurs inflammatoires est cruciale dans la pathogenèse de la NAFLD. Ni et al ont constaté que l’astaxanthine réduisait significativement les macrophages M1 et augmentait les macrophages M2, réduisait le recrutement hépatique de CD4+ et CD8+ et inhibait l’inflammation dans NAFLD. Comparée à la vitamine E, l’astaxanthine réduit l’accumulation de lipides, améliore la transduction du signal d’insuline et inhibe plus efficacement la transduction du signal pro-inflammatoire en inhibant l’activation des voies Jun N-terminal kinase (JNK)/P38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) et NF-kB.,52 de même, Kim a démontré que l’astaxanthine réduisait l’infiltration des macrophages et l’expression des marqueurs macrophages chez les souris, inhibait l’inflammation et la fibrose dans le foie et le tissu adipeux et améliorait la capacité du muscle squelettique à oxyder les acides gras mitochondriaux chez les souris obèses.53

Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPARs) jouent un rôle important dans la régulation de l’inflammation. Le PPAR-α activé est devenu une cible clé dans le NAFLD car il peut améliorer le transport, le métabolisme, l’oxydation des acides gras et inhiber l’accumulation de graisse dans le foie., En outre, l’activation de PPAR-γ peut également réguler l’expression génique liée à la synthèse des lipides et favoriser le stockage des acides gras.54,55 la surexpression de PPAR-γ peut induire une accumulation de lipides dans le foie. Kobori et al ont utilisé des puces à ADN pour analyser l’expression des gènes dans le foie de souris nourries d’astaxanthine. Il a été constaté que l’astaxanthine inhibait les PPARs. Le dépistage des PPARs hépatiques et de leurs fonctions moléculaires connexes chez la souris a fourni une nouvelle base thérapeutique pour la NAFLD.56 Jia et al ont confirmé les résultats ci-dessus dans les modèles animaux., L’astaxanthine a été administrée par voie orale à des souris nourries avec un régime riche en graisses pendant 8 semaines. Il a été constaté que l’astaxanthine améliorait l’accumulation de lipides hépatiques induite par un régime riche en graisses, réduisait les niveaux de triglycérides dans le foie et diminuait le nombre de macrophages inflammatoires et de cellules de Kupffer. Ces changements ont été attribués à la régulation des PPARs par l’astaxanthine. L’astaxanthine active PPAR-α et inhibe L’expression de PPAR-γ et les niveaux d’interleukine – 6 et de facteur de nécrose tumorale-α dans le foie, inhibe l’inflammation et réduit la synthèse des graisses dans le foie., En outre, l’astaxanthine provoque également l’autophagie des hépatocytes en inhibant la voie AKT-mTOR et décompose les gouttelettes lipidiques stockées dans le foie.57 par rapport à la N-acétyl-L-cystéine (NAC) et à la vitamine C (VC), l’astaxanthine réduit efficacement les dépôts lipidiques intracellulaires.58

en outre, l’astaxanthine inhibait également de manière significative l’expression de l’acide gras synthase et de l’acétyl coenzyme A carboxylase, augmentait L’activité SOD, CAT, GPX et le glutathion (GSH) dans le foie et réduisait de manière significative la peroxydation lipidique dans le foie.,59 Yang et al ont démontré que l’astaxanthine réduisait significativement l’accumulation de TAG chez les souris knockout apolipoprotéines E et augmentait l’expression de NrF2 et de ses gènes cibles (y compris SOD 1 et glutathion peroxydase 1). Ceci est très important pour le mécanisme antioxydant endogène.60,61 par rapport à la vitamine E antioxydante NAFLD standard, l’astaxanthine inhibe non seulement l’expression des gènes producteurs de lipides, mais améliore également le niveau d’enzymes hépatiques; la vitamine E ne réduit que les lipides sanguins.,

dans des essais cliniques, une étude prospective, randomisée, en double aveugle a confirmé l’effet de l’astaxanthine sur le stress oxydatif chez les adultes en surpoids et obèses en Corée. Vingt-trois adultes ayant un indice de masse corporelle >25,0 kg/m2 ont été inscrits dans cette étude et répartis de manière aléatoire en deux groupes posologiques: astaxanthine 5 mg ou 20 mg une fois par jour pendant 3 semaines. Les résultats ont montré que les marqueurs de stress oxydatif, le malondialdéhyde (MDA), l’isoprostane (ISP), le SOD et la capacité antioxydante totale (Tac) étaient significativement améliorés.,62 compte tenu de ces effets bénéfiques, l’astaxanthine devrait être évaluée plus avant en tant que traitement nouveau et prometteur de la NAFLD.

Cancer du foie

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente 70 à 90% du cancer primitif du foie, et la pathogenèse complexe et les polymorphismes génétiques limitent le développement du traitement par CHC et mettent gravement en danger la santé humaine. Ces dernières années, bien que des progrès aient été réalisés dans la recherche clinique du CHC, le mécanisme de l’invasion et des métastases n’est toujours pas complètement clair., Le développement de HCC est étroitement lié à de nombreuses voies de signalisation, telles que MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-caténine, NrF2/ARE et VEGF.63,64 il a été démontré que L’astaxanthine joue un rôle important dans la prévention du cancer, l’inhibition de la prolifération cellulaire et des métastases, la promotion de l’apoptose cellulaire et l’amélioration de l’immunité.3

dès les années 1990, Gradelet et al ont découvert que L’astaxanthine inhibait l’apparition et le développement du CHC en inhibant la liaison de l’Aflatoxine B1 (AFB1) à l’ADN hépatique et à l’albumine plasmatique dans le modèle d’hépatome induit par L’AFB1.,65 en 2010, Tripathi a confirmé que l’astaxanthine réduisait le nombre et la surface des lésions cancéreuses du foie chez le rat en régulant la voie NrF2/ARE dans les tumeurs hépatiques précoces induites par le cyclophosphamide et jouait un rôle important dans la prévention de l’apparition et du développement du cancer du foie.66 Song et Li ont prouvé que l’astaxanthine favorisait l’apoptose mitochondriale des cellules d’hépatome de souris CBRH – 7919 et des cellules d’hépatome humaines LM3 et SMMC-7721 de manière dépendante de la concentration. Le mécanisme était lié à JAK1 / STAT3, NF-kB P65 et Wnt/β-caténine., En outre, l’astaxanthine peut également réguler la nucléoside diphosphate kinase (NPK) nm-23, ce qui favorise l’assemblage correct du cytosquelette et le transfert de signal de la protéine T, inhibant ainsi l’apparition de tumeurs hépatiques.33,67,68 en accord avec les résultats ci-dessus, Shao et al ont démontré que l’astaxanthine inhibait la prolifération cellulaire et favorisait l’apoptose cellulaire in vitro et in vivo, et que l’astaxanthine bloquait principalement le cycle cellulaire en phase G2.,69 le métabolisme lipidique anormal est une caractéristique importante dans l’apparition et le développement de tumeurs malignes et l’obésité est plus susceptible de provoquer des tumeurs. Il a été démontré que la synthase des acides gras, qui régule le métabolisme des lipides, est élevée dans divers modèles de cancer.70 Ohno et al ont étudié la régulation de la synthase des acides gras (FASN) de l’astaxanthine dans un modèle murin. Il a été constaté que l’astaxanthine améliorait le taux d’adiponectine sérique et réduisait significativement le rapport potentiel antioxydant biologique/métabolites réactifs de l’oxygène, jouant ainsi un rôle dans les tumeurs hépatiques des personnes obèses.,71

comme mentionné ci-dessus, des expériences sur des animaux ont démontré les effets préventifs et thérapeutiques de l’astaxanthine sur de nombreux types de tumeurs, et son mécanisme a été étudié. Il a été constaté que l’astaxanthine peut être liée à une variété de voies de signalisation, mais son mécanisme spécifique n’est pas encore clair et nécessite une étude plus approfondie.

maladie alcoolique du foie

le foie est le principal organe du métabolisme des médicaments, et certains médicaments ne sont métabolisés que dans les hépatocytes. Par conséquent, la consommation de substances toxiques peut facilement entraîner une accumulation et des dommages aux hépatocytes., L’hépatite alcoolique est principalement causée par une inflammation directe ou indirecte, un stress oxydatif, une endotoxine entérogène, des médiateurs inflammatoires et un déséquilibre nutritionnel lors du métabolisme de l’éthanol et de ses dérivés.Des études 72,73 ont montré que l’astaxanthine peut soulager la stéatose hépatique et l’inflammation causées par l’éthanol.74 en outre, les niveaux de ROS, de protéines pro-inflammatoires et de facteurs inflammatoires connexes ont également diminué de manière significative dans le tissu hépatique du groupe médicamenteux, ce qui peut être lié à une phosphorylation négative de STAT3.,75 en plus d’inhiber le stress oxydatif et l’inflammation pour prévenir les lésions hépatiques induites par l’alcool, l’astaxanthine peut également réguler la flore intestinale et peut jouer un rôle thérapeutique potentiel dans les maladies bactériennes induites par une maladie hépatique alcoolique.76 de même, l’encapsulation liposomale de l’astaxanthine a exercé des effets rapides et directs contre les maladies hépatiques répétées induites par l’alcool et pourrait stimuler la récupération des lésions hépatiques causées par la consommation d’alcool à long terme.77

lésion hépatique induite par un médicament

L’astaxanthine s’est également révélée efficace dans d’autres lésions hépatiques induites par un médicament., Turkez a démontré dans des modèles cellulaires et animaux que l’astaxanthine réduisait significativement les lésions hépatiques induites par la 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-P-dioxine (TCDD) et augmentait significativement l’activité des enzymes antioxydantes inhibées.78,79 en outre, en inhibant l’expression de facteurs inflammatoires tels que la production de TNF-α et de ROS, Les lésions hépatiques induites par le paracétamol (APAP), la concanavaline A (ConA) et le lipopolysaccharide (LPS) peuvent être atténuées. Le mécanisme principal de cet effet peut être lié à l’inhibition de la famille MAPK et des voies NF-kB.,47,80,81 par conséquent, l’astaxanthine inhibe non seulement efficacement l’apparition et le développement de la fibrose hépatique, de la NAFLD et du cancer du foie, mais joue également un rôle important dans la prévention des lésions aiguës induites par le médicament.

ischémie hépatique-Reperfusion

Les lésions d’ischémie hépatique-reperfusion (IR) surviennent souvent après une hépatectomie, une transplantation hépatique et un choc, et peuvent provoquer un dysfonctionnement hépatique grave.82 avec l’amélioration des conditions économiques et de vie, un plus grand nombre de patients atteints d’une maladie du foie en phase terminale choisissent la transplantation hépatique pour prolonger leur vie., Par conséquent, il est essentiel de prévenir les lésions hépatiques. À l’heure actuelle, on pense généralement que de telles blessures sont liées aux ROS, aux cellules de Kupffer, aux cytokines inflammatoires et aux ROS sont essentielles pour induire de telles blessures.83,84 astaxanthine, un antioxydant puissant, a été montré pour jouer un rôle important dans IR du système cardiovasculaire, le foie et les reins.,84-87

Curek et ses collègues ont d’abord démontré qu’après 14 jours de préconditionnement de l’astaxanthine, les lésions hépatocytaires et le gonflement mitochondrial étaient plus faibles chez les rats IR et les groupes non protégés, et il a été démontré que l’astaxanthine inhibait significativement la conversion de la xanthine déshydrogénase (XDH) en xanthine oxydase (XO).88 ceci suggère que l’astaxanthine améliore les lésions IR hépatiques par son effet antioxydant., Li et al ont ensuite déterminé ROS et facteurs inflammatoires dans un modèle murin de IR après préconditionnement de l’astaxanthine pour déterminer le rôle de l’astaxanthine dans le piégeage des produits de stress oxydatif, et ont examiné les mécanismes pertinents, qui peuvent être liés à la régulation à la baisse de l’activité des protéines apparentées à la famille MAPK, inhibant ainsi l’apoptose et l’autophagie.,89 en outre, l’apoptose des hépatocytes induite par l’hypoxie peut également être inhibée par l’astaxanthine, ce qui démontre en outre que l’astaxanthine a un effet protecteur dans les lésions IR hépatiques par antioxydation, et constitue une méthode de traitement sûre et efficace.90 le rôle de l’astaxanthine dans la maladie du foie est résumé dans le tableau 1.,

le Tableau 1 Résumé de l’Astaxanthine dans les Maladies du Foie

Conclusion et Perspectives

l’Astaxanthine est un secondaire de caroténoïdes, principalement obtenus à partir d’organismes marins. Des études ont montré que l’astaxanthine a des effets préventifs et thérapeutiques sur la fibrose hépatique, les tumeurs hépatiques, les lésions d’ischémie-reperfusion hépatique, la stéatose hépatique non alcoolique et d’autres maladies connexes., L’astaxanthine a non seulement un fort effet antioxydant, mais peut également réguler de nombreuses voies de signal. Par exemple, il réduit L’activité de JNK et D’ERK-1 pour améliorer la résistance d’insuline de foie, inhibe L’expression de PPAR-γ pour réduire la grosse synthèse dans le foie, vers le bas-règle l’expression de TGF-β1/Smad3 pour empêcher l’activation de HSCs et de fibrose de foie, empêche les voies de signalisation de Jak/STAT3,

le rôle de l’astaxanthine dans les maladies du foie et ses mécanismes connexes ont été résumés dans cette étude. L’astaxanthine peut prévenir et traiter les maladies du foie en inhibant l’inflammation et en améliorant le métabolisme des glycolipides.91 par conséquent, l’astaxanthine pourrait avoir une application généralisée dans la prévention et le traitement des maladies du foie. À l’heure actuelle, la distribution tissulaire, l’absorption et la toxicité de l’astaxanthine chez les animaux de laboratoire ont été entièrement étudiées, mais dans les essais cliniques, il y a un manque de données., Par conséquent, des études épidémiologiques et cliniques approfondies sont nécessaires pour fournir des preuves favorables à une application ultérieure de l’astaxanthine. En outre, la structure efficace de l’astaxanthine peut être encore améliorée, et des préparations plus stables et efficaces peuvent être synthétisées et ajoutées aux médicaments de santé et aux aliments pour bénéficier à la santé humaine.