effets secondaires

effets indésirables graves avec Arimidex survenant chez lessthan 1 sur 10 000 patients, sont: 1) réactions cutanées telles que lésions, ulcères, orblisters; 2) réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/orthroat. Cela peut entraîner des difficultés à avaler et / ou à respirer; et 3)des changements dans les tests sanguins de la fonction hépatique, y compris une inflammation du foie avec des symptômes pouvant inclure une sensation générale de ne pas être bien, avec ou sans jaunisse, douleur hépatique ou gonflement du foie.,

Les effets indésirables courants (survenant avec une incidence ≥ 10%) chez les femmes prenant ARIMIDEX comprenaient: bouffées de chaleur, asthénie, arthrite, douleur, arthralgie, hypertension, dépression, nausées et vomissements,éruption cutanée, ostéoporose, fractures, maux de dos, insomnie, maux de tête, douleurs osseuses,œdème périphérique, augmentation de la toux, dyspnée, pharyngite et lymphœdème.

dans L’essai ATAC, le plus commun a rapporté adversereaction (> 0.,1%) conduisant à l’arrêt du traitement pour les deux treatmentgroups était bouffées de chaleur, bien qu’il y avait moins de patients qui ont discontinuedtherapy à la suite de bouffées de chaleur dans le groupe ARIMIDEX.

étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

expérience des essais cliniques

traitement Adjuvant

Les données sur les effets indésirables du traitement adjuvant sont basées sur l’essai ATAC ., La durée médiane du traitement adjuvant pour l’évaluation de l’innocuité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patientsreceiving ARIMIDEX 1 mg et tamoxifen 20 mg, respectivement.

Les effets indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau 1.,

Tableau 1: Effets indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement pendant le traitement, ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement dans l’essai ATAC*

certains effets indésirables et les combinaisons d’effets indésirables ont été spécifiés de manière prospective pour analyse,sur la base des propriétés pharmacologiques connues et des profils d’effets indésirables des deux médicaments (Voir Tableau 2).,

Tableau 2 : Nombre de Patientsavec des effets indésirables pré-spécifiés dans L’essai ATAC*

événements cardiovasculaires ischémiques

entre les bras de traitement dans la population globale de 6186 patients, il n’y avait pas de différence statistique dans les événements cardiovasculaires ischémiques (4% D’ARIMIDEX contre 3% de tamoxifène).

chez les femmes ayant une cardiopathie ischémique préexistante 465/6186 (7,5%), l’incidence des événements cardiovasculaires ischémiques était de 17% chez les patients hospitalisés sous Arimidex et de 10% chez les patients sous tamoxifène. Chez ce patientpopulation, l’angine de poitrine a été rapportée dans 25/216 (11.,6%) patients recevantarimidex et 13/249 (5,2%) patients recevant du tamoxifène; un infarctus du myocarde a été rapporté chez 2/216 (0,9%) patients recevant ARIMIDEX et 8/249 (3,2%)patients recevant du tamoxifène.

résultats de la densité minérale osseuse

Les résultats de la sous-étude osseuse de L’essai ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant ARIMIDEX présentaient une diminution moyenne de la colonne vertébrale lombaire et de la densité minérale osseuse totale de la hanche (DMO) par rapport à la Les Patients recevant du tamoxifène ont présenté une augmentation moyenne de la DMO de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport aux valeurs initiales.,

parce que ARIMIDEX abaisse les niveaux d’œstrogènes circulants, il peut provoquer une réduction de la densité minérale osseuse.

un essai post-commercialisation a évalué les effets combinés de l’Arimidex et du risédronate de bisphosphonate sur les changements par rapport aux valeurs initiales dans la DMO et les marqueurs de résorption et de formation osseuse chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein précoce hormonérécepteur positif. Tous les patients ont reçu une supplémentation en calcium et en vitamine D. À 12 mois, de petites réductions de la densité osseuse du rachis lombaire ont été notées chez les patients ne recevant pas de bisphosphonates.,Le traitement au Bisphosphonate a préservé la densité osseuse chez la plupart des patients à risque dela fracture.

Les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein précoce planifiées pour être traitées avec ARIMIDEX devraient avoir leur statut osseux géré selon les directives de traitement déjà disponibles pour les femmes ménopausées à risque similaire de fracture de fragilité.

cholestérol

Au cours de l’essai ATAC, plus de patients recevant ARIMIDEXwere rapporté avoir un taux de cholestérol sérique élevé par rapport aux patients receivingtamoxifen (9% versus 3.5%, respectivement).,

un essai de post-commercialisation a également évalué tout potentialeffects D’ARIMIDEX sur le profil lipidique. Dans la population d’analyse primaire pour les lipides (ARIMIDEX seul), il n’y avait pas de changement cliniquement significatif dans la ligne de base LDL-Cfrom à 12 mois et HDL-C de la ligne de base à 12 mois.

dans la population secondaire pour les lipides(Arimidex+risedronate), il n’y avait pas non plus de changement cliniquement significatif inLDL-C et HDL-C de ligne de base à 12 mois.,

dans les deux populations de lipides, il n’y avait aucune différence cliniquement significative dans le cholestérol total (TC) ou les triglycérides sériques (TG) à 12 mois par rapport à l’inclusion.

dans cet essai, le traitement pendant 12 mois avec ARIMIDEXalone a eu un effet neutre sur le profil lipidique. Le traitement combiné avec l’Arimidex et le risédronate a également eu un effet neutre sur le profil lipidique.,

L’essai fournit la preuve que le cancer du sein précoce de womenwith postmenopausal programmé pour être traité avec Arimidex devrait bemanaged utilisant les lignes directrices actuelles de programme national D’éducation de cholestérol gestion basée sur le risque forcardiovascular des patients individuels avec LDLelevations.

autres effets indésirables

Les Patients recevant ARIMIDEX ont eu une augmentation des troubles articulaires (y compris l’arthrite, l’arthrose et l’arthralgie) par rapport aux patients recevant du tamoxifène., Les Patients recevant Arimidex ont eu une augmentation de l’incidence de toutes les fractures (en particulier les fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) par rapport aux patients recevant du tamoxifène .

Les saignements vaginaux se sont produits plus fréquemment chez les patients traités par thetamoxifen versus les patients traités par ARIMIDEX 317 (10%)versus 167 (5%), respectivement.

Les Patients recevant ARIMIDEX avaient une incidence plus faible de hotflashes, de saignements vaginaux, de pertes vaginales, de cancer de l’endomètre, d’événements thromboemboliques venousthromboliques et d’événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant du tamoxifène.,

résultats médians de suivi sur 10 ans de L’essai ATAC

les résultats concordent avec les analyses précédentes.

Les effets indésirables graves étaient similaires entre L’ARIMIDEX(50%) et le tamoxifène (51%).

  • les événements cardiovasculaires concordaient avec les profils d’innocuité connus de L’ARIMIDEX et du tamoxifène.
  • l’incidence cumulative de toutes les premières fractures (graves et non graves, survenant pendant ou après le traitement) était plus élevée dans le groupe ARIMIDEX (15%) que dans le groupe tamoxifène (11%)., Cette augmentation du taux de première fracture pendant le traitement ne s’est pas poursuivie pendant la période de suivi post-traitement.
  • l’incidence cumulative des nouveaux cancers primaires était similaire dans le groupe ARIMIDEX (13,7%) par rapport au groupe tamoxifène (13,9%). Conformément aux analyses précédentes, le cancer de l’endomètre était plus élevé dans le groupe tamoxifène (0,8%) que dans le groupe ARIMIDEX (0,2%).
  • Le nombre global de décès (pendant ou hors essai) était similaire entre les groupes de traitement., Il y avait plus de décès liés au cancer du sein dans le tamoxifène que dans le groupe de traitement ARIMIDEX.

traitement de première intention

Les effets indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement des essais 0030 et 0027 pendant ou dans les 2 semaines suivant la fin du traitement sont indiqués dans le tableau 3.,

Tableau 3 : les effets indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans les essais 0030 et 0027

Les expériences défavorables moins fréquentes rapportées chez les patients recevant ARIMIDEX l mg dans l’un ou l’autre des essais 0030 ou 0027 étaient similaires à celles rapportées pour le traitement de deuxième intention.

sur la base des résultats du traitement en deuxième ligne et du profil d’innocuité établi du tamoxifène, les incidences de 9 catégories d’événements indésirables pré-spécifiées potentiellement liées à l’un des traitements ou aux deux en raison de leur pharmacologie ont été analysées de manière statistique., Aucune différence significative n’a été observée entre les treatmentgroups.

Tableau 4: Nombre de Patientsavec des effets indésirables pré-spécifiés dans les essais 0030 et 0027

traitement de deuxième intention

ARIMIDEX a été toléré dans deux essais cliniques contrôlés(c.-À-D. Les essais 0004 et 0005), moins de 3,3% des patients traités par ARIMIDEX et 4,0% des patients traités par l’acétate de mégestrol se retirant en raison d’un effet indésirable.

le principal effet indésirable le plus fréquent avec l’acétate d’arimidexthan megestrol était la diarrhée., dans l’un des groupes de traitement de ces deux essais cliniques contrôlés, indépendamment de la causalité, sont présentés ci-dessous:

Tableau 5 :Nombre (N) et pourcentage de Patients présentant des réactions indésirables dans les essais 0004 et 0005

corps dans son ensemble: syndrome grippal; fièvre; douleur au cou; malaise; blessure accidentelle; infection

cardiovasculaire: Hypertension;thrombophlébite

hépatique: Gamma GT augmenté; SGOT augmenté; SGPT augmenté hématologique: anémie; leucopénie

métabolique et nutritionnel: augmentation de l’alcalinéphosphatase; perte de poids

le taux sérique moyen de cholestérol total a augmenté de 0.,5 mmol/L chez les patients recevant ARIMIDEX. Il a été démontré que l’augmentation du cholestérol LDL contribue à ces changements.,

musculo-squelettique: myalgie; arthralgie;fracture pathologique

nerveux: Somnolence; confusion;insomnie; anxiété; nervosité

respiratoire: sinusite; bronchite; rhinite

peau et appendices: amincissement des cheveux (alopécie); prurit

urogénital: infection des voies urinaires; douleur mammaire

l’incidence des groupes de réactions indésirables suivants potentiellement liés de manière causale à les deux thetherapies en raison de leur pharmacologie, ont été statistiquement analysées: gain de poids, œdème, maladie thromboembolique, Troubles Gastro-intestinaux, bouffées de chaleur et sécheresse vaginale., Ces six groupes, ainsi que les effets indésirables enregistrés dans les groupes, ont été définis de manière prospective. Les résultats sont présentés dans le tablebelow.

Tableau 6 : Nombre (n) et pourcentage de Patients présentant des effets indésirables pré-spécifiés dans les essais 0004 et 0005

expérience Post-commercialisation

ces effets indésirables sont déclarés volontairement dans une population de taille incertaine. Par conséquent, il n’est pastoujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition aux médicaments.,utilisation de pproval D’Arimidex:

  • événements hépatobiliaires comprenant des augmentations de phosphatase alcaline, d’alanine aminotransférase, d’aspartate aminotransférase, de gamma-GT, et de bilirubine; hépatite
  • éruption cutanée comprenant des cas de désordres mucocutaneous tels que l’érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson
  • cas de réactions allergiques comprenant doigt et hypercalcémie (avec ou sans augmentation de l’hormone parathyroïdienne)

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