a mais Recente geração de antidepressivos parece menos provável de ser associado a efeitos secundários cardiovasculares e toxicidade associada com a geração mais velha antidepressivos, tais como os antidepressivos tricíclicos ou inibidores da monoamina oxidase (Imao). Actualmente, os antidepressivos de nova geração incluem inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ex.,, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, and escitalopram), venlafaxine, duloxetine, nefazodone, mianserin setiptiline, viqualine trazodone, cianopramine, and mirtazapine. Weight gain has been a major concern with certain of the newer antidepressants, particularly, with paroxetine (PAXIL® PAXIL CR®)) and mirtazapine (Fava, J. Clin. Psych. 61 (suppl. 11):37-41 (2000); Carpenter et al, J. Clin. Psych. 60:45-49 (1999); Aronne et al, J. Clin. Psych. 64 (suppl. 8):22-29 (2003), both of which are incorporated by reference herein in their entirety)., Uma grande proporção de doentes tratados com paroxetina, mirtazapina e outros antidepressivos, tais como a venlafaxina (EFFEXOR®, EFFEXOR XR®), ganha uma quantidade significativa de peso. A maioria destes pacientes tem dificuldade em perder o peso ganho como resultado do tratamento, mesmo após a interrupção do uso do antidepressivo em particular. O ganho de peso é inaceitável em pacientes e uma das principais razões para o descumprimento da terapia antidepressiva (Cash et al, Percep. Motor Skills 90: 453-456 (2000); Deshmukh et al, Cleveland Clinic J. Med. 70:614-618 (2003)., Pensa-se que os mecanismos potenciais para o aumento de peso observado incluem o antagonismo dos receptores histamínicos HI para a mirtazapina e os efeitos anticolinérgicos no caso da paroxetina.Zonisamida é um anticonvulsivante comercializado indicado como terapêutica adjuvante para adultos com crises parciais. Acredita-se que o mecanismo da atividade antiepiléptica parece ser: 1) bloqueio do canal de sódio; e, 2) redução das correntes de cálcio do Tipo T internas. Além disso, a Zonisamida liga-se ao complexo receptor GABA/benzodiazepina sem produzir alterações no fluxo de cloreto., Além disso, a Zonisamida facilita a neurotransmissão serotoninérgica e dopaminérgica e possui um efeito inibidor fraco na anidrase carbónica.a Zonisamida demonstrou causar uma perda de peso significativa (comparável aos medicamentos comercializados para a perda de peso) em doentes que apresentam obesidade primária (Gadde et al, JAMA 289:1820-1825 (2003). Foi postulado que é o efeito da Zonisamida na concentração do SNC da serotonina, dopamina e anidrase carbónica que é responsável por este efeito., Existem evidências de que a Zonisamida aumenta as taxas de síntese da serotonina e dopamina (Hashiguti et al, J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93:213-223;Okada et al, epilepsia Res. 1992; 13:113-119, ambos incorporados pela referência herein na sua totalidade). Existem outras evidências que sugerem que a Zonisamida estimula os receptores dopaminérgicos D2 (Okada et al, epilepsia Res. 1995;22:193-205, incorporada pela referência herein na sua totalidade). A Zonisamida foi bem tolerada, sendo a fadiga o único efeito secundário que ocorreu mais frequentemente do que com o tratamento com placebo.,
Assim, os presentes inventores determinou que o uso de anticonvulsivantes em geral, é eficaz em reduzir ou prevenir o ganho de peso associado com o uso de medicamentos como antidepressivos, particularmente a mais recente geração de antidepressivos, anti-histamínicos, e antagonistas dos receptores da serotonina, tais como antagonistas dos receptores 5HT2C.os aspectos da presente invenção fornecem, pelo menos em parte, métodos de redução do risco de aumento de peso associado à terapia antidepressiva. Estes métodos envolvem o uso de perda de peso promovendo anticonvulsivantes., Os métodos da presente invenção também são eficazes contra indivíduos que ganharam peso independentemente do uso de antidepressivos.
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