Direito ruptura do tendão de Aquiles em um paciente com bilaterais, espontânea Aquiles de ruptura, enquanto prescrito esteróides e fluoroquinolonas.3 (Use is per Creative Commons Attribution License.)

apesar do alerta de caixa negra para risco de tendinite e ruptura dos tendões, os médicos continuam a prescrever fluoroquinolonas.,metade das lesões músculo-esqueléticas nos Estados Unidos todos os anos envolvem tendões e ligamentos, e das lesões dos tendões que podem ocorrer, as que atingem o tendão de Aquiles são as mais comuns. Taxas mais elevadas de participação na atividade física e esportes, e participação em tais atividades mais tarde na vida, têm impulsionado um aumento nas lesões do tendão de Aquiles ao longo das últimas décadas.1 recuperação pode ser um processo longo, e para uma ruptura total, pode levar até um ano.,muitos fatores de risco para lesão ou ruptura de Aquiles vêm de fatores físicos—como instabilidade do tornozelo, exercício excessivo, ou fraqueza muscular da cria. No entanto, os fatores de risco também podem vir de dentro do armário de medicamentos: em particular, os dados mostram que uma classe de antibióticos, chamados fluoroquinolonas, aumenta as chances de que um paciente pode ferir seu tendão de Aquiles.,

“Há uma associação significativa entre o seu uso e tendinite e ruptura de tendões”, disse Nick Daneman, MD, FRCPC, MSc, um cientista que estuda doenças infecciosas e antibióticos no Sunnybrook Research Institute em Toronto, Canadá.enquanto as razões que estes antibióticos estão ligados a lesões no tendão ainda estão sob investigação, os especialistas dizem que eles apresentam um risco significativo o suficiente para que os médicos devem manter a associação em mente ao prescrever estes medicamentos e trabalhar com pacientes que experimentam lesões no tendão.,

risco elevado

num estudo de caso publicado em 2018, um homem de 71 anos a receber quimioterapia apresentou febre e foi diagnosticado com colangite, uma inflamação do ducto biliar. Foi-lhe prescrito um tratamento com levofloxacina, que é um antibiótico das fluoroquinolonas, e experimentou uma ruptura do tendão de Aquiles 5 dias depois.”É uma complicação bem conhecida”, disse Daneman. O risco de antibióticos fluoroquinolona não tinha sido identificado durante a investigação inicial do medicamento antes de ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) há mais de 30 anos., No entanto, uma vez que o fármaco estava em uso clínico, ruptura de tendões e tendinite foram notificados por doentes. Em 2006, o FDA-watchdog group Public Citizen solicitou à agência que mandasse avisos sobre o risco da droga, e processou-os depois que a agência não respondeu a sua petição. Em 2008, a FDA adicionou um alerta de Caixa Preta – o aviso mais rigoroso que pode ser adicionado a um medicamento—para fluoroquinolonas, observando que elas podem causar tendinite e ruptura de tendões.,de novembro de 1997 a dezembro de 2007, foram notificados 407 casos de ruptura de tendões e 341 casos de tendinite em doentes a utilizar antibióticos fluoroquinolona. Porque apenas uma pequena fração de casos geralmente são relatados ao FDA, o número real de rupturas e outras lesões dos tendões atribuíveis ao antibiótico é muito maior,” Cidadão Público escreveu em um comunicado em 2008.4

Desde o primeiro estudo de caso foi publicado na ruptura de tendão e fluoroquinolonas em 1983, a investigação tem consistentemente identificada uma relação entre os dois., Um estudo de 2002 de doentes com cancro do pulmão mostrou que as fluoroquinolonas apresentavam quase 4 vezes o risco de ruptura do tendão do que outros tipos de antibióticos,5 e um estudo de 2007 mostrou que os doentes que tomam os medicamentos têm 3 vezes mais probabilidade de ruptura do tendão do que os doentes que não tomam os medicamentos.No entanto, apesar do aumento do risco relativo, ruptura dos tendões—e ruptura dos tendões associada a estes antibióticos—é rara. Num estudo de 1996 com 3 fluoroquinolonas, as lesões ocorreram a uma taxa de 2, 4 incidências por 10 000 prescrições de doentes (tendinite) e 1.,2 incidências por 10.000 doentes (ruptura do tendão).Uma nova meta-análise revelou que as pessoas a tomar fluoroquinolonas tinham 2½ vezes o risco de ruptura de tendões e quase 4 vezes o risco de tendinite.8

apesar da raridade relativa, John Mozena, DPM, PC, FACFAS, um podólogo e cirurgião baseado em Oregon diz que é algo que ele procura em pacientes. “Uma das primeiras coisas em que penso quando os pacientes entram com tendinopatia é se eles têm tomado antibióticos recentemente”, disse ele. “É surpreendente quantas vezes a resposta é sim.,”

embora os mecanismos pelos quais as fluoroquinolonas perturbam os tendões não sejam totalmente compreendidos, pesquisas em linhas celulares e modelos animais indicam que eles impactam a expressão genética em células que compõem os tendões. Um estudo em ratos, por exemplo, descobriu que o tratamento com os antibióticos levou à degeneração celular nos tendões;9 outras pesquisas descobriram que os antibióticos aumentam a expressão de certas enzimas que decompõem o colagénio—que perfaz 70% dos tendões.,10

devido ao seu impacto provável no colagénio, as fluoroquinolonas podem ter um efeito noutras partes do corpo com uma grande quantidade de colagénio. “A aorta tem o mesmo colágeno”, disse Daneman. “Nós fizemos a pergunta-existe uma associação entre esses antibióticos e aneurismas da aorta?”Daneman analisou dados de mais de 650.000 pacientes com mais de 65 anos que tinham sido prescritos pelo menos uma fluoroquinolona., O estudo, publicado em 2015, confirmou que os doentes a tomar fluoroquinolonas tinham mais probabilidade de ter rupturas nos tendões do que aqueles que não tiveram, e também descobriu que os doentes a tomar esses medicamentos tinham mais probabilidade de experimentar aneurismas da aorta.Daneman disse que outras condições que envolvem colagénio podem ser um assunto para pesquisas futuras sobre os efeitos das fluoroquinolonas. “Há muitos problemas sérios que ligam o colágeno”, disse ele.

” uma das primeiras coisas em que penso quando os doentes entram com tendinopatia é se têm tomado antibióticos recentemente.,”
João Mozena, DPM, PC, FACFAS

Aplicando os dados na clínica

Enquanto a Caixa Preta avisos de ajudar a informar que os médicos prescrevem antibióticos de potenciais fatores de risco que vêm com fluoroquinolonas, lesão no tendão ou rupturas são ainda bastante rara, que os médicos podem não reconhecer um antibiótico de acidentes de se eles são apresentados com um. “Você poderia prescrever um monte de antibióticos sem encontros com isso”, disse Daneman. “Quando algo ocorre na ordem de 1 em 10 mil, você pode não vê-lo. Torna-se muito mais real quando se vê um caso.,”

Mozena pensa que lesões nos tendões relacionadas com antibióticos são sub-relatados, o que também contribui para menores taxas de casos contadas e menos reconhecimento por parte dos médicos. “O que a mente não sabe, os olhos não podem ver”, disse ele. “Se não estiver ciente disso, não o reconheceria ou avisaria os pacientes.”

para Mozena, as empresas farmacêuticas e a FDA devem desempenhar um papel mais ativo na divulgação de riscos e rastreamento dessas complicações. “Deve haver uma maneira melhor de os médicos relatarem”, disse ele. “E como pode apresentar queixa se não sabe?,apesar dos riscos, os antibióticos fluoroquinolona continuam a ser ferramentas importantes para o tratamento de infecções, observou Daneman. “Ao prescrever antibióticos, você sempre tem que pesar os benefícios contra os riscos”, disse ele. Uma das melhores maneiras de evitar os riscos é a boa administração de antibióticos e práticas de prescrição de antibióticos responsáveis em geral. “A principal maneira de pôr esse conhecimento em prática é evitar prescrever fluoroquinolonas a pacientes que não precisam de antibióticos”, disse ele., “A coisa mais perturbadora seria ter uma complicação grave em um paciente que não precisava de um antibiótico em primeiro lugar.”

embora a pesquisa sobre o risco de fluoroquinolonas tenha sido em grande parte na população em geral, Daneman disse que os médicos podem ser capazes de procurar condições co-existentes ou outros fatores de risco ao decidir se os antibióticos são uma escolha apropriada para um determinado paciente. Por exemplo, se um doente também estava a tomar esteróides—que são um factor de risco de ruptura dos tendões—os médicos podem não querer adicionar um factor de risco adicional prescrevendo fluoroquinolonas., Um estudo, publicado em 2003, concluiu que os doentes idosos que também estavam a tomar corticosteróides orais apresentavam o maior risco de ruptura dos tendões.12 Os médicos também poderiam considerar se uma ruptura do tendão teria um impacto na ocupação de um paciente, disse Daneman, e as pessoas que regularmente colocam tensão em seus tendões, como atletas, podem não querer adicionar o risco adicional.

Mozena também disse que os médicos podem pensar duas vezes sobre a prescrição destes medicamentos para atletas. “Pela minha experiência, muitos médicos sobrepõem antibióticos aos atletas para tentar levá-los de volta ao desporto., Na realidade, pode estar causando problemas adicionais”, disse ele.os investigadores propuseram orientações específicas sobre a utilização de fluoroquinolonas em atletas: 13 fluoroquinolonas não devem ser administradas juntamente com esteróides, atletas e treinadores devem ser informados dos riscos e os atletas devem ser monitorizados durante um mês após a toma dos antibióticos.a continuação da investigação sobre as fluoroquinolonas ajudaria os médicos a compreender quais os doentes que devem tomar os antibióticos para várias infecções e quais os que devem evitar., Compreender os mecanismos através dos quais as drogas actuam sobre tendões pode também ajudar a reduzir o risco. “Se as pessoas pudessem determinar os mecanismos celulares exatos que causam isso, nós poderíamos ser capazes de desenvolver maneiras de evitá-lo, e maneiras de mitigar o risco”, diz Daneman. “Seria útil saber se um subconjunto de pacientes está em um risco particular, e onde a relação risco-benefício mudaria em favor de não tratar com essas drogas.Nicole Wetsman é uma escritora freelance de Nova Iorque.

  1. Wu F, Nerlich M, Docheva D., Lesões nos tendões: Ciência Básica e novas propostas de reparação. EFORT Open Rev. 2017; 2: 332-342.ruptura do tendão de Aquiles induzida pela levofloxacina. Médico Interno. 2018;57:2921–2922.Khanzada Z, Rethnam U, Widdowson D, Mirza A. Bilateral spontaneous non-traumatic rupture of the Achilles tendon: a case report. J Med Case Rep. 2011; 5: 263.Tanne JH. A FDA adiciona um rótulo de alerta “caixa negra” aos antibióticos fluoroquinolonas. BMJ. 2008; 337: a816.Chhajed PN, Plit ML, Hopkins PM, et al. Doença do tendão de Aquiles nos receptores de transplante de pulmão: associação com ciprofloxacina., Eur Respir J. 2002; 19: 469-71.Sode J, Obel N, Hallas J et al. Utilização de fluroquinolona e risco de ruptura do tendão de Aquiles: um estudo de coorte baseado na população. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63:499-503.Wilton LV, Pearce GL, Mann RD. Uma comparação da ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, azitromicina e cefixima examinada por estudos de coorte observacional. Br J Clin Pharmacol. 1996;41:277–284.Alves C, Mendes D, Marques F B. fluoroquinolonas and the risk of tendon injury: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 10.1007 / s00228-019-02713-1.,Shakibaei M, Stahlmann R. Ultrastructure of Achilles tendon from rats after treatment with fleroxacin. Arch Toxicol. 2001;75:97-102.Tsai WC, Hsu CC, Chen CP, et al. A ciprofloxacina regula as células dos tendões para expressar a metaloproteinase-2 de matriz com degradação do colagénio tipo I. J Orthop Res. 2011;29:67-73.Daneman N, Lu H, Redelmeier da. Acontecimentos adversos graves associados às fluoroquinolonas e ao colagénio: um estudo longitudinal de coorte. BMJ aberta. 2015; 5:e010077.van der Linden PD, Sturkenboom MC, Herings RM, et al., Aumento do risco de ruptura do tendão de Aquiles com uso antibacteriano de quinolona, especialmente em doentes idosos tratados com corticosteróides orais. Medicina Interna Arch. 2003;163:1801-7.Lewis T, Cook J. Fluoroquinolones and tendinopatia: a guide for athletes and sports clinicians and a systematic review of the literature. Comboio J Athl. 2014;49:422–427.