Proteoglicanos e glicoproteínas

Proteoglicanos influenciar as propriedades físicas dos tecidos conjuntivos, tais como turgor, a resiliência e a resistência à compressão, enquanto glicoproteínas como a fibronectina e tenascin estão envolvidos na célula-matriz de adesão e ter efeitos sobre a célula de comportamento, principalmente, através deste mecanismo. Os proteoglicanos também influenciam a atividade celular, mas através de uma variedade de mecanismos, incluindo modulação positiva e negativa da atividade do fator de crescimento., A morfologia das fibrilhas de colagénio e a sua organização são profundamente afectadas pela natureza e quantidades de proteoglicanos presentes no tecido conjuntivo.os proteoglicanos consistem numa ou mais cadeias glicosaminoglicanas, que são polímeros lineares de dissacáridos aniónicos, covalentemente ligados a um núcleo proteico. Nos glicosaminoglicanos mais comuns (sulfato de dermatano, sulfato de condroitina, sulfato de heparina e ácido hialurônico), uma unidade do dissacarídeo repetitivo é um ácido urônico., Análises químicas iniciais de cicatrizes hipertróficas revelaram concentrações elevadas de ácido urónico (e, portanto, glicosaminoglicanos).15 Uma vez que são as cadeias de polissacáridos aniónicos glicosaminoglicanos que são principalmente responsáveis pela capacidade de retenção de água dos tecidos conjuntivos 16,não é de surpreender que as cicatrizes hipertróficas sejam hiperhidratadas em relação à derme normal ou cicatrizes Maduras. No entanto, o aumento de 2,4 vezes no teor de glicosaminoglicanos (e presumivelmente pressão osmótica) é desproporcionalmente elevado em relação ao aumento de 12% no teor de água.,1 Uma vez que as fibras de colagénio normalmente restringem o inchaço dos tecidos conjuntivos, pode ser proposto que a elevada concentração de glicosaminoglicanos em cicatrizes hipertróficas é responsável pela sua turgor aumentada.

Após as análises iniciais do teor total de glicosaminoglicanos em cicatrizes hipertróficas, foi relatado que as áreas nodulares eram virtualmente desprovidas de sulfato dermatano (o principal glicosaminoglicano na derme normal) e continham em vez disso sulfato de condroitina, que é geralmente apenas um componente menor.,17 As alterações correspondentes no proteoglicanos foram definidas mais recentemente, quando foi relatado que as cicatrizes hipertróficas contêm, em média, apenas 25% do valor da small dermatan sulfato de proteoglicano decorina (principais proteoglicano encontrado na derme normal) e 6 vezes maiores concentrações de uma grande proteoglicano assemelhando-se a versican.1 este último proteoglicano, que carrega entre 12 e 30 cadeias de sulfato de condroitina, está normalmente presente apenas na zona proliferativa da epiderme e em associação com elastina na derme.,18 Decorin and versican, as detected by immunohistochemistry, show a strikingly inverse distribution in the nodules,19 thus explaining the earlier observations on the distribution of the glycosaminoglycans: dermatan and chondroitin sulfates.

A Decorina está implicada na regulação da formação de fibril colagénio e na organização das fibrilhas em fibras e feixes de fibras.20,21 no ratinho null decorin, as fibrilhas de colagénio foram encontradas como variáveis em diâmetro e irregulares em contorno.,Esta última característica foi anteriormente descrita para as fibrilhas de colágeno nos nódulos de scar8 hipertrófico e pode ser explicada pela ausência virtual da decorina que normalmente define e delimita a superfície de fibril. Um segundo pequeno proteoglicano, o biglicano, presente em quantidades menores do que a decorina na derme normal, é encontrado em níveis elevados nas cicatrizes hipertróficas pós -burn.,1,19 Na maioria dos tecidos conjuntivos biglycan é encontrado perto da célula surface23 mas em cicatrizes hipertróficas é associado com o colágeno na matriz extracelular,19, possivelmente, porque há pouco, a decorina para competir para o restrito número de proteoglicano núcleo de proteína de sítios de ligação a fibras de colágeno.As diferenças nas proporções e distribuições de proteoglicanos entre a derme normal e cicatrizes hipertróficas podem, em princípio, resultar de uma biossíntese alterada ou de uma degradação alterada., Há evidência para o mecanismo anterior, uma vez que os fibroblastos cultivados a partir da cicatriz hipertrófica pós -burn contêm menos mRNA decorativa e sintetizam menos da proteína do que os fibroblastos normais.Foi demonstrado pela hibridização in situ que há relativamente poucas células expressando ARNm por decorina em cicatrizes de queimaduras até cerca de 12 meses após a lesão.,26 Surpreendentemente, em fibroblastos cultivados de cicatrizes hipertróficas não houve diferenças no conteúdo de mRNAs para versican ou biglycan, sugerindo que outros fatores, tais como fator de crescimento de transformação-β (ver abaixo) foram influenciando de fibroblastos comportamento e responsável por elevadas quantidades destes dois proteoglicanos nas cicatrizes.À medida que as cicatrizes hipertróficas amadurecem, as fibrilhas do colagénio tornam-se mais grosseiras e mais bem organizadas e há um aumento na decorina imunohistocemicamente detectável (figura 47.3)., Cerca de 12 meses após a lesão, um tempo em que muitas cicatrizes começam a se resolver espontaneamente 27 há um grande aumento no número de células que expressam decorina,sugerindo que este proteoglicano pode desempenhar um papel ativo na resolução.26 cicatrizes Maduras mostram conteúdo de colagénio, proteoglicanos e água que são indistinguíveis daqueles em derme normal.1

os resultados das primeiras análises químicas de compostos de hexose e de ácido sialico15 mostraram que as cicatrizes hipertróficas continham concentrações elevadas de glicoproteínas, das quais pelo menos uma parte é fibronectina.,28 Esta matriz extracelular macromolécula tem efeitos sobre a célula anexo e atividade (revista em Hynes29) que poderiam ser importantes para o desenvolvimento e organização de cicatriz hipertrófica, mas o seu papel não parece ter sido investigadas diretamente.