Em 1658 La Salle iniciou o seu noviciado no Societyof Jesus. A instabilidade Mental causou a sua libertação dos votos em 1667. Ele atravessou para a Nova França e dois anos depois, alegando falsamente falar Iroquois fluente, juntou-se a uma expedição de exploração Sulpiciana. Depois de contar algum Sêneca, ele teve que admitir sua total ignorância da língua deles e saiu por conta própria. Em 1673 juntou-se à coteria do Governador-Geral Frontenac, com cujo apoio obteve iletrados da nobreza., Na corte francesa, enquanto isso, dois Clérigos, Abadés Eusèbe Renaudot e Claude Bernou, para avançar suas próprias carreiras nos coattails De La Salle, obtiveram uma comissão para ele explorar o Centro-Oeste. Em 1678, ele começou a estabelecer um posto comercial de chainof, e em 1682, com um pequeno grupo de guias franceses e indianos, ele desceu o Mississippi até sua boca. Em 9 de abril, ele reivindicou toda a região para Luís XIV. voltando à França, ele caiu com um esquema de Bernou para estabelecer uma base na foz do Rio Grande para a conquista do México., Para que parecesse mais viável para o rei, ele falsificou a geografia, situando o Mississipi a mais de 600 milhas a oeste do seu verdadeiro curso. Dado o comando da expedição, mostrou incompetência e paranóia. Isso, e sua duplicidade anterior, fez com que ele aterrasse em fevereiro de 1685 na Baía de Matagorda, que ele alegou ser uma saída do Mississippi. A maior parte das provisões da expedição foram perdidas e os índios alienados, a fome apareceu. Em abril de 1686 La Salle partiu com 20 homens para procurar ajuda em Fort St-Louis-des-Illinois., A dissensão em seu partido e na base resultou em deserção e assassinato, e finalmente naassassinação De La Salle. A maravilha é que os seus homens não o mataram muito antes. um herói romântico para historiadores do século XIX, La Salle foi, de facto, vítima das suas próprias incapacidades. Sua única reivindicação à fama é sua descendência do Mississippi, sobre a qual os franceses afirmam que a Louisiana deveria ser baseada.