na mitologia grega, a Quimera era um monstro magnífico. Era uma mélange incomum de animais, com uma cabeça de leão e pés, uma cabeça de cabra brotando de suas costas, e uma cauda serpentina. Causou grande destruição, até que o herói Bellerophon matou o monstro, com a ajuda do cavalo alado, Pegasus.
em termos científicos, a palavra “quimera” mantém a essência de suas raízes míticas. Uma quimera é feita de células que são derivadas de dois (ou às vezes mais) organismos., Estes organismos “progenitores” podem ser da mesma espécie ou de espécies diferentes. A característica definidora de uma quimera é que as células individuais em seu corpo não são todas iguais; elas são geneticamente distintas. Em vez de uma mistura de genes de cada organismo Progenitor, uma determinada célula contém a informação genética de apenas um organismo Progenitor. Assim, uma quimera é composta de populações de células que são geneticamente idênticas a cada um de seus organismos progenitores. alguns exemplos de quimeras já são familiares para a maioria das pessoas., Por exemplo, quimeras de tecidos resultam de transplantes de órgãos ou transplantes de tecidos (como um transplante de medula óssea). A seguir o transplante, o receptor adquire dois geneticamente distintas de tecidos e tipos celulares, de acordo com uma revisão de 2007 artigo de autoria de Richard R. Behringer, um professor de genética na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, em Houston, Texas, publicado na revista Cell Stem Cell. Quimeras também podem ocorrer na natureza., A autora Vivienne Lam listou vários exemplos de quimerismo natural em humanos em um artigo publicado em 2007 no Science Creative Quarterly (University of British Columbia) journal. O microchimerismo ocorre quando apenas uma pequena população de células é geneticamente diferente do resto. Por exemplo, durante a gravidez, uma mãe e feto em desenvolvimento podem trocar células-tronco através da placenta. outro exemplo é o quimerismo tetragamético. Aqui, dois espermatozóides diferentes fertilizam dois ovos separados, o que idealmente resultaria em um conjunto de gêmeos fraternos., No entanto, se os dois embriões de alguma forma se fundem, criando um único feto com células geneticamente distintas, o quimerismo tetragamético ocorre.
na maioria das vezes, no entanto, Quimeras são criadas em um laboratório para fins de pesquisa. Quando as células de diferentes organismos progenitores se juntam para formar uma quimera, elas podem incorporar em várias partes do Corpo Da Quimera., Estas células podem ser células somáticas-qualquer célula do corpo, exceto para células reprodutivas-ou podem ser incorporadas em tecidos germínicos, onde células reprodutivas especializadas, ou gâmetas, tais como esperma e óvulos, são produzidos, de acordo com Behringer. exemplos de tais ferramentas de pesquisa incluem ratos quiméricos, que são criados para uso em pesquisa genética. Estes animais contêm dois tipos de células do rato que expressam genes diferentes: um onde todos os genes do rato estão intactos, e o outro onde uma cópia de um determinado gene é excluído, ou “nocauteado”.,”Uma série de passos de acasalamento usando tais ratos quiméricos resulta em alguns descendentes em que o gene de interesse é completamente nocauteado em todas as células, de acordo com um artigo critico publicado pela Educação da natureza. Isso ajuda os pesquisadores a entender plenamente a função e relevância desse gene particular dentro de um organismo modelo vivo. também foram criadas várias Quimeras interespécies. Por exemplo, 1984 marcou o desenvolvimento da primeira quimera de cabra e ovelha, chamada de “geep”, de acordo com a Universidade de Wisconsin-Madison., As áreas do corpo do geep que continham células de ovelhas e DNA eram peludas, enquanto as áreas com células de cabras e DNA eram peludas. chimeras humanos-animais são mais um exemplo de uma quimera interespécie, gerada quando as células humanas são introduzidas em animais. Isto pode ser feito através de uma variedade de técnicas. Células e tecidos humanos podem ser enxertados em embriões, fetos ou vertebrados adultos, disse Behringer., Quimeras de animais humanos também são produzidas pela introdução de células estaminais humanas em animais durante várias fases de desenvolvimento, seja embrionário, fetal ou pós-natal (após o nascimento), de acordo com um artigo de 2007, também publicado na revista Cell Stem Cell.de acordo com os Institutos Nacionais de saúde (NIH), duas propriedades únicas tornam as células estaminais úteis na investigação: a capacidade de replicar e restaurar as suas populações sem grande limitação e a capacidade de formar muitos tipos diferentes de células e tecidos durante o desenvolvimento precoce., as células estaminais derivadas de órgãos e tecidos adultos são um pouco limitadas nos tipos de células que podem formar. Por outro lado, as células-tronco que são derivadas de embriões humanos (que também podem ser projetadas no laboratório) ou células que são geneticamente modificadas para reverter a um estado semelhante a células-tronco são consideradas como “pluripotentes”, de acordo com o Hospital Pediátrico de Boston. Isto significa que estas células têm a capacidade de desenvolver ou “diferenciar” em todos os principais tipos de células e tecidos do corpo humano., assim, quando as células estaminais humanas são usadas para gerar quimeras de animais humanos, especialmente durante os estágios embrionários iniciais, elas têm a capacidade de incorporar em várias partes do Corpo Da Quimera, incluindo a germina, e podem formar uma gama de tipos de células e tecidos.as aplicações das quimeras humano-animal servem como um ambiente de teste útil para ajudar os cientistas a compreender melhor os fundamentos da biologia humana e os mecanismos das doenças humanas., Como Behringer apontou em seu artigo, usar animais de laboratório como modelos de biologia humana ou doenças não Replica totalmente a fisiologia humana. “Assim, o principal objetivo da pesquisa de quimera humano-animal é produzir personagens celulares humanos em animais”, escreveu ele.esta pesquisa tem sido conduzida há décadas. Por exemplo, em 1974, um grupo de pesquisadores da Dinamarca relatou o primeiro transplante bem sucedido de muitos órgãos fetais humanos em um modelo de rato de laboratório chamado rato nu., Seus experimentos, publicados em um artigo de 1974 na revista Nature, mostraram que os pulmões fetais humanos, rins, pâncreas, timo, glândulas adrenais, testículos e ovários foram todos capazes de se estabelecer e desenvolver dentro do rato nu.os experimentos realizados nos últimos anos focaram na expansão das utilizações potenciais do modelo quimérico humano-animal. Em um artigo publicado em 2004 na revista Blood, os autores descreveram experimentos em que células estaminais hematopoiéticas humanas, ou células estaminais formadoras de sangue, foram transplantadas para fetos de ovelhas de 55 a 60 dias de idade., Além de formar os componentes do sangue e do sistema imunológico, estas células podem formar células como o osso e músculo. Os autores descobriram que as células estaminais hematopoiéticas também eram capazes de formar células hepáticas humanas funcionais. Os pesquisadores sugeriram que tal modelo quimérico poderia fornecer um meio de gerar um grande número de células hepáticas humanas para tratar doenças genéticas em fetos ou recém-nascidos onde as células hepáticas são deficientes. outro grupo de investigação introduziu células estaminais embrionárias humanas no cérebro de ratos embrionários com 14 dias de idade., Estes experimentos, descritos em um artigo de 2005 publicado na revista PNAS, mostraram que as células estaminais embrionárias humanas formavam muitos tipos de células neurais funcionais diferentes. Estas células continuaram a desenvolver-se em neurónios humanos maduros e activos dentro do cérebro dianteiro do rato. Os autores destacaram a importância de ter um ambiente vivo no qual estudar o desenvolvimento neural humano., Além disso, propuseram que essas Quimeras pudessem ajudar a desenvolver novos modelos de doenças neurodegenerativas e psiquiátricas, bem como proporcionar um meio potencial para acelerar o rastreio de medicamentos terapêuticos.
considerações éticas
como as pessoas devem pensar em um animal quando os cientistas começam a Imbuí-lo com características humanas? Esta questão constitui o cerne de muitos debates éticos centrados na geração de quimeras humano-animal.por exemplo, pode haver muitas objeções instintivas à criação de tais Quimeras. Há o “yuck factor”, ou um sentimento imediato de repugnância, disse um artigo de 2003 publicado pelo projeto Muse., Este sentimento pode ser explicado por uma percepção de que criar Quimeras humano-animal é de alguma forma tabu e que alguns limites foram ultrapassados. “como tal, estes seres ameaçam a nossa identidade social, o nosso estatuto inequívoco como seres humanos”, escreveram os autores, Jason Scott Robert e Françoise Baylis. Mas então eles continuam a perguntar: “o que faz para a humanidade inequívoca?”
a geração de quimeras humanos-animais em algum sentido obscurece as linhas que definem as identidades das espécies., Por exemplo, se as células pluripotentes humanas foram autorizadas a integrar-se no tecido Germinal de um animal, é possível para a quimera gerar ovos humanos ou esperma. E pode-se muito bem perguntar que se os neurônios humanos se integram em cérebros de animais, existe a possibilidade de aumentar as capacidades e experiências de um animal para um nível humano?,em última análise, Robert e Baylis resumiram o enigma inerente na avaliação da ética de gerar Quimeras humano-animal como esta :” quando confrontados com a perspectiva de não saber se uma criatura antes de nós é humana e, portanto, direito a todos os direitos tipicamente conferidos aos seres humanos, estamos, como um povo, perplexos.”
para alguns eticistas, os direitos das quimeras homem-animal estão ligados à noção de “status moral”.,”
“status Moral é um conceito que se refere à moral importância que uma pessoa tem, independente das preocupações ou interesses de terceiros”, disse Robert Streiffer, um professor de bioética e filosofia na Universidade de Wisconsin-Madison. “Algumas coisas não têm estatuto moral. Uma cadeira só importa moralmente se outras pessoas se preocupam com isso (porque, por exemplo, é sua propriedade). Mas outras coisas têm estatuto moral. Uma pessoa ou um animal importa, mesmo que mais ninguém se importe com esse indivíduo.,”
Streiffer observou que o status moral de um indivíduo determina os tipos de pesquisa para a qual ele pode ser usado. No caso dos seres humanos, existem limites estritos aos tipos de investigação que podem ser realizados em indivíduos não consentâneos. “Isso reflete a visão da sociedade de que os seres humanos têm um alto grau de status moral.”ele disse., “Em contraste, os regulamentos sobre a pesquisa usando animais não humanos permitem a pesquisa sobre indivíduos não — conformantes que sacrifica seus interesses mais fundamentais — seus interesses em evitar a dor e a morte-na esperança de que outros possam finalmente beneficiar. Isso reflete a visão da sociedade de que os animais têm um menor grau de status moral.”
Streiffer passou a explicar que, embora as muitas teorias diferentes fundamentam o status moral de um indivíduo em diferentes características, em última análise, estas são determinadas pelas características físicas do corpo de um indivíduo., Sob a “teoria graduada” do status moral, se a composição física do indivíduo é mudada o suficiente de certas maneiras, ele pode, em teoria, alterar o status moral do indivíduo. Portanto, é possível começar a pesquisa com um animal, que recebe proteções mais fracas, mas, em última análise, alterá-lo de tal forma que ele adquire um status moral mais elevado.
“Como um cenário pior, pode-se imaginar um indivíduo que tem o mesmo status moral que você ou eu temos, mas continua a ser tratado como animais são geralmente tratados em pesquisa”, disse Streiffer ciência ao vivo., “Isto seria claramente antiético.”
situação política actual
política federal actual sob a forma de orientações NIH e recomendações apresentadas por várias organizações científicas têm em consideração as preocupações éticas e os recentes avanços na investigação e Tecnologia.
Em setembro de 2015, a NIH colocou uma moratória temporária sobre o financiamento da investigação em que as células pluripotentes humanas são introduzidas em animais vertebrados não humanos antes da fase de gastrulação do desenvolvimento embrionário., Durante a gastrulação, formam-se as três camadas germinais, ou três camadas principais de tecido que, em última análise, dão origem a todas as células e tecidos do corpo. Quando células humanas pluripotentes são introduzidas precocemente em embriões animais, as células humanas têm uma chance de incorporar tudo através do organismo, diz Carrie Wolinetz, a diretora associada para a Política Científica na NIH. “Você tem menos controle sobre para onde eles vão”, disse ela.Wolinetz observou que as preocupações éticas em relação às Quimeras humano-animal não mudaram muito ao longo dos anos., “As pessoas estão realmente preocupadas com a integração das células humanas na linha germinal e no cérebro”, disse ela. Apesar de ela ser caracterizada a idéia de um animal ter cognição humana como um “cenário de ficção científica,” Wolinetz enfatizou a necessidade de se certificar de que a integração de células humanas em um animal do cérebro, não causa alterações no animal, comportamento e cognição que afetam o seu bem-estar ou causar qualquer tipo de sofrimento.em agosto de 2016, na sequência de workshops e discussões com investigadores e peritos em bem-estar dos animais, a NIH publicou propostas de alterações às suas orientações actuais., As preocupações éticas acima descritas constituíram grande parte da base para estas orientações. A NIH propôs a criação de um comité director que supervisionasse as decisões de financiamento que envolvem determinados tipos de investigação. De acordo com um post do blog de autoria de Wolinetz, o primeiro tipo envolve pesquisa em que “células pluripotentes humanas são introduzidas em embriões não humanos vertebrados, até o final da fase de gastrulação, com exceção de primatas não humanos, que só seriam considerados após a fase de blastocisto., A segunda envolve áreas de pesquisa em que ” células humanas são introduzidas em mamíferos pós-castração não humanos (excluindo roedores), onde pode haver uma contribuição substancial ou uma modificação funcional substancial para o cérebro animal pelas células humanas.”
in addition, the NIH proposed changes to the current human stem cell guidelines. ao falar sobre as mudanças propostas, Wolinetz disse à ciência ao vivo que elas constituem um “reconhecimento de que a ciência se moveu para além de onde as Diretrizes começaram.”
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