Quais são as enzimas do citocromo P450 (CYP)?

as enzimas do citocromo P450 (CYP) são uma superfamília proteica envolvida na síntese e metabolismo de fármacos, toxinas e componentes celulares normais.

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a família de enzimas CYP foi identificada em muitos organismos, incluindo animais, plantas, bactérias e mesmo em alguns vírus., O nome “citocromo P450” é derivado de várias características; eles estão ligados à membrana das células (citocromo) e contêm pigmento heme (cromado E P).quando ligadas ao monóxido de carbono, estas proteínas produzem um espectro com um comprimento de onda de aproximadamente 450 nm.como funcionam as enzimas CYP?

existem sete fases do ciclo catalítico CYP:

• Em primeiro lugar, o substrato liga-se à enzima CYP, induzindo uma alteração conformacional e uma alteração do Estado de rotação do ferro heme.
• a segunda fase é a reação inicial de redução do grupo heme (Fe3+)., NAD (P) h transfere um elétron para heme através da cadeia de transferência de elétrons, formando Fe2+.
• Então, o oxigênio se liga ao grupo Fe2+ heme, formando Fe2+O2, que eventualmente se torna Fe3+O2; uma molécula mais estável.
• A quarta fase é a segunda reação de redução, que forma Fe3+O22-.
• o O22 – então reage com dois prótons, quebrando a ligação entre as duas moléculas de oxigênio e formando (FeO)3+.o átomo de oxigénio ligado ao heme é então transferido para o substrato.finalmente, o produto é libertado da enzima e o estado enzimático inicial é devolvido.,enzimas CYP em humanos enzimas CYP no ser humano enzimas CYP encontram-se principalmente no retículo endoplasmático e na mitocôndria das células hepáticas. Estas proteínas ligadas à membrana estão envolvidas no metabolismo de muitos substratos prejudiciais, tais como drogas e toxinas.as enzimas CYP também são importantes na síntese de muitos substratos benéficos, tais como hormônios esteróides (tais como estrogênio e testosterona), ácidos graxos e esteróis (tais como colesterol e ácidos biliares).até agora, 57 genes CYP diferentes em 18 famílias de proteínas foram identificados no genoma humano., Algumas destas enzimas têm alvos altamente específicos, como a aromatase, que apenas atinge andrógenos para convertê-los em estrogénios. No entanto, alguns genes CYP têm uma ampla gama de funções.um dos papéis mais estudados das enzimas CYP é a sua involução no metabolismo de drogas. Estas proteínas controlam a velocidade a que as drogas são decompostas, e a duração de tempo que as drogas estão presentes no corpo.uma enzima CYP hiperactiva tornará um medicamento ineficaz e o doente não terá qualquer benefício em tomar o medicamento., No entanto, se estas enzimas não estiverem activas o suficiente, a droga pode permanecer no organismo por um período prolongado, levando a toxicidade.

  de todas as diferentes proteínas CYP presentes no corpo humano, seis delas estão envolvidas no metabolismo de 90% das drogas. Estas proteínas são CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 e CYP3A5.Os mais importantes são o CYP3A4 e o CYP2D6.as variações genéticas que afectam a actividade enzimática do CYP450

  ariabilidade genética nestas enzimas influencia grandemente a taxa de decomposição dos medicamentos., Alguns medicamentos também podem inibir ou ativar a enzima ou até mesmo causar interações medicamentosas prejudiciais e reações adversas.

  Por exemplo, cerca de 1 em cada 15 indivíduos pode ter uma resposta sobre-reactiva aos beta-bloqueadores devido à variação genética.para além da variabilidade genética, outros factores podem influenciar a função destas enzimas. A dieta é um exemplo., Sumo de toranja contém uma molécula chamada flavanol que tem efeitos inibitórios sobre a enzima CYP e pode retardar o metabolismo de medicamentos, levando a efeitos mais fortes.outros alimentos que ativam as enzimas CYP incluem alimentos grelhados a carvão vegetal e produtos hortícolas crucificados (por exemplo, brócolos).um factor adicional não dietético que afecta a função destas enzimas é o tabagismo. O fumo activa o CYP1A2, aumentando a velocidade a que as drogas são metabolizadas.,

  enzimas CYP e medicina personalizada

  existe uma extensa pesquisa a ser realizada usando enzimas CYP dentro da área da medicina personalizada. Através da análise da variação do gene do CYP450, uma dose eficaz do medicamento pode ser prescrita, aumentando a probabilidade de sucesso do tratamento.um exemplo de um gene que foi investigado como um possível alvo para a medicina personalizada é o gene CYP2C9, que está envolvido no metabolismo da varfarina.o produto proteico deste gene controla a quantidade de varfarina necessária para cada doente., Por conseguinte, tem sido sugerido que, ao identificar a variante genética específica que um doente possui, podem ser tomadas decisões informadas em relação à dosagem. Isto pode prevenir a possibilidade de hemorragia interna, um efeito secundário comum e potencialmente perigoso da varfarina.o que é anabolismo?qual é o metabolismo?,a Hannah é uma escritora de Medicina e Ciências da vida com um mestre da ciência (M.Sc) diploma da Universidade de Lancaster, Reino Unido. Antes de se tornar uma escritora, a pesquisa de Hannah focou-se na descoberta de biomarcadores para a doença de Alzheimer e Parkinson. Ela também trabalhou para elucidar ainda mais as vias biológicas envolvidas nestas doenças. Fora de seu trabalho, Hannah gosta de nadar, levando seu cão para um passeio e viajar pelo mundo.,