tem a certeza que o seu doente tem polipose adenomatosa familiar? Quais são as descobertas típicas para esta doença?

polipose adenomatosa familiar (FAP) é uma síndrome autossómica dominante com penetração quase completa, onde centenas a milhares de pólipos se desenvolvem no cólon. Se não for tratada, 90% dos doentes irão desenvolver cancro do cólon aos 40 anos de idade.

a maioria das crianças e adolescentes com PAF não apresentam sintomas gastrointestinais., Ocasionalmente, as crianças com PAF podem apresentar hemorragias rectais por vezes associadas ao muco. Quando os sintomas gastrointestinais presentes geralmente se desenvolvem na segunda ou terceira década de vida em doentes com PAF.

O doente pediátrico pode ter uma gama de pólipos de zero a milhares. Os doentes pediátricos com sintomas mais prováveis têm um fenótipo grave de polipose. Os doentes com AFP atenuada (AFAP) desenvolvem menos pólipos em idades posteriores e, portanto, apresentam um fenótipo mais ligeiro de polipose.,

virtualmente todos os doentes com PAF irão eventualmente desenvolver adenocarcinoma do cólon ou recto se não for tratado. Raramente os doentes jovens com FAP podem apresentar tumores gastrintestinais adicionais associados a FAP. Tumores benignos extracolónicos incluem quistos sebáceos, tumores desmóides e osteomas da mandíbula.

desenvolvimento de pólipos

polipos no desenvolvimento clássico da Paf durante a primeira e segunda década de vida. O desenvolvimento de polip no FAP clássico ocorre no retosigmoid. Os pólipos com menos de 2 mm são muitas vezes difíceis de ver sem pulverização de Corante.,se os ensaios genéticos num membro da família com PAF forem informativos (com mutação APC identificada), o aconselhamento genético e os ensaios genéticos podem ser oferecidos a outros membros da família em risco. A maioria dos centros oferece genotipagem a partir dos 10 aos 12 anos de idade. O ensaio de mutação permite a identificação de portadores de genes e evita a vigilância desnecessária em não portadores.

pelo menos metade das crianças e adolescentes avaliados para a PAF são identificados no contexto de uma história familiar posiva de PAF., As recomendações actuais de rastreio clínico para todos os familiares de primeiro grau de doentes com PAF incluem sigmoidscopia anual com início aos 10 a 12 anos de idade. Uma vez identificados os pólipos, recomenda-se a colonoscopia anual. Endoscopia superior a começar na idade adulta.

nas famílias com recomendações de rastreio de AFAP são diferentes. Em contraste com a FAP clássica em que os pólipos geralmente se desenvolvem no cólon sigmoid inicialmente os pólipos no AFAP desenvolvem inicialmente no cólon direito. Consequentemente, é necessária uma colonoscopia completa para avaliar o cólon direito a partir de 16 a 18 anos ou início dos sintomas., Colonoscopia anual recomendada no AFAP após a identificação de pólipos.o reconhecimento da hipertrofia congénita característica bilateral do epitélio pigmentado da retina (CRPE) na avaliação optalmológica de routinue pode levantar a suspeita de PAF subjacente. No entanto, as pessoas sem FAP também podem ser encontradas com CHRPE e nem todos os pacientes com FAP têm CHRPE.que outra doença / condição partilha alguns destes sintomas?

a maioria das crianças e adolescentes com PAF é assintomática, embora os doentes possam apresentar hemorragia rectal., Geralmente estes doentes têm um fenótipo grave com polipose extensa. Antes do diagnóstico na colonoscopia o quadro clínico pode ser sugestivo de doença inflamatória intestinal.a presença de pólipos adenomatosos numa criança ou adolescente deve levantar a questão de uma predisposição genética subjacente ao cancro colorectal. Pólipos adenomatosos também são encontrados na polipose associada a MYH (mapa). Foram notificadas muito raramente crianças e adolescentes com pólipos e mapa. Até à data, a maioria dos doentes com Miomutações e pólipos são adultos., À medida que mais dados fenotípicos prospectivos são coletados avaliando pacientes jovens com mutações MYH nossa compreensão do mapa vai se expandir.outras condições raras com múltiplos pólipos adenomatosos na infância ou na idade adulta jovem incluem doentes com mutações bialélicas para linchamento. Estes pacientes normalmente têm maculos cafe-au-lait e estão em risco de uma nova síndrome de câncer de infância associado com genes de reparo de DNA bi-alélico inadequados (MMR). A síndrome distinta é caracterizada por tumores cerebrais, leucemias, linfomsa e câncer colorectal precoce., As famílias muitas vezes não têm histórico familiar imediato de câncer relacionado à síndrome de Lynch e consanguinidade é frequente.muito raramente, o cancro colorectal pode apresentar hemorragia rectal durante a adolescência. Qualquer cancro colorectal num doente pediátrico deve ser considerado como tendo uma causa genética subjacente.o que causou o desenvolvimento desta doença neste momento?

FAP é uma doença hereditária autossómica dominante com penetração quase completa. A história familiar pode incluir cancro colorectal precoce ou história de polipose extensa, possivelmente em várias gerações., Em alguns doentes, a avaliação oftalmológica de rotina pode identificar hipertrofia congénita do epitélio pigmento retiniano (CRPE), o que levanta a questão da possível PAF. Doentes com mutações mais graves podem apresentar-se mais cedo com hemorragia rectal. O exame físico é normal. Ocasionalmente, cistos sebáceos, ou um tumor desmóide podem ser encontrados no exame. A genotipagem é recomendada se existir uma mutação conhecida nos kindred.

genética

O gene da polipose adenomatosa coli (APC) está localizado no cromossoma 5 e é um gene supressor do tumor., A maioria das mutações são pequenas deleções ou inserções que resultam na produção de uma proteína truncada APC. Na FAP, uma mutação germinal inactiva um dos dois alelos APC que subjazem à predisposição para a formação de adenomas. Foram identificadas mais de 730 mutações de APC em linha germinal. Aproximadamente 25% dos doentes com PAF sem história familiar da doença parecem ter “novas mutações”.muita investigação avaliou correlações genótipo-fenótipo na PAF. As mutações nos codões 1309 são responsáveis por um fenótipo mais grave de polipose colónica e pelo início precoce do cancro colorectal., Mutações mais comumente associadas com a formação de tumor desmóide na FAP tendem a ter um fenótipo menos grave de polipose. A correlação genótipo-fenótipo não é absoluta. Dentro de kindreds há variação fenotípica sugerindo que fatores além do genótipo afeta a expressão final da doença.é um desafio quando são identificadas mutações APC que são variantes genéticas não classificadas ou variantes de significado desconhecido.que estudos laboratoriais deve solicitar para ajudar a confirmar o diagnóstico? Como você deve interpretar os resultados?,o diagnóstico de

requer colonoscopia com polipectomia e / ou biópsia de pólipos. A análise histológica dos pólipos pelo patologista irá confirmar a presença de pólipos adenomatosos, embora possa ser difícil determinar o grau de displasia. Por definição, qualquer pólipo adenomatoso tem “displasia de baixo grau”.

FAP é caracterizada por centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e recto. O FAP atenuado (AFAP) é um fenótipo menos grave, com menos pólipos se desenvolvendo inicialmente no cólon direito., Se a AFAP é suspeita de uma colonoscopia é necessária para avaliar o cólon direito como a carga de pólipo no reto/sigmoid pode ser ausente ou mínima.os estudos de imagem seriam úteis? Em caso afirmativo, quais?recomenda-se a avaliação endoscópica do cólon actual e a polipectomia e biópsia dos pólipos. Endoscopia superior iniciada na idade adulta com frequência de vigilância baseada em resultados endoscópicos. A endoscopia MRE e cápsula para avaliar o intestino delgado está a ser investigada. As massas da extremidade podem ser avaliadas por ressonância magnética para avaliar o desmóide.,se for capaz de confirmar que a doente tem polipose adenomatosa familiar, que tratamento deve ser iniciado?

Educação do paciente e da família sobre a condição, é terapia, suas implicações associadas a longo prazo e a necessidade de acompanhamento crônico é fundamental. O aconselhamento genético e o apoio psicossocial também são cruciais.

consulta a um gastroenterologista para determinar se a colonoscopia anual com polipectomia é uma opção.caso o doente apresente um fenótipo grave com uma grande carga de pólipos, deve ser feita uma consulta a um cirurgião para considerar uma possível colectomia., O momento da colectomia é um julgamento difícil e é baseado na gravidade do fenótipo da polipose.os inibidores da ciclooxigenase-2 demonstraram alguma promessa na gestão da carga polipónica em adultos com PAF, mas existem poucos dados disponíveis sobre esta situação em doentes pediátricos. Está actualmente em curso um ensaio controlado da terapêutica pediátrica com inibidores da ciclo-oxigenase-2.a colectomia é o único tratamento eficaz para prevenir o cancro colorectal. Em doentes com displasia de grau elevado ou centenas de pólipos, recomenda-se a colectomia.,

em doentes com um fenótipo de polipose ligeira e história familiar de tumor desmóide, a maioria dos peritos advoga o adiamento da colectomia, uma vez que a cirurgia intraabdominal aumenta o risco de desenvolvimento desmóide. Nestes pacientes, a colonoscopia anual e a polipectomia podem atrasar a colectomia.as opções cirúrgicas incluem a colectomia subtotal com anastomose ileorrectal, ou proctocolectomia restaurativa com anastomose ileo-anal (procedimento da Bolsa). Os doentes com anastomose ileorectal requerem vigilância contínua do recto, uma vez que o recto está em risco de cancro., A decisão cirúrgica é melhor deixada com cirurgiões com experiência na gestão de pacientes com FAP.quais são os possíveis resultados da polipose adenomatosa familiar?a vigilância endoscópica e a colectomia profiláctica da Paf reduziram a mortalidade por cancro colorectal e melhoraram a sobrevivência. Consequentemente, a investigação está agora a centrar-se em estratégias de vigilância para prevenir o cancro duodenal na PAF. A endoscopia superior é recomendada a partir da idade adulta. Os pólipos da glândula fundídica são notificados em 20% a 84% dos doentes adultos.o que causa esta doença e com que frequência?,

a frequência de PAF na população em geral é de 1:13 528. Presença de PAF em casos de cancro colorectal 0, 07%.qual é a prova?