Discussão

No presente estudo retrospectivo de 90 cães com apendicular osteosarcoma que viveu > de 1 ano após a primeira histopatológica do diagnóstico, a sobrevida mediana de tempo após o primeiro ano foi de aproximadamente 8 meses, (243 dias; intervalo de 1 a 1,899 dias). Oitenta e Nove de 90 (99%) pacientes foram submetidos a um procedimento cirúrgico como parte do tratamento inicial., Os cães que desenvolveram uma infecção no local cirúrgico após cirurgia poupadora dos Membros (n=20) tiveram um prognóstico significativamente melhor > 1 ano após o diagnóstico de osteosarcoma, em comparação com cães que não desenvolveram infecções, o que justifica uma investigação mais aprofundada.historicamente, o tratamento do osteossarcoma apendicular em cães centrou-se no controlo local do tumor com cirurgia ou radioterapia seguida de quimioterapia adjuvante.,A amputação de 2,8,12–15 do membro afectado é geralmente recomendada nos doentes em que a doença ortopédica e neurologica noutros membros não impeça a utilização deste procedimento.12,15 alternativamente, uma grande variedade de técnicas cirúrgicas poupadoras de membros foram descritas.12,15–20 Além disso, a terapia de radiação, na forma de radiocirurgia estereotáxica tem sido tentada com intenção curativa,14 e paliativos a radioterapia tem sido encontrado para ser eficaz na diminuição da dor e inflamação em até 92% dos casos.,Estudos múltiplos 1,2,12,22, 23 relataram que a quimioterapia adjuvante pode prolongar o tempo de sobrevivência em cães com osteossarcoma.a maioria (78 / 90 ) de cães neste estudo receberam quimioterapia. Anterior estudos1,2,12 suporte para o uso de quimioterapia para prolongar o tempo de sobrevivência, à cerca de 1 ano; no entanto, o uso de quimioterapia (iniciado no momento do diagnóstico), não influenciam de forma significativa o tempo de sobrevivência após 1 ano neste estudo. Nós sugerimos que este pode ser porque a população de cães que sobrevivem pelo menos 1 ano é uma população mais uniforme do que todos os cães com osteosarcoma., Com efeito, há um viés de seleção para cães com doença que é mais sensível à quimioterapia ou menos agressivo desde o início. Quimioterapia após o desenvolvimento de metástases pulmonares tem sido previamente demonstrado ser ineficaz no prolongamento do tempo de sobrevivência,24 e um achado semelhante foi observado nos cães neste estudo.um único cão no presente estudo não foi submetido a tratamento cirúrgico, mas recebeu quimioterapia., Mesmo que este cão fosse considerado como tendo um tempo de sobrevivência prolongado (ou seja, > 1 ano após o diagnóstico), isto não é típico do que seria esperado em um cão com osteossarcoma apendicular. Além disso, 12 dos 90 (13%) cães neste estudo não receberam quimioterapia e ainda seria considerado como tendo um tempo de sobrevivência prolongado tendo vivido > 1 ano após o diagnóstico de osteossarcoma.a doença metastática na altura da morte foi documentada em aproximadamente 90% dos cães no espaço de um ano, quando submetidos apenas a amputação.,O coorte de cães neste estudo inclui muitos que receberam terapêuticas adjuvantes, o que pode explicar parcialmente a menor taxa global de metástases (49/90 ). Além disso, a população de cães neste estudo foi diferente da população total de cães com osteossarcoma porque este estudo selecionou para aqueles cães que tendiam a viver mais tempo (ou seja, > 1 ano após o diagnóstico inicial)., Avaliar apenas este grupo de cães eliminou os pacientes que geralmente cairiam na metade inferior de uma curva de sobrevivência (Aprox), que incluiria muitos cães que já tinham doença metastática.

a doença Metastática no momento do diagnóstico inicial tem sido mostrado ser um prognóstico negativo do indicador para o tempo de sobrevivência, em vários estudos,4,10, embora o uso de cirurgia e radioterapia para tratar lesões metastáticas podem permitir uma melhor qualidade de vida em alguns animais. O desenvolvimento de doença metastática nos cães descritos no presente relatório não foi significativo (P = 0.,44) afectam a mediana do tempo de sobrevivência. Este achado pode ser útil para os médicos ao fornecer aos clientes com informações importantes sobre o prognóstico para o seu cão.a metastatectomia pulmonar não prolongou o tempo de sobrevivência dos doentes para além de 1 ano após o diagnóstico inicial de osteosarcoma nesta população do estudo., No entanto, metastatectomy pode prolongar livre de doença intervalo, quando executadas em determinados casos, tais como quando a doença metastática desenvolve > 300 dias após o diagnóstico de osteosarcoma (128 vs 58 dias em cães, com o desenvolvimento de metástases pulmonares < 300 dias após o diagnóstico) ou quando < 3 nódulos metastáticos estão presentes (95 vs 53 dias em cães com ≥ 3 nódulos).Neste estudo, foi utilizada radioterapia para tratar metástases ósseas em 5 doentes., A radioterapia é comumente utilizada como um tratamento para doença óssea metastática, especialmente em pacientes que têm uma amputação anterior, e aproximadamente 75% a 92% dos cães com osteosarcoma apendicular terão alívio aparente da dor de radioterapia paliativa para lesões ósseas.21,26 no presente estudo, a radioterapia paliativa de lesões ósseas metastáticas não prolongou os tempos de sobrevivência após > 1 ano. As informações relativas ao alívio da dor fornecidas pela radioterapia não puderam ser obtidas nos registos médicos.,

o desenvolvimento da recorrência local de um tumor é geralmente considerado um evento negativo. A recorrência requer o tratamento da doença local para prevenir a dor associada ao crescimento da massa, e o tratamento posterior após a cirurgia inicial é geralmente indesejável e mais difícil. Curiosamente, no presente estudo, a 6 cães que desenvolveram recidiva local (mediana do tempo de sobrevivência, 441 dias; intervalo de 25 a 1,899 dias) viveu-se significativamente (P = 0,029) já após o primeiro ano de vida do que aqueles que não desenvolveram recorrência (mediana do tempo de sobrevivência, 172 dias; intervalo de 1 a 816 dias)., Embora este tenha sido um achado inesperado, 5 de 6 cães também tiveram uma infecção no local cirúrgico, o que pode ter influenciado o resultado. Os estudos futuros devem concentrar-se no impacto que estas múltiplas variáveis podem ter no tempo de sobrevivência.o desenvolvimento de uma infecção no local cirúrgico foi notificado como prolongando o tempo de sobrevivência em cães submetidos a cirurgia poupadora dos Membros em 2 estudos anteriores.19,27 os 20 cães que desenvolveram uma infecção no local cirúrgico no presente estudo tiveram tempos de sobrevivência significativamente mais longos após 1 ano., A mediana do tempo de sobrevivência deste grupo após 1 ano foi de 180 dias (intervalo de 25 a 1,899 dias), que foi significativamente (P = 0,002), maior que a mediana do tempo de sobrevivência para os cães sem cirúrgico-infecção de sítio (28 dias, intervalo de 8 a 282 dias). Isto merece mais investigação.

A média de idade dos cães neste estudo no momento do diagnóstico foi de 8,2 anos (intervalo de 2,7 13,3 anos), o que é consistente com os relatórios anteriores,2,3,6,22, com a maioria dos diagnósticos feitos quando os pacientes estão entre 7 e 9 anos de idade., Quase todos os cães eram de raças grandes ou gigantes, e mais de dois terços (62/90) dos pacientes eram do sexo masculino. Embora os machos pareçam estar ligeiramente sobre-representados em comparação com as fêmeas,as distribuições sexuais relatadas em relatórios anteriores 6, 28 não são tão Distorcidas como observado entre os cães deste estudo.em comparação com relatórios anteriores, 28 semelhanças podem ser vistas entre os cães deste estudo no que diz respeito à localização do tumor mais comum., O aspecto distal do raio (54/90) e aspecto proximal do úmero (10) foram os locais mais comuns afetados entre os cães deste estudo, e o local não foi encontrado para impacto prognóstico. Nos cães com osteossarcoma de osso longo (88/90), o tumor foi localizado na região metafiseal em todos os casos.alguns estudos anteriores (7,8) identificaram o aumento da actividade da fosfatase alcalina total (ou sérica) como factor de prognóstico negativo., No entanto, na coorte de cães no presente estudo, um aumento da actividade total da fosfatase alcalina não foi identificado como afectando o tempo de sobrevivência para além de 1 ano, uma constatação apoiada noutro estudo.No entanto, esse estudo 29 não avaliou especificamente um subgrupo de doentes que sobreviveram a

1 ano após o diagnóstico., Sugerimos que o acompanhamento contínuo do total de atividade de fosfatase alcalina é importante nesta população de pacientes, como suporte os resultados de uma recente meta-analysis11 avaliação de factores de prognóstico em cães com apendicular osteosarcoma que identificou o aumento de fosfatase alcalina atividade como um importante fator prognóstico negativo para ambos os livre de doença de intervalo e o tempo de sobrevivência.

No presente estudo, o tipo de procedimento cirúrgico realizado não afeta o prognóstico para a sobrevivência no período superior a 1 ano após o diagnóstico inicial de osteosarcoma., Este foi um achado esperado, considerando que o tempo de sobrevivência não é geralmente alterado de acordo com a técnica utilizada para tratar a doença local ou tumor primário. Os tempos medianos de sobrevivência entre cães com osteossarcoma, em geral, são influenciados pela adição de quimioterapia e não se o paciente foi submetido a amputação, cirurgia poupadora de membros ou radioterapia com intenção curativa.15,30

com base nos resultados deste estudo, sugerimos que se um cão com osteossarcoma apendicular sobreviver até 1 ano, o tempo médio de sobrevivência é aproximadamente 8 meses depois desse ponto., Esta pode ser informação importante para compartilhar com os proprietários cujos cães sobreviveram pelo menos 1 ano após o diagnóstico de osteosarcoma. Além disso, 19 de 90 (21.1%) cães neste estudo viveu > 2 anos após o diagnóstico inicial, e 5 (6%) viviam > 3 anos após o diagnóstico inicial. Curiosamente, os cães que vivem > 2 anos após o diagnóstico de osteosarcoma tiveram uma taxa metastásica semelhante (10/19) versus a população total de doentes do estudo (49/90 ).,várias limitações deste estudo podem ser identificadas e devem ser reconhecidas. Como os principais critérios de inclusão selecionados para os pacientes que vivem > 1 ano após o diagnóstico de osteosarcoma, os cães neste estudo não receberam tratamentos padronizados, o que diminui a capacidade de comentar o valor de qualquer tratamento particular., Uma variedade de fatores de prognóstico para o osteosarcoma apendicular foram identificados anteriormente; no entanto, este estudo não avaliou todos os fatores conhecidos anteriores (por exemplo, grau tumoral) por causa do projeto do estudo retrospectivo e da falta de uniformidade na entrada de dados. Além disso, todas as amostras histológicas não foram revisadas por um único patologista, o que previne uniformidade na avaliação das amostras e no diagnóstico de osteosarcoma., Além disso, embora a doença metastática não foi identificada em 41 de 90 cães, todos os cães não tiveram resultados de necropsia disponível, impedindo uma verdadeira previsão da taxa metastática neste coorte de cães. A falta de dados completos para todos os 90 doentes para todas as variáveis seleccionadas impediu uma análise multivariável para ter em conta o efeito combinado de vários factores no tempo de sobrevivência destes cães. No entanto, apesar desta limitação, nossa análise identificou fatores que impactam o prognóstico de cães que viveram para > 1 ano após o diagnóstico original de osteossarcoma., Idealmente, estudos prospectivos que seguem protocolos de tratamento pré-estabelecidos e obter dados completos sobre potenciais fatores de confusão em várias instituições permitirá uma análise mais abrangente sobre a população de cães que sobrevivem pelo menos 1 ano após o diagnóstico de osteossarcoma.