advertências

incluído como parte da secção precauções.precauções

precauções

acontecimentos trombóticos cardiovasculares

ensaios clínicos de vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos,demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluindo enfarte do miocárdio (em), e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para acontecimentos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs., O aumento relativo de acontecimentos trombóticos CV graves sobre a linha de base conferida pelo uso de AINE parece ser semelhante nos doentes com e sem doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença de knownCV ou factores de risco tiveram uma incidência absoluta mais elevada de acontecimentos Cvtrombóticos graves em excesso, devido ao aumento da sua taxa inicial. Alguns estudos observatórios revelaram que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves começou tão cedo como nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas.,

para minimizar o risco potencial para um acontecimento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilize a eficácia mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento de tais acontecimentos, durante todo o período de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de acontecimentos CV graves e sobre as medidas a tomar Caso ocorram.

não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos Cvtrombóticos graves associados ao uso de AINEs., O uso concomitante de aspirina e anssaid, tais como diclofenac, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves (GI).

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Two large, controlled, clinicaltrials of a COX-2 selective AINEs for the treatment of pain in the first 10-14days following CABG surgery found an increased incidence of miocardity and stroke. Os AINEs estão contra-indicados na configuração da CABG .,

Pós-MI Pacientes

estudos Observacionais conductedin Nacional dinamarquesa de Registro demonstraram que os pacientes tratados withNSAIDs no pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relateddeath, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte no primeiro ano após o enfarte do miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a a AINEs., Embora a taxa absoluta de morte declinedsomewhat após o primeiro ano pós-MI, o aumento do risco relativo de morte inNSAID usuários persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de follow-up.evite o uso de doentes pensados com um enfarte do miocárdio recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de acontecimentos trombóticos CV recorrentes. Se a PENNSAID for utilizada em doentes com enfarte do miocárdio recente, monitorize os doentes para sinais de isquemia cardíaca.,

hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração

AINEs, incluindo diclofenac, causam acontecimentos adversos gastrintestinais (GI) graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do esófago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer em qualquer altura, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.Apenas um em cada cinco doentes que desenvolvem um acontecimento adverso grave do GI superior na Aine é sintomático., As úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2% – 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a curto prazo, a ajuda dos INE não é isenta de riscos.

factores de risco para hemorragia GI, ulceração e Perfuração

doentes com história anterior de úlcera péptica doenças e / ou hemorragia GI que utilizaram AINEs tiveram um aumento superior a 10 vezes do risco para o desenvolvimento de hemorragia GI em comparação com doentes sem estes factores de risco.,Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em pacientes tratados withNSAIDs incluem a longa duração da terapia com AINES; uso concomitante de oralcorticosteroids, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos de serotonina (SSRIs); tabagismo; uso de álcool; idade avançada; e em geral pobre healthstatus. A maioria das notificações pós-comercialização de acontecimentos GI fatais ocorreram em doentes idosos ou debilitados. Adicionalmente, os doentes com doença hepática avançada e / oucoagulopatia têm um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal.,estratégias para minimizar os riscos GI nos doentes tratados com AINEs:

  • utilize a dose mais baixa eficaz durante o menor período possível.evite a administração de mais de um AINE de cada vez.evitar a utilização em doentes de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapêuticas alternativas para além dos AINEs.manter alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.,se se suspeitar de um acontecimento adverso grave de GI, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento, e interromper a PENNSAID até que seja excluído um acontecimento adverso grave de GI.
  • no contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para a profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal .

hepatotoxicidade

em ensaios clínicos de produtos contendo diclofenac por via oral, elevações significativas (i.e., em cerca de 2% de aproximadamente 5.700 doentes em algum momento do tratamento com duringdiclofenac (a ALT não foi avaliada em todos os estudos), ocorreram mais de 3 vezes o LSN da AST (SGOT).

num grande ensaio, aberto e controlado, de 3.700 doentes tratados com diclofenac oral durante 2-6 meses, os doentes foram monitoredfirst às 8 semanas e 1. 200 doentes foram novamente monitorizados às 24 semanas.Ocorreram elevações significativas da ALT e/ou AST em cerca de 4% dos 3.700 doentes e incluíram elevações marcadas (superiores a 8 vezes o LSN) em cerca de 1% dos 3. 700 doentes., Nesse estudo aberto, observou-se uma incidência mais elevada de Alt ou AST borderline(menos de 3 vezes o LSN), moderada (3 a 8 vezes o LSN) e marcada (mais de 8 vezes o LSN) em doentes que receiam diclofenac quando comparada com outros AINEs. Foram observados aumentos das transaminases com maior frequência em doentes com osteoartrite do que nos doentes com artrite reumatóide.quase todas as elevações significativas das transaminases foram detectadas antes de os doentes se tornarem sintomáticos., Os testes anómalos ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapêutica com diclofenac oral em 42 dos 51 doentes em todas as regiões que desenvolveram elevações marcadas das transaminases.nos relatórios pós-comercialização, foram notificados casos de papatotoxicidade induzida pelo fármaco no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de tratamento com AINEs, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenac.após comercialização foram notificados casos de reacções epáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática., Alguns destes casos notificados resultaram em casos fatais ou transplantação hepática.num estudo retrospectivo,com base na população europeia, controlado com casos, 10 casos de lesão por Diclofenac associada a diclofenac por via oral, com utilização actual, em comparação com a não utilização de diclofenac, foram associados a uma relação de probabilidade ajustada 4 vezes, estatisticamente significativa, do fígado. Neste estudo específico, com base num número global de 10 casos de lesões hepáticas associadas ao diclofenac, o rácio de probabilidades ajustado aumentou ainda mais com o sexo feminino, doses iguais ou superiores a 150 mg e a duração da utilização foi superior a 90 dias.,

os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em doentes a receber tratamento a longo prazo com diclofenac, dado que a hepatotoxicidade doevere pode desenvolver-se sem um pró-efeito de distinguir osimtomas. Não são conhecidos os tempos ideais para a realização das primeiras e subsequentes medidas transaminosas. Com base nos dados dos ensaios clínicos e nas experiências pós-comercialização, as transaminases devem ser monitorizadas no prazo de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenac. No entanto, podem ocorrer reacções hepáticas graves em qualquer altura durante o tratamento com diclofenac.,se persistirem ou se agravarem testes hepáticos anormais, se se desenvolverem sinais clínicos e / ou sintomas consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem sistemicmanifestações (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, darkurina, etc.), PENNSAID deve ser interrompido imediatamente.

informe os doentes dos sinais e sintomas de alerta de toxicidade hepática (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia,sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas semelhantes aos da gripe). Sinais e sintomas ifclínicos consistentes com a doença hepática se desenvolvem, ou se manifestações sistêmicas ocorrem (ex.,, eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompeuepennsaid imediatamente, e realizar uma avaliação clínica do paciente.

para minimizar o risco potencial de um acontecimento relacionado com o adversário em doentes tratados com PENNSAID, utilize a mais baixa eficácia durante o menor período possível. Tenha cuidado ao prescrever erva-doce com medicamentos concomitantes que se sabe serem potencialmente hepatotóxicos (por exemplo, acetaminofeno, antibióticos, antiepilépticos).,a hipertensão, incluindo a PENNSAID, pode levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Os doentes a tomar inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando tomam AINEs .a pressão arterial deve ser monitorizada durante o início do tratamento com Aaid e durante o curso da terapêutica.,

insuficiência cardíaca e Edema

a colaboração entre os Trialistas de Coxib e os tradicionais Aine-Análise de ensaios controlados aleatórios demonstrou um aumento aproximado de duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com COX-2 e em doentes não selectivos tratados com AINE compararam os doentes tratados com toplacebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por falha cardíaca e morte.adicionalmente, foram observadas retenção de líquidos e edema em alguns doentes tratados com AINEs., A utilização de diclofenac pode atenuar os efeitos do VCV de vários agentes terapêuticos utilizados no tratamento destas situações médicas(ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina ) .evite o uso da PENNSAID em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios compensem o risco de piorar a insuficiência cardíaca. Se a PENNSAID for utilizada em doentes com insuficiência cardíaca grave,monitorize os doentes para sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.,toxicidade Renal

toxicidade Renal e hipercaliemia

toxicidade Renal

administração prolongada de AINEs resultou em necrose renalpapilar e outra lesão renal.também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da renalperfusão. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da adose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo do sangue renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva., Os doentes com maior risco de ocorrência desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs, e os idosos. A interrupção do tratamento com AINE é geralmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento.não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre o uso de PENNSAID em doentes com doença renal avançada.Os efeitos renais da PENNSAID podem acelerar a progressão das disfunções renais em doentes com doença renal pré-existente.,estado correcto do volume em doentes desidratados ou hipovolémicos antes de iniciar a PENNSAID. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o PENNSAID . Evite o uso da PENNSAID em pacientes com doença renal avançada, a menos que seja esperado que os benefícios aumentem o risco de agravamento da função renal. Se a PENNSAID for utilizada em doentes com doença renal avançada, monitorize os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal.,foram notificados aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns doentes com insuficiência renal em doentes sem compromisso renal. Em doentes com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninémico-hipoaldosteronismo.

reacções anafilácticas

Diclofenac tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com hipersensibilidade conhecida ao diclofenac e em doentes com asma sensível à aspirina .procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafiláctica.,

exacerbação da asma relacionada com a sensibilidade à aspirina

uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina, a qual pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais; broncospasmo grave, potencialmente fatal; e / ou intolerância àaspirina e a outros AINEs. Como a reactividade cruzada entre aspirina e outros anti-inflamatórios tem sido relatada em tais pacientes sensíveis à aspirina, PENNSAID está contraindicado em pacientes com esta forma de sensibilidade à aspirina .,Quando a PENNSAID é utilizada em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade à knownaspirina), monitoriza os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas de Asthma.as reacções cutâneas graves, incluindo diclofenac, podem causar reacções cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio., Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso da PENNSAID na primeira aparição da erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. A PENNSAID está contra-indicada em doentes com reacções cutâneas graves anteriores aos AINEs .não aplique PENSAID a feridas abertas na pele, infecções,inflamações ou dermatite esfoliativa, uma vez que pode afectar a absorção e a tolerabilidade do medicamento.

o encerramento prematuro do canal Fetal Arteriosus

Diclofenac pode causar o encerramento prematuro do fetalductus arteriosus., Evite o uso de AINEs, incluindo a PENNSAID, em mulheres grávidas iniciando às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre) .em doentes tratados com AINEs ocorreu toxicidade hematológica

Anemia. Isto pode ser devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletelidescrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com PENNSAID tem qualquer sinal ou sintomas de anemia, monitorar hemoglobina ou hematócrito.os AINE, incluindo o PENNSAID, podem aumentar o risco de acontecimentos hemorrágicos., As condições de co-morbilidade tais como alterações da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina),inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da reuptakinefrina da serotonina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitorize estes doentes quanto a sinais de hemorragia .a actividade farmacológica da PENNSAID na redução dainflamação e, possivelmente, da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos que detectam infecções.,monitorização laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI graves, hepatotoxicidade e renalinjúrio sem sintomas ou sinais de aviso, considerar a monitorização dos pacientes com tratamento a longo prazo com AINEs, com uma CBC e um perfil químico, periodicamente.exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol exposição ao sol ou à luz solar natural orartificial exposição ao(s) joelho (s) tratado (s) porque estudos em animais que indicaram que o tratamento com diclofenac para fins médicos resultou num início precoce de tumores cutâneos induzidos pela luz ultravioleta. Não são conhecidos os potenciais efeitos da PENNSAID sobre a reacção da pele aos danos no ultravioleta no ser humano.,

exposição ocular

evite o contacto da PENNSAID com os olhos e a mucosa. Aconselha-se que, em caso de contacto ocular, lave imediatamente o olho com água ou solução salina e consulte o médico se a irritação persistir por mais de uma hora.

fármacos anti-inflamatórios orais não esteróides

o uso concomitante de AINEs orais com a PENNSAID 1, 5% resultou numa maior taxa de hemorragia rectal, anormalreatinina mais frequente, ureia e hemoglobina., Por conseguinte, não utilize a terapêutica combinada com o AINE e um AINE oral, a menos que o benefício supere as avaliações laboratoriais de risco e periodídico.

Informação do aconselhamento do doente

aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada para o doente (Guia de medicação) que acompanha cada pedido dispensado. Informe os pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes de iniciar a terapia com a PENNSAID e periodicamente durante o curso da terapia em curso.,

Cardiovasculares Trombóticos Eventos

Aconselhar os pacientes a estar alerta para sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito,falta de ar, fraqueza, ou discurso imperceptível, e relatar quaisquer destes sintomas com o seu prestador de cuidados de saúde imediatamente .

hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração

aconselha os doentes a notificarem ao seu prestador de cuidados de saúde os sintomas de ulceração e hemorragia, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese., No contexto do uso concomitante de aspirina de dose baixa para profilaxia cardíaca, informe os doentes do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal .

hepatotoxicidade

informar os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia,prurido, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas semelhantes aos da gripe).Se estes ocorrerem, instrua os doentes para pararem a PENNSAID e procurarem imediatamente a medicaltherapy .,

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhar os pacientes a estar alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, inexplicável ganho de peso ou edema e contactar o seu médico se estes sintomas ocorrerem.

reacções anafilácticas

informar os doentes dos sinais de reacção anafiláctica(p.ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes para procurarem ajuda de emergência imediata se estas ocorrerem .,

reacções cutâneas graves

aconselha-se os doentes a pararem imediatamente a PENNSAID se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactarem o seu médico assim que possível .

Fertilidade Feminina

Aconselhar mulheres do potencial reprodutivo que desirepregnancy que Aines, incluindo PENNSAID, pode ser associado a uma reversibledelay na ovulação

Toxicidade Fetal

Informar as mulheres grávidas para evitar o uso de PENNSAID e otherNSAIDs a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de o prematureclosing do fetais ducto arterioso .,

evite o uso concomitante de AINEs

informe os doentes que o uso concomitante de pensos com outros AINEs ou salicilatos (p .ex.,diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e à eficácia pouco ou nenhuma aumentada. Alerte os pacientes que onsids podem estar presentes em” over the counter ” medicamentos para o tratamento de constipações,febre, ou insônia.

o uso de AINEs e Aspirina de baixa Dose

informa os doentes para não usarem aspirina de baixa dose concomitante com a PENNSAID até falarem com o seu médico .,

exposição ocular

instruir os doentes para evitar o contacto da PENNSAID com os olhos e a mucosa. Informe os doentes que, em caso de contacto ocular, lavar imediatamente o olho com água ou solução salina e consulte o médico se persistir irritação durante mais de uma hora.

prevenção da exposição secundária

instruir os doentes para evitar o contacto pele-a-pele entre outras pessoas e o(s) joelho(s) ao qual foi aplicada a PENNSAID até o (s) joelho (s) estar completamente seco.,

instruções especiais de Aplicação

instruir os doentes a não aplicarem PENSAID a cães de pele abertos, infecções, inflamações ou dermatite esfoliativa, uma vez que pode afectar a absorção e reduzir a tolerabilidade do medicamento.

instrua os doentes a esperarem até que a área tratada com erva-doce esteja completamente seca antes de aplicar Protector solar, repelente de insectos, loção,hidratante, cosméticos ou outro medicamento de aplicação tópica.os doentes devem ser instruídos a minimizar ou evitar a exposição do(s) joelho (s) tratado (s) à luz solar natural ou artificial.,

não clínica Toxicologia

Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade

Carcinogênese

Carcinogenicidade estudos de miceand ratos administrados diclofenac sodium, bem como com uma dieta constituinte para 2 yearsresulted em nenhum aumentos significativos na incidência de tumor em doses até 2mg/kg/dia, aproximadamente 0,85 e 1,7 vezes, respectivamente, o máximo recommendedhuman tópica dose de PENNSAID (com base na aparente biodisponibilidade e bodysurface área de comparação).,num estudo de carcinogenitistudismo dérmico conduzido em ratinhos albinos, as aplicações tópicas diárias de diclofenac Sodium durante dois anos em concentrações até 0, 035% de diclofenac sódico (uma concentração de sódio 57 vezes mais baixa do que a presente na PENNSAID) não aumentaram a incidência de neoplasias.num fotococarcinogenicitistudy conduzido em ratinhos sem pêlo, a aplicação tópica de diclofenac sódico em doses até 0, 035% de diclofenac sódico (uma concentração de diclofenac Sodium 57 vezes mais baixa do que a presente na PENNSAID) resultou num tempo mediano mais precoce de aparecimento de tumores.,

Mutagenesis

o Diclofenaco não foi mutagênico orclastogenic em uma bateria de testes de genotoxicidade, que incluiu o bacterialreverse ensaio de mutação in vitro de linfoma do rato ponto de mutação ensaio de aberração cromossômica estudos de ovário de hamster Chinês células in vitro, ena vivo de ratos aberração cromossômica ensaio de células da medula óssea.os estudos de fertilidade não foram relacionados com a PENNSAID. Diclofenac sódico administrado a doses de ratsat macho e fêmea até 4 mg/kg/dia (aproximadamente 3.,4 vezes o MRHD da PENNSAID baseado na comparação aparente da biodisponibilidade e da superfície corporal) não afetou a fertilidade. Os estudos realizados em ratos não revelaram qualquer efeito da fertilidade por via cutânea, do rendimento reprodutivo ou da descendência.

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

a Gravidez Categoria C antes de 30 semanas de gestação; Categoria D, iniciando 30 weeksgestation

o Risco de Resumo

o Uso de Aines, includingPENNSAID, durante o terceiro trimestre da gravidez aumenta o risco ofpremature encerramento do canal arterial fetal., Evitar o uso de AINEs,incluindo a PENNSAID, em mulheres grávidas a partir das 30 semanas de gestação (thirdtrimester).não existem estudos adequados e bem controlados sobre a PENNSAID em mulheres grávidas. Os dados dos estudos observacionais relativos aos potenciais riscos embriofetais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestres de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas,independentemente da exposição ao fármaco, têm uma taxa de base de 2-4% para as malformações principais, e de 15-20% para a perda de gravidez., Estudos publicados sobre reprodução e desenvolvimento do dimetilsulfóxido (DMSO, o solvente usado na PENNSAID) são equívocos quanto à potentialteratogenicidade. Em estudos de reprodução animal, não há evidência de teratogenicitywas observada em camundongos, ratos ou coelhos deu diclofenac durante o período de oforganogenesis em doses até aproximadamente 0,6, 0,6 e 1,3 vezes,respectivamente, a máxima dose humana recomendada (MRHD) de PENNSAID, despitethe presença materna e fetal toxicidade estas doses .,Com base em dados em animais, demonstrou-se que as prostaglandinas têm uma importante permeabilidade vascular roleína endometrial, implantação de blastocist, e dodecidualização. Em estudos em animais, a administração de prostaglandinas sintetisinhibitores como o diclofenac resultou num aumento dos níveis de pre e pós – implantação.

considerações clínicas

trabalho ou entrega

não existem estudos sobre os efeitos da PENNSAID durante o trabalho ou parto. Em estudos em animais,os AINEs, incluindo o diclofenac, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de nados-mortos.,

Dados

Animais

Reprodutiva e developmentalstudies em animais demonstraram que o diclofenaco de sódio administração duringorganogenesis não produzir efeitos, apesar de a indução de maternaltoxicity e toxicidade fetal em ratos em doses orais de até 20 mg/kg/dia (approximately0.6 vezes a dose humana máxima recomendada de PENNSAID, 162 mg/dia,com base na área de superfície corporal (BSA) comparação), e em ratos e coelhos em oraldoses de até 10 mg/kg/dia (aproximadamente 0,6 e 1,3 vezes, respectivamente, theMRHD com base na BSA comparação)., Estudos publicados sobre reprodução e desenvolvimento de sulfóxido de dimetilo (DMSO, o solvente utilizado na PENNSAID) são equívocos como teratogenicidade potencial. Nos ratos, doses maternalmente tóxicas de diclofenac foram associadas com distocia, gestação prolongada, peso fetal reduzido e crescimento reduzido e sobrevivência fetal reduzida.com base nos dados disponíveis,o diclofenac pode estar presente no leite humano., Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o cacataflame e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado do theCATAFLAM ou da condição materna subjacente.dados

dados

uma mulher tratada oralmente com sal de adiclofenac, 150 mg/dia, teve um nível de diclofenac no leite de 100 mcg/L,equivalente a uma dose para lactentes de cerca de 0, 03 mg/kg/dia., O Diclofenac não foi detectável no leite materno em 12 mulheres a utilizar diclofenac (após 100 mg/dia por via oral durante 7 dias ou uma dose intramuscular única de 50 mg administrada no período pós-parto imediatamente mediato).

Fêmeas E Machos Do Potencial Reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

com Base no mecanismo ofaction, o uso de prostaglandina, mediada por Aines, incluindo PENNSAID, pode delayor prevenir a ruptura dos folículos ovarianos, que tem sido associado withreversible infertilidade em algumas mulheres., Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem o potencial de ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Os estudos de pequena dimensão em mulheres tratadas com AINEs demonstraram também um atraso reversível na inovulação. Considere a retirada dos Aine, incluindo a PENNSAID, em mulheres que têm dificuldades em conceber ou que estão a ser investigadas sobre a infertilidade.

Utilização Pediátrica a segurança e eficácia em doentes pré-pediátricos não foram estabelecidas.,

o uso Geriátrico

os doentes idosos, em comparação com os doentes com toyounger, apresentam um risco maior de reacções adversas graves, gastrointestinais e / ou renais associadas aos AINEs. Se o benefício esperado para o doente idoso for superior a estes potenciais riscos,inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes para efeitos anversos .dos 112 doentes tratados com PENSAID 1, 5% em sete ensaios clínicos controlados, de Fase 3, 444 doentes tinham 65 anos ou mais de idade. Não houve diferença relacionada com a idade na ocorrência de acontecimentos adversos., Dos 793 doentes tratados com PENNSAID 1, 5% num ensaio de segurança aberto, 334 indivíduos tinham 65 anos de idade e mais incluiam 107 indivíduos com 75 anos ou mais. Não houve diferença na incidência de eventos transversais com exposição a longo prazo à PENNSAID 1,5% para esta população mais velha.