Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) (Português)

paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) é uma doença rara, adquirida, causada por uma mutação nas células estaminais da medula óssea. A doença é caracterizada pela destruição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), coágulos de sangue (trombose), função deficiente da medula óssea, e um risco de 3% a 5% ao longo da vida de desenvolver leucemia., A HPN afeta apenas uma ou duas pessoas por milhão da população e é uma doença de jovens adultos; a idade média de diagnóstico é de 35 a 40 anos de idade, com casos ocasionais diagnosticados na infância ou adolescência. A HPN está intimamente relacionada com a anemia aplástica. Na verdade, até 30 por cento dos casos recentemente diagnosticados de HPN evoluem a partir de anemia aplástica. Do mesmo modo, o risco de desenvolvimento de HPN após tratamento para anemia aplástica com terapêutica imunossupressora (globulina anti-timócito e ciclosporina) é de aproximadamente 20% a 30%., A sobrevivência mediana após o diagnóstico é de 10 anos; no entanto, agora que existe uma terapia eficaz, a maioria dos pacientes com HPN deve ser capaz de viver uma expectativa de vida normal.os testes de diagnóstico

HPN são causados quando ocorrem mutações do gene PIG-A numa célula estaminal da medula óssea. As células estaminais dão origem a todos os elementos sanguíneos maduros, incluindo as células vermelhas do sangue (RBC), que transportam oxigénio para os nossos tecidos; as células brancas do sangue (WBC), que combatem as infecções; e as plaquetas (PLT), que estão envolvidas na formação de coágulos sanguíneos., A célula-tronco afetada passa O Porco-uma mutação para todas as células derivadas da célula-tronco anómala. As células que abrigam mutações PIG-A são deficientes numa classe de proteínas chamadas proteínas ancoradas em GPI. Certas proteínas ancoradas em GPI (como CD55 e CD59) protegem os glóbulos vermelhos da destruição. A maioria das manifestações da doença como anemia hemolítica, trombose e infecção resultam de uma deficiência destas proteínas ancoradas em GPI.se o seu médico suspeitar que ele/ela pode pedir uma variedade de análises ao sangue para confirmar o diagnóstico., Citometria de fluxo tornou-se o padrão-ouro para fazer o diagnóstico. Este teste pode determinar a percentagem de glóbulos vermelhos e glóbulos brancos que transportam o porco-uma mutação.devido ao amplo espectro de sintomas associados à HPN, não é incomum por meses ou anos antes do diagnóstico correto ser estabelecido. Alguns dos sintomas proeminentes da HPN incluem crises graves de dor abdominal, dores de cabeça graves, dores nas costas, fraqueza excessiva, fadiga e infecções recorrentes., O sintoma clássico de sangue vermelho brilhante na urina (hemoglobinúria) ocorre em menos de 30 por cento dos pacientes. Frequentemente os pacientes notam que sua urina é uma cor de chá escuro, às vezes cor de cola ou mesmo vermelho brilhante. Tipicamente, hemoglobinúria será mais perceptível pela manhã e clara à medida que o dia avança. Ataques de hemoglobinúria podem ser precipitados por infecções, álcool, exercício, estresse ou certos medicamentos. Muitos pacientes notam uma sensação de fadiga que pode estar incapacitando durante períodos de hemoglobinúria., A fadiga excessiva não parece estar relacionada ao grau de anemia, pois melhora quando a hemoglobinúria diminui. Os coágulos sanguíneos (trombose) ocorrem quase exclusivamente nas veias, em oposição às artérias, e são a principal causa de morte na HPN. Trombose venosa hepática (também conhecida como síndrome de Budd-Chiari) e trombose venosa sagital (uma veia na cabeça) são os locais mais comuns para coágulos sanguíneos; no entanto, todas as veias, especialmente aquelas no abdômen, são suscetíveis. Outros sintomas comuns de HPN podem incluir dificuldade em engolir. Os machos podem ter disfunção eréctil.,o tratamento adequado para a HPN depende da gravidade dos sintomas. Alguns doentes irão sentir poucos ou nenhuns sintomas da HPN e não necessitam de tratamento para além do ácido fólico e, por vezes, suplementação de ferro para aumentar a produção de glóbulos vermelhos. Ao longo do tempo, a doença pode progredir e cuidados mais agressivos podem ser necessários, dependendo dos sintomas dos pacientes.medicamentos

— o Eculizumab (Solírus) é o único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da HPN. O Eculizumab é administrado por via intravenosa de duas em duas semanas durante 30 minutos., É altamente eficaz é reduzir, ou em muitos casos eliminar, a necessidade de transfusões de sangue. O Eculizumab também reduz significativamente o risco de coágulos sanguíneos e, na maioria dos casos, melhora significativamente a qualidade de vida. A medicação é geralmente segura e bem tolerada. A principal consequência adversa da droga é que ela aumenta o risco de adquirir meningite; portanto, todos os pacientes precisam ser vacinados contra a meningite. Mesmo com a vacina há um risco de 0.5% por ano de adquirir meningite, assim muitos pacientes também são colocados em penicilina para ajudar a prevenir a meningite.,o transplante de medula óssea (TMO) é a única terapêutica curativa para a HPN. É oferecido principalmente apenas a doentes que não têm uma boa resposta ao eculizumab. Este facto deve-se aos potenciais riscos da TMO e ao facto de o eculizumab controlar a doença na maioria dos casos.artigos de Robert Brodsky, M. D., Director de Hematologia e professor de Medicina e oncologia na Johns Hopkins: como trato a hemoglobinúria paroxística nocturna. Sangue. 2009; 113(26):6522-7.,

Narrative review: Paroxysmal Nocturnal Hemobloginuria: the physiology of complement-related hemolytic anemia. Anais da Medicina Interna. 2008; 148(8):587-95.