Methylfolate e Depressão Resistente

Methylfolate é um de um punhado de suplementos com o melhor da qualidade de dados mostrando que ele pode ser útil como um possível complemento de tratamento para transtorno depressivo maior em adição ao tratamento padrão. Esta forma especial de ácido fólico (ou vitamina B9) pode ser realizada através da barreira sangue-cérebro e usado para todos os tipos de bens que precisamos, tais como neurotransmissores, DNA, e desintoxicação celular.,

ácido fólico sintético a partir de suplementos ou a sua forma nos alimentos que comemos tem de ser metabolizado, mas tomar metilfolato irá contornar qualquer ineficiência que vem da genética ou medicamentos que inibem o metabolismo do folato, de modo que você pode garantir que o seu cérebro recebe o tipo de folato de que necessita. Até 70% das pessoas com doença depressiva têm esta ineficiência genética do metabolismo folato, pelo menos numa população europeia (1)., O cérebro poderia potencialmente trabalhar melhor com suplementos de metilfolato, e medicamentos (tais como antidepressivos) que precisam de folato no cérebro para trabalhar poderiam potencialmente ser mais eficazes.

pelo menos essa é a ideia que os pesquisadores têm olhado e fabricantes de suplementos têm apostado bastante dinheiro. Quando se trata de ensaios controlados aleatórios sobre metilfolato e depressão, agora temos uma coleção. Estes estudos são para tratamento adjuvante, o que significa adicionado a antidepressivos, muitas vezes em populações resistentes à depressão., Os efeitos secundários agudos nos ensaios controlados e observados parecem ser mínimos, o que é sempre uma boa notícia (algumas pessoas relatam irritabilidade**). Quando você ajusta os dados, alguns achados surgiram mais de uma vez:

• metilfolato pode ser útil, mas não geralmente em doses abaixo de 15 mg.o metilfolato parece ser especialmente útil em doentes obesos.ambos os achados são um pouco surpreendentes. Em primeiro lugar, 15 mg é uma dose massiva de folato. É mais de 35 vezes a dose diária recomendada., Perguntei a um proeminente psiquiatria pesquisador por que os fabricantes de methylfolate suplementos liquidada em 15 de mg, mesmo antes de um monte de dados veio em apoio a dose mais alta, e ele me disse que estudos anteriores de folato em seres humanos em até 50 mg por dia parecia ser seguro, pelo menos no curto prazo, e em doses mais elevadas, tais 7,5 mg e 15 mg maximizar a quantidade que atravessa a barreira sangue-cérebro. Folatos são vitaminas hidrossolúveis, por isso é geralmente pensado que, no pior caso, se você tem muito metilfolato, você vai acabar com urina expensivamente suplementada.,
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  mas não vamos ser muito glib. Existem três grandes preocupações de segurança sobre a suplementação de doses elevadas de folato. Primeiro, como o folato ajuda as células a se dividir, há alguma preocupação de que doses maciças de folato podem aumentar o risco de câncer de cólon, o que é controverso. No entanto, os doentes com cancro do cólon tratados com quimioterapia anti-folato utilizam metabolitos de folato avançados tais como o ácido folínico para evitar que as pessoas sofram os efeitos graves de deficiência de folato causados pela quimioterapia., Uma vez que o metilfolato está mais avançado na via metabólica do que o ácido folínico, os riscos do metilfolato podem ser mais baixos.

  Em segundo lugar, o ácido fólico compete com o metilfolato nos receptores do folato, pelo que uma elevada quantidade de ácido fólico a flutuar na corrente sanguínea pode reduzir a quantidade de metilfolato no cérebro. Imagine uma multidão de pessoas com casacos amarelos (metilfolato) tentando entrar em um elevador, mas você inunda o corredor com pessoas com casacos azuis (ácido fólico) tentando entrar no mesmo elevador …, reduzimos a capacidade das pessoas de capacete amarelo de apanharem boleia no elevador. Ao completar com a forma” avançada”, metilfolato ao invés de ácido fólico, você contorna este problema.

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  erceiro, tanto a deficiência de folato e B12 causa o mesmo tipo de anemia megaloblástica, e a suplementação de ácido fólico pode efetivamente “mascarar” esta anemia, encolhendo as células sanguíneas de volta ao normal e levar a deficiência de B12 não tratada., Nos tempos modernos, os níveis de B12 podem ser medidos diretamente (e deve ser se você tiver uma depressão diagnosticada) e há outros sintomas de deficiência de B12 além da anemia megaloblástica, então eu não considero isso muito de um problema, mas se você está preocupado em Tomar alta dose de metilfolato, peça ao seu médico para medir o seu B12.

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  Agora que temos as principais questões de segurança fora do caminho, vamos voltar para a metilfolato usado como um complemento para o tratamento da depressão. O metilfolato na dosagem de prescrição é fornecido em 7.,5 mg e 15 mg formam-se de lugares como Brand Direct Health e Methylpro, e é caro. A forma de 7, 5 mg não se separou do placebo no tratamento adjuvante da depressão, mas 15 mg funcionou. Também tem sido mostrado para diminuir marcadores metabólicos insalubres e melhorar a depressão em pessoas que são por razões de genética menos eficiente em fazer metilfolato a partir de ácido fólico.

  também, 15 mg de metilfolato parece ajudar as pessoas com depressão resistente que também são obesas., Estudos de seguimento mostram reduções nos marcadores metabólicos inflamatórios, o que sugere que o metilfolato está a fazer o que os folatos devem fazer, ajudar a maquinaria celular a limpar depois que os motores celulares bagunçados fazem a sua coisa fazendo energia para as células.

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  finalmente, uma questão muito importante é levantada pelo sucesso do metilfolato para o tratamento adjuvante da depressão e os testes para alelos MTHFR ineficientes., Os testes genéticos (geralmente incluindo MTHFR c677t e às vezes MTHFR a1298c, juntamente com que tipos de enzimas hepáticas você tem para metabolizar medicamentos psiquiátricos e medidas de que tipo de promotores de recaptação de serotonina que você tem) está agora disponível e comercializado para psiquiatras para ostensivamente ajudá-los a projetar planos de tratamento personalizado de medicamentos para os pacientes., Este teste genético é agora pago pela Medicare e pela VA, mas eu vi céticos e colegas psiquiatras chamar todos os testes genéticos de “charlatanismo” no pior ou “ainda não pronto para o horário nobre” para mostrar descontentamento gentil com o marketing e entusiasmo que veio com estes testes. Pessoalmente, eu achei os testes úteis em certas situações (geralmente depressão resistente ou repetidos efeitos colaterais estranhos) com reconhecimento cuidadoso das caveats e incógnitas.,

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  MTHFR c667t é apenas um gene em um longo círculo interdependente de genes que são traduzidos para as enzimas que fazem parte do ciclo de folato, o que vimos no último post. Pode ser o gene mais importante e mais estudado, mas muitas outras coisas têm de estar a funcionar de forma eficiente** para fazermos metilfolato., Em segundo lugar, algumas das interações de medicamentos psiquiátricos e os achados genéticos (particularmente do gene região promotora da recaptação da serotonina) parecem ser aplicáveis apenas a certos grupos étnicos, e mais estudos precisam ser feitos para ver se ele pode ser generalizado a todos. Em terceiro lugar, só porque você metaboliza um medicamento mal não significa que não vai funcionar, você só tem que ter cuidado com a dosagem, e o inverso também é verdade., Dando às pessoas listas de medicamentos que metabolizam normalmente ou mal pode fazer com que algumas pessoas para riscar alguns medicamentos da lista que pode muito bem ser barato e eficaz.

  Com essas advertências (por exemplo, o teste genético não é uma pedra de roseta, mas um pouco limitado ferramenta), eu descobri que ser extremamente útil nos seguintes casos: pessoas com mais raro e incomum ruim metabolismo de medicamentos e homozigotos MTHFR c677t (o que significa que a pessoa tem muito ineficiente de processamento de ácido fólico na methylfolate)., Teremos que esperar por mais dados e compreensão das interações genéticas antes que estes testes se tornem solidamente mainstream. A genética diz – nos algumas coisas, e, neste momento, não sabemos como todas as combinações de todos os alelos interagem no vasto e complicado ciclo do folato, levando pessoas como Walsh a inclinarem-se mais para a medição de metabolitos do que para usar a genética para ver como o metabolismo está realmente a funcionar.*para efeitos do presente artigo, “ácido fólico” é o suplemento comum em multivitaminas e adicionado aos grãos em muitos países.,”Ácido folínico” e “metilfolato” são também formas específicas de folato que são metabolitos do ácido fólico. “Folato” refere-se em geral ao ácido fólico e seus vários metabolitos.

  * * eu sei que alguns de vocês leram Walsh e/ou Yasko, que têm uma visão muito maior do folato, do ciclo folato, e genética, particularmente desde Walsh adverte contra a alta dose de metilfolato por certas condições., Isso é um próximo post, e eu quero dizer logo de cara que Walsh e Yasko não são regulares, e a complexidade do sistema, a genética, e o número de suplementos recomendam não foram sistematicamente estudadas em reta até a cabeça-de-cabeça suplemento vs. placebo como methylfolate tem. Eu recebo um monte de perguntas sobre Walsh/Yasko, então eu vou dar-lhe minhas opiniões no próximo post.