farmacologia clínica

mecanismo de Acção

erecção do pénis é um processo hemodinâmico iniciado pelo relaxamento do músculo liso nos corpos cavernosos e nas arterioles associadas. Durante a estimulação sexual, o óxido nítrico é libertado de terminações nervosas e células endoteliais no corpo cavernoso. O óxido nítrico activa a enzima guanilato ciclase, resultando num aumento da síntese do monofosfato de guanosina cíclico (GMPC) nas células do músculo liso dos corpos cavernosos., Por sua vez, o GMPC desencadeia um relaxamento muscular suave, permitindo um aumento do fluxo sanguíneo para o pénis, resultando numa erecção. A concentração tecidular do GMPc é regulada pelas taxas de síntese e degradação através das fosfodiesterases (PDEs). A PDE mais abundante nos corpos cavernosos humanos é a fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5); assim, a inibição da PDE5 aumenta a função eréctil aumentando a quantidade de GMPC., Uma vez que é necessária estimulação sexual para iniciar a libertação local de óxido nítrico, a inibição da PDE5 não tem efeito na ausência de estimulação sexual.estudos In vitro demonstraram que o vardenafil é um inibidor selectivo da PDE5. O efeito inibitório de vardenafil é mais seletivo da PDE5 que para outros conhecidos fosfodiesterase (>15 vezes em relação à PDE6, >130 vezes em relação a PDE1, >300 vezes em relação à PDE11, e >de 1000 vezes em relação à PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, e 10).,num estudo de farmacologia clínica em doentes com disfunção eréctil, doses únicas de 20 mg de vardenafil causaram uma diminuição máxima média na pressão arterial em supino de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica (comparativamente com placebo), acompanhada por um aumento máximo médio da frequência cardíaca de 4 batimentos por minuto. A diminuição máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após administrações múltiplas durante 31 dias, foram observadas respostas semelhantes à pressão arterial no dia 31, tal como no dia 1., O Vardenafil pode aumentar os efeitos anti-hipertensores na redução da pressão arterial .

Efeitos Sobre a Pressão Arterial E o Ritmo Cardíaco Quando o LEVITRA É Combinado Com Nitratos

foi conduzido Um estudo em que a pressão do sangue e da resposta da frequência cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) via sublingual foi avaliado em 18 indivíduos saudáveis seguintes pré-tratamento com LEVITRA 20 mg por diversas vezes antes de NTG de administração. LEVITRA 20 mg causou uma redução adicional relacionada com o tempo na pressão arterial e aumento da frequência cardíaca em associação com a administração de NTG., A pressão arterial foram observados efeitos quando LEVITRA 20 mg foi administrado 1 ou 4 horas antes do NTG e a freqüência cardíaca foram observados efeitos quando 20 mg foi administrado 1, 4, ou 8 horas antes de NTG. Não foram detectadas alterações adicionais da pressão arterial e da frequência cardíaca quando LEVITRA 20 mg foi administrado 24 horas antes da administração de NTG. (Ver Figura 1.)

Figura 1: estimativas pontuais subtraídas ao Placebo (com um IC de 90%) da pressão arterial máxima média e dos efeitos da frequência cardíaca dos pré-administração de vardenafil 20 mg às 24, 8, 4 e 1 hora antes das 0.,4 mg NTG via sublingual


o estado de doença dos pacientes que necessitam de nitrato de terapia está previsto para aumentar a probabilidade de hipotensão, o uso de vardenafil por pacientes em nitrato de terapia ou doadores de óxido nítrico é contra-indicado .,efeitos da pressão arterial em doentes com tratamento estável com bloqueadores alfa

foram realizados três estudos de farmacologia clínica em doentes com hiperplasia prostática benigna (BPH) em tratamento estável com bloqueadores alfa, consistindo em alfuzosina, tansulosina ou terazosina.este estudo foi concebido para avaliar o efeito de 5 mg de vardenafil em comparação com placebo quando administrado a doentes com HPB em terapêutica crónica com bloqueadores alfa em duas coortes separadas: tansulosina 0, 4 mg por dia (coorte 1, n=21) e terazosina 5 ou 10 mg por dia (coorte 2, n=21)., O projeto foi um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado estudo com quatro tratamentos: vardenafil 5 mg ou placebo, administrado simultaneamente com o alfa-bloqueador e vardenafil 5 mg ou placebo, administrado 6 horas após o alfa-bloqueador. A pressão arterial e o pulso foram avaliados durante o intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para os resultados da pressão Arterial (BP) Ver Tabela 2., Um doente, após o tratamento simultâneo com 5 mg de vardenafil e 10 mg de terazosina, apresentou hipotensão sintomática, com a pressão arterial em pé de 80/60 mmHg a ocorrer uma hora após a administração e as tonturas ligeiras subsequentes e a tontura moderada a durar 6 horas. Para o vardenafil e o placebo, cinco e dois doentes, respectivamente, apresentaram uma diminuição na pressão arterial sistólica (PSS) de pé de

30 mmHg após administração simultânea de terazosina. Não se observou hipotensão quando vardenafil 5 mg e terazosina foram administrados com 6 horas de intervalo., Após a administração simultânea de 5 mg de vardenafil e tansulosina, dois doentes apresentaram uma pressão arterial diastólica grave de

85 mmHg. Observou-se uma diminuição na pressão arterial sistólica grave de

30 mmHg em dois doentes a tomar tansulosina a receber vardenafil simultaneamente e num doente a receber tratamento simultâneo com placebo. Quando tamsulosin e vardenafil 5 mg foram separados por 6 horas, dois pacientes tiveram um pé PAS <85 mmHg e um paciente teve uma diminuição da PAS de >30 mmHg., Não foram notificados acontecimentos adversos graves relacionados com hipotensão durante o estudo. Não houve casos de síncope.

Tabela 2: Média (95% C. I.) máxima de mudança de linha de base da pressão arterial sistólica (mm hg) seguinte vardenafil 5 mg em BPH pacientes estáveis ou alfa-bloqueadores terapia (Estudo 1)

a pressão Arterial efeitos pé (SBP) em homens normotensos em dose estável de tansulosina 0,4 mg seguinte administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo, ou após a administração de vardenafil 5 mg ou placebo, separados por 6 horas de são mostrados na Figura 2., Os efeitos da pressão arterial (Pas de pé) em homens normotensos com uma dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) após administração simultânea de 5 mg de vardenafil ou placebo, ou após administração de 5 mg de vardenafil ou placebo separados por 6 horas, são apresentados na Figura 3.

Figura 2: alteração média do valor basal na pressão arterial sistólica de pé (mmHg) ao longo de 6 horas após administração simultânea ou de separação de 6 horas de vardenafil 5 mg ou placebo com tansulosina de dose estável 0., a mudança do patamar de pé, pressão arterial sistólica (mmHg) ao longo de 6 horas de intervalo seguinte simultânea ou 6 horas de separação de administração de vardenafil 5 mg ou placebo, com dose estável terazosina (5 ou 10 mg) em normotensos BPH pacientes (Estudo 1)


Estudo 2

Este estudo foi desenhado para avaliar o efeito de 10 mg de vardenafil (fase 1) e de 20 mg de vardenafil (fase 2), em comparação com placebo, quando administrado a uma única coorte de BPH pacientes (n=23) estável em tratamento com tansulosina 0.,4 mg ou 0, 8 mg por dia durante pelo menos quatro semanas. O projeto foi um estudo aleatório, duplo cego, cruzado de dois períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado simultaneamente com tansulosina. A pressão arterial e o pulso foram avaliados ao longo do intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para os resultados da TA, ver Quadro 3. Um doente experimentou uma diminuição do PSBP em pé de

30 mmHg após vardenafil 10 mg., Não houve outros casos de outliers valores de pressão arterial (em pé PAS <85 mmHg ou redução do patamar de pé PAS de >30 mmHg). Três doentes notificaram tonturas após a administração de 20 mg de vardenafil. Não houve casos de síncope.

Tabela 3: alteração média (IC 95%) máxima a partir do início na pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 10 e 20 mg em doentes com BPH em terapêutica estável com bloqueador alfa com tansulosina 0, 4 ou 0.,Na Figura 4 indicam-se os efeitos da pressão arterial de 8 mg por dia (Estudo 2) em homens normotensos com dose estável de tansulosina 0, 4 mg após administração simultânea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo.

Figura 4: alteração média do valor basal na pressão arterial sistólica de pé (mmHg) ao longo de 6 horas após administração simultânea de 10 mg de vardenafil (Estadio 1), 20 mg de vardenafil (Estadio 2) ou placebo com tamsulosina de dose estável 0.,4 mg em normotensos BPH pacientes (Estudo 2)


Estudo 3

Este estudo foi desenhado para avaliar o efeito de doses únicas de 5 mg de vardenafil (fase 1) e 10 mg de vardenafil (fase 2), em comparação com placebo, quando administradas a uma única coorte de BPH pacientes (n=24) estável em tratamento com alfuzosina 10 mg por dia durante, pelo menos, quatro semanas. O projeto foi um estudo aleatório, duplo cego, 3período cruzado. O Vardenafil ou o placebo foram administrados 4 horas após a administração de alfuzosina., A pressão arterial e o pulso foram avaliados ao longo de um intervalo de 10 horas após a administração de vardenafil ou placebo. Para os resultados da TA, ver Quadro 4.416ce569be> 30 mm Hg após a administração de vardenafil 5 mg Comprimido revestido por película e vardenafil 10 mg-Comprimido revestido., Durante este estudo não foram observados casos de pressão arterial sistólica permanente

85 mm Hg. Quatro doentes, um com placebo, dois com vardenafil 5 mg comprimidos revestidos por película e um com vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película, apresentaram tonturas. Os efeitos da pressão arterial (Pas de pé) em homens normotensos com uma dose estável de alfuzosina 10 mg após a administração de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg ou placebo separados por 4 horas são apresentados na Figura 5.,rh separação de administração de 5 mg de vardenafil (fase 1), vardenafil 10 mg (fase 2) ou placebo, com dose estável


Pressão Arterial Efeitos Em Homens Normotensos Após Forçado a Titulação Com Alfa-Bloqueadores

Dois randomizado, duplo-cego, placebo-controlados, estudos de farmacologia clínica saudáveis normotensos voluntários (faixa etária, 45-74 anos) foram realizadas após forçado a titulação dos alfa-bloqueadores terazosin para 10 mg por dia, durante 14 dias (n=29), e após o início do tamsulosin 0.,4 mg por dia durante cinco dias (n=24). Não houve acontecimentos adversos graves relacionados com hipotensão em qualquer dos estudos. Os sintomas de hipotensão foram uma causa de privação em 2 indivíduos a receber terazosina e em 4 indivíduos a receber tansulosina. Instâncias de outliers valores de pressão arterial (definida como permanente PAS <85 mmHg e/ou diminuição da linha de base do pé PAS >30 mmHg) foram observados em 9/24 indivíduos que receberam tamsulosin e 19/29 receber terazosin., A incidência de indivíduos com SBP de pé

85 mmHg aos quais foi administrado vardenafil e terazosina para atingir Tmax simultâneo levou ao termo antecipado desse braço do estudo. Na maioria destes indivíduos, os casos de PSS de pé

85 mmHg não foram associados a sintomas. Entre os indivíduos tratados com terazosina, observaram-se valores mais frequentemente aberrantes quando se administrou vardenafil e terazosina para atingir Tmax simultâneo do que quando se administrou a dose para separar a Tmax em 6 horas., Observaram-se 3 casos de tonturas com a administração concomitante de terazosina e vardenafil. Sete indivíduos sentiram tonturas ocorrendo principalmente com a administração simultânea de Tmax de tansulosina. Não houve casos de síncope.

Tabela 5: Média (IC 95%),linha de pé, pressão arterial sistólica (mmHg) ao longo de 6 horas de intervalo seguinte simultânea ou 6 horas de separação de administração de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo, com tansulosina


Efeitos Sobre a Eletrofisiologia Cardíaca

O efeito de 10 mg e 80 mg de vardenafil no intervalo QT foi avaliada em uma dose única, duplo-cego, randomizado, placebo e ativo-controlado (moxifloxacina 400 mg), crossover estudo em 59 saudáveis do sexo masculino (81% de Brancos, 12% de Negros, 7% latino-americano), com idade entre 45 a 60 anos., O intervalo QT foi medido uma hora após a administração porque este ponto Temporal se aproxima do tempo médio da concentração máxima de vardenafil. A dose de 80 mg de LEVITRA (quatro vezes a dose mais elevada recomendada) foi escolhida porque esta dose produz concentrações plasmáticas cobrindo as observadas aquando da co-administração de uma dose baixa de LEVITRA (5 mg) e 600 mg BID de ritonavir. Dos inibidores do CYP3A4 que foram estudados, o ritonavir provoca a interacção fármaco-fármaco mais significativa com vardenafil., A tabela 6 resume o efeito sobre o intervalo QT médio não corrigido e o intervalo QT médio corrigido (QTc) com diferentes métodos de correcção (Fridericia e um método linear de correcção individual) uma hora após a dose. Sabe-se que nenhum método de correcção único é mais válido do que o outro. Neste estudo, o aumento médio da frequência cardíaca associado a uma dose de 10 mg de LEVITRA em comparação com o placebo foi de 5 batimentos/minuto e com uma dose de 80 mg de LEVITRA o aumento médio foi de 6 batimentos/minuto.

Tabela 6., Alterações médias do QT e do QTc no msec (IC de 90%) em relação ao placebo 1 hora após a administração, com diferentes metodologias para corrigir o efeito da frequência cardíaca.doses terapêuticas e supra-terapêuticas de vardenafil e do controlo activo a moxifloxacina produziu aumentos semelhantes do intervalo inQTc. Este estudo, no entanto, não foi concebido para estabelecer comparações estatísticas directas entre a droga ou os doselevels. Desconhece-se o impacto clínico destas alterações QTc .,num estudo pós-comercialização separado de 44 voluntários saudáveis, doses únicas de 10 mg de LEVITRA resultaram numa alteração média subtraída ao placebo da linha de base do QTcF (correcção Fridericia) de 5 mseg (IC 90%: 2,8). Doses únicas de 400 mg de gatifloxacina resultaram numa alteração média subtraída ao placebo do QTcF basal de 4 mseg (90% IC: 1,7). Quando a Levitra 10 mg e a gatifloxacina 400 mg foram co-administradas, a alteração média do QTcF em relação à linha de base foi aditiva quando comparada com qualquer um dos fármacos isoladamente e produziu uma alteração média do QTcF de 9 mseg em relação à linha de base (IC de 90%: 6,11)., Desconhece-se o impacto clínico destas alterações QT .em dois ensaios independentes que avaliaram 10 mg (n=41) e 20 mg (n=39) de vardenafil, respectivamente, vardenafil não alterou o tempo total de exercício da treadmila em comparação com o placebo., A população de pacientes incluídos homens com idades entre 40 a 80 anos, com estabilidade induzida pelo exercício angina documentado em pelo menos um dos seguintes: 1) história prévia de infarto do miocárdio (im), revascularização do miocárdio (RM), angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), ou implante de stent (não dentro de 6 meses); 2) angiografia coronária positivo, mostrando, pelo menos, 60% estreitamento do diâmetro de pelo menos uma grande artéria coronária; ou 3) um positivo ecocardiograma de estresse ou stress nuclear perfusão estudo.,

os Resultados destes estudos mostraram que o LEVITRA não alterou o total de exercício em esteira do tempo em comparação com o placebo (10 mg LEVITRA vs placebo: 433±109 e 426±105 segundos, respectivamente; 20 mg LEVITRA vs placebo: 414±114 e 411±124 segundos, respectivamente). O tempo total para a angina não foi alterado pelo LEVITRA quando comparado com o placebo (10 mg LEVITRA vs. placebo: 291±123 e 292±110 segundos; 20 mg LEVITRA vs. placebo: 354±137 e 347±143 segundos, respectivamente)., O tempo total para uma depressão do segmento ST igual ou superior a 1 mm foi semelhante ao placebo nos grupos de 10 mg e 20 mg de LEVITRA (10 mg LEVITRA vs. placebo: 380±108 e 334±108 segundos; 20 mg LEVITRA vs. placebo: 364±101 e 366±105 segundos, respectivamente).os efeitos no olho de doses orais únicas de inibidores da fosfodiesterase demonstraram uma diminuição transitória, relacionada com a dose, da discriminação da cor (Azul/Verde) utilizando o teste de cor de Farnsworth-Munsell 100 hue e reduções nas amplitudes da onda b do electroretinograma (ERG), com efeitos máximos perto da altura dos níveis plasmáticos máximos., Estes resultados são consistentes com a inibição da PDE6 em varetas e cones, que está envolvida na fototransdução na retina. Os achados foram mais evidentes uma hora após a administração, diminuindo, mas ainda presente 6 horas após a administração. Num estudo de dose única em 25 machos normais, LEVITRA 40 mg, duas vezes a dose diária máxima recomendada, não alterou a acuidade visual, a pressão intra-ocular, os resultados das lâmpadas fundoscópicas e da fenda.,num outro ensaio clínico em dupla ocultação, controlado com placebo, foram administradas pelo menos 15 doses de 20 mg de vardenafil durante 8 semanas versus placebo a 52 homens. Trinta e dois (32) do sexo masculino (62%) dos doentes completaram o ensaio. A função retiniana foi medida pelo teste ERG e FM-100 2, 6 e 24 horas após a administração. O ensaio foi concebido para detectar alterações na função retiniana que possam ocorrer em mais de 10% dos doentes. O Vardenafil não produziu efeitos erg ou FM-100 clinicamente significativos em homens saudáveis em comparação com o placebo., Dois doentes a tomar vardenafil no ensaio referiram episódios de cianopsia transitória (os objectos parecem azuis).

efeitos sobre a motilidade/morfologia do esperma

não houve efeito sobre a motilidade ou morfologia do esperma após doses orais únicas de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.a farmacocinética do vardenafil é aproximadamente proporcional à dose no intervalo de doses recomendado..a figura 8 mostra as concentrações plasmáticas médias de vardenafil obtidas após a administração de uma dose oral única de 20 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino.,

Figura 8: Plasma Vardenafil Concentração (Média ± SD) Curva para uma Única de 20 mg LEVITRA Dose


Vardenafil é rapidamente absorvido, com biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 15%. As concentrações plasmáticas máximas observadas após uma dose única de 20 mg em voluntários saudáveis são geralmente atingidas entre 30 minutos e 2 horas (mediana de 60 minutos) após administração oral em jejum. Foram realizados dois estudos com efeito nos alimentos que demonstraram que as refeições com elevado teor de gordura provocaram uma redução da Cmax de 18% -50%.,distribuição

o volume médio de distribuição no estado estacionário (Vss) para vardenafil é de 208 L, indicando uma extensa distribuição tecidular. O Vardenafil e o seu principal metabolito circulante, M1, ligam-se fortemente às proteínas plasmáticas (cerca de 95% para o fármaco original e M1). Esta ligação às proteínas é reversível e independente das concentrações totais do fármaco.após uma dose oral única de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis, foi obtida uma média de 0, 00018% da dose administrada no sémen 1, 5 horas após a administração.,o metabolismo

Vardenafil é predominantemente metabolizado pela enzima hepática CYP3A4, com contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C. O principal metabolito circulante, M1, resulta da desetilação do grupo piperazina do vardenafil. O M1 está sujeito a metabolismo adicional. A concentração plasmática de M1 é aproximadamente 26% da do composto original. Este metabolito apresenta um perfil de selectividade da fosfodiesterase semelhante ao do vardenafil e uma potência inibitória in vitro para a PDE5 28% da potência do vardenafil., Por conseguinte, M1 representa aproximadamente 7% da actividade farmacológica total.excreção

excreção

a taxa de depuração total do vardenafil é de 56 L / h e a semi-vida terminal do vardenafil e do seu metabolito primário (M1) é de aproximadamente 4-5 horas. Após administração oral, vardenafil é excretado sob a forma de metabolitos predominantemente nas fezes (aproximadamente 91-95% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 2-6% da dose oral administrada).,a farmacocinética do LEVITRA não está indicada em doentes pediátricos. Os ensaios com Vardenafil não foram realizados na população pediátrica.

geriátricos

num estudo de voluntários saudáveis realizado em idosos do sexo masculino (≥65 anos) e jovens do sexo masculino (18-45 anos), a Cmax e a AUC médias foram 34% e 52% superiores, respectivamente, nos idosos do sexo masculino .,em voluntários com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a), a Cmax e AUC após uma dose de 10 mg de vardenafil foram aumentadas em 22% e 17%, respectivamente, em comparação com indivíduos de controlo saudáveis. Em voluntários com compromisso hepático moderado (Child-Pugh b), a Cmax e AUC após uma dose de 10 mg de vardenafil foram aumentadas em 130% e 160%, respectivamente, em comparação com indivíduos de controlo saudáveis. Vardenafil não foi avaliado em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C). compromisso Renal

em voluntários do sexo masculino com CLcr = 50.,80 mL / min, a farmacocinética do vardenafil foi semelhante à observada num grupo de controlo com CLcr

80 mL/min. Em voluntários do sexo masculino com CLcr = 30.50 mL/min ou CLcr<30 mL/min insuficiência renal grupos, a AUC de vardenafil foi 20.30% superior à observada em um grupo de controle com CLcr>80 mL/min). A farmacocinética do Vardenafil não foi avaliada em doentes submetidos a diálise renal. .,

os estudos clínicos

LEVITRA foram avaliados em quatro grandes ensaios multicêntricos, em dupla ocultação, randomizados, controlados com placebo, de dose fixa, de concepção paralela, realizados em 2431 homens com idades entre os 20-83 anos (idade média de 57 anos; 78% brancos, 7% Negros, 2% Asiáticos, 3% hispânicos e 10% outros/desconhecidos). Nestes estudos, as doses de LEVITRA foram de 5 mg, 10 mg e 20 mg. Dois destes ensaios foram realizados na população geral com disfunção eréctil (ED) e dois em populações especiais de ED (um em doentes com diabetes mellitus e um em doentes pós-prostatectomia)., LEVITRA foi administrado independentemente das refeições, de acordo com as necessidades, em homens com ED, muitos dos quais tinham múltiplas outras condições médicas. Os objectivos primários foram avaliados aos 3 meses.

de eficácia Primária de avaliação em todas as quatro principais ensaios foi por meio da Função Erétil (EF) de Domínio pontuação do validados Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) Questionário e duas perguntas de Perfil de Encontro Sexual (PES) lidar com a capacidade de atingir a penetração vaginal (SEP2), e a capacidade de manter uma ereção suficiente para o intercurso sexual (SEP3).,em todos os quatro ensaios de eficácia com dose fixa, LEVITRA demonstrou uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa na pontuação da EF, SEP2 e SEP3 comparativamente ao placebo. A pontuação média do domínio de EF inicial nestes ensaios foi de 11, 8 (as pontuações variam entre 0 e 30, onde as pontuações mais baixas representam uma doença mais grave). O LEVITRA (5 mg, 10 mg e 20 mg) foi eficaz em todas as categorias de idade (<45, 45 a <de 65 anos e ≥65 anos) e também foi eficaz independentemente da raça (Branca, Negra, Outros).,foram avaliados os ensaios de

numa população geral de disfunção eréctil

no principal ensaio de dose fixa norte-americano, 762 doentes (média de 57 anos, intervalo de 20-83 anos; 79% brancos, 13% Negros, 4% hispânicos, 2% asiáticos e 2% outros). Os valores médios basais do domínio de EF foram de 13, 13, 13, 14 para os grupos de LEVITRA 5 mg, 10 mg, 20 mg e placebo, respectivamente. Houve uma melhoria significativa (p <0, 0001) aos 3 meses com LEVITRA (pontuações do domínio EF de 18, 21, 21, para os grupos de dose de 5 mg, 10 mg e 20 mg, respectivamente) em comparação com o grupo placebo (pontuação do domínio EF de 15)., O ensaio Europeu (total N=803) confirmou estes resultados. A melhoria da pontuação média foi mantida em todas as doses aos 6 meses no ensaio norte-americano.

Na América do Norte julgamento, LEVITRA melhorou significativamente as taxas de conseguir uma ereção suficiente para a penetração (SEP2) em doses de 5 mg, 10 mg e 20 mg comparado ao grupo com placebo (65%, 75% e 80%, respectivamente, em comparação com 52% de resposta no grupo placebo em 3 meses; p <0.0001). O ensaio Europeu confirmou estes resultados.,

LEVITRA demonstrado clinicamente significativa e aumento estatisticamente significativo no total por paciente taxa de manutenção da ereção para o sucesso da relação sexual (SEP3) (51% em 5 mg, 64% em 10 mg, e 65% com 20 mg, respectivamente, em comparação com 32% no placebo; p <0.0001) em 3 meses, o Norte-Americano de avaliação. O ensaio Europeu mostrou eficácia comparável. Esta melhoria na pontuação média foi mantida em todas as doses aos 6 meses no ensaio norte-americano.,o ensaio clínico

em doentes com ED e Diabetes Mellitus

LEVITRA demonstrou uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa na função eréctil num ensaio prospectivo de dose fixa (10 e 20 mg de LEVITRA), em dupla ocultação, controlado com placebo, em doentes com diabetes mellitus (n=439; média de idades de 57 anos, intervalo 33-81; 80% brancos, 9% Negros, 8% hispânicos e 3% outros).foram demonstradas melhorias significativas no domínio da EF neste estudo (pontuações do domínio da EF de 17 em 10 mg de LEVITRA e 19 em 20 mg de LEVITRA em comparação com 13 em placebo; p <0, 0001).,o LEVITRA melhorou significativamente a taxa global por doente de atingir uma erecção suficiente para Penetração (SEP2) (61% com 10 mg e 64% com 20 mg de LEVITRA em comparação com 36% com placebo; p <0, 0001).LEVITRA demonstrou um aumento clinicamente significativo e estatisticamente significativo na taxa global por doente de manutenção da erecção para relações sexuais bem sucedidas (SEP3) (49% com 10 mg, 54% com 20 mg de LEVITRA em comparação com 23% com placebo; p <0, 0001).,o ensaio clínico

em doentes com ED após prostatectomia Radical

LEVITRA demonstrou uma melhoria clinicamente significativa e estatisticamente significativa na função eréctil num ensaio prospectivo de dose fixa (10 e 20 mg de LEVITRA), em dupla ocultação, controlado com placebo em doentes pós-prostatectomia (n=427, média de idade 60, intervalo 44-77 anos; 93% brancos, 5% negros, 2% outros).foram demonstradas melhorias significativas no domínio da EF neste estudo (pontuações do domínio da EF de 15 em 10 mg de LEVITRA e 15 em 20 mg de LEVITRA em comparação com 9 em placebo; p <0, 0001).,o LEVITRA melhorou significativamente a taxa global por doente de atingir uma erecção suficiente para Penetração (SEP2) (47% com 10 mg e 48% com 20 mg de LEVITRA em comparação com 22% com placebo; p <0, 0001).LEVITRA demonstrou um aumento clinicamente significativo e estatisticamente significativo na taxa global por doente de manutenção da erecção para relações sexuais bem sucedidas (SEP3) (37% com 10 mg, 34% com 20 mg de LEVITRA em comparação com 10% com placebo; p <0, 0001).