Humira (Português)

EFEITOS COLATERAIS

As reacções adversas mais graves descritas na rotulagem incluem o seguinte:

• Infecções Graves
• Neoplasias

Ensaios Clínicos Experiência

como os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições reações adversas de taxas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.,a reacção adversa mais frequente com HUMIRA foram reacções no local da injecção. Em ensaios controlados com placebo, 20% dos doentes tratados com HUMIRA desenvolveram reacções no local da injecção (eritema e/ou prurido, hemorragia, dor ou inchaço), em comparação com 14% dos doentes tratados com placebo. A maioria das reacções no local de injecção foram descritas como ligeiras e geralmente não necessitaram de interrupção do fármaco.

a proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a reacções adversas durante a parte dos estudos em dupla ocultação, controlados com placebo, em doentes com ar (I. E.,, Os estudos RA-i, RAII, RA-III e RA-IV) foram de 7% para os doentes tratados com HUMIRA e de 4% para os doentes tratados com placebo. As reacções adversas mais frequentes, levando a interrupção do tratamento com HUMIRA nestes RA estudos clínicos foram reflexos de reação (de 0,7%), erupção cutânea (0.3%) e pneumonia (0.3%).

Infecções

Em partes controladas de 39 global HUMIRA ensaios clínicos em doentes adultos com RA, PsA, as, CD, CU, Ps, HS e aos raios UV, a taxa de infecções graves foi de 4,3 por 100 pacientes-anos em 7973 doentes tratados com HUMIRA contra uma taxa de 2,9 por 100 pacientes-anos em 4848 controle de doentes tratados., As infecções graves observadas incluíram pneumonia, artrite séptica, infecções protéticas e pós-cirurgia, erisipelas, celulite, diverticulite e pielonefrite .

Tuberculose E Infecções Oportunistas

Em 52 global controlados e não controlados de ensaios clínicos na RA, PsA, as, CD, CU, Ps, HS e aos raios UV, que incluiu 24,605 doentes tratados com HUMIRA, a taxa de vítimas de tuberculose ativa foi de 0,20 por 100 pacientes-anos e a taxa de positivo PPD conversão foi de 0,09 por 100 pacientes-anos. = = Ligações externas = = , e doentes canadianos tratados com HUMIRA, a taxa de TB activa notificada foi de 0, 05 por 100 doentes-ano e a taxa de conversão PPD positiva foi de 0, 07 por 100 doentes-ano. Estes ensaios incluíram notificações de tuberculose miliar, linfática, peritoneal e pulmonar. A maioria dos casos de tuberculose ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapêutica e pode reflectir recrudescência da doença latente. Nestes ensaios clínicos globais, foram notificados casos de infecções oportunistas graves a uma taxa global de 0, 05 por 100 doentes-ano., Alguns casos de infecções oportunistas graves e tuberculose foram fatais .nos ensaios controlados com artrite reumatóide, 12% dos doentes tratados com HUMIRA e 7% dos doentes tratados com placebo que tinham valores basais negativos nos títulos ANA desenvolveram títulos positivos na semana 24. Dois dos 3046 doentes tratados com HUMIRA desenvolveram sinais clínicos sugestivos de síndrome tipo lúpus newonset. Os doentes melhoraram após interrupção do tratamento. Nenhum doente desenvolveu nefrite lúpica ou sintomas do sistema nervoso central., Desconhece-se o impacto do tratamento a longo prazo com HUMIRA no desenvolvimento de doenças auto-imunes.foram notificados casos de reacções hepáticas graves, incluindo insuficiência hepática aguda, em doentes tratados com bloqueadores-TNF. Em ensaios controlados de Fase 3 com HUMIRA (40 mg SC em semanas alternadas) em doentes com ar, PsA e com duração de controlo entre 4 e 104 semanas, ocorreram elevações da ALT ≥ 3 x LSN em 3, 5% dos doentes tratados com HUMIRA e 1, 5% dos doentes tratados com controlo., Uma vez que muitos destes doentes nestes ensaios também estavam a tomar medicamentos que causam elevações das enzimas hepáticas (p.ex., AINEs, MTX), a relação entre HUMIRA e elevações das enzimas hepáticas não é clara. Em uma controlada Fase 3 avaliação de HUMIRA em pacientes com AIJ poliarticular que eram de 4 a 17 anos, elevações de ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 4,4% dos doentes tratados com HUMIRA e 1,5% de controlo de doentes tratados (ALT mais comum do que a AST); teste da enzima fígado elevações foram mais freqüentes entre aqueles tratados com a combinação de HUMIRA e MTX do que aqueles tratados com HUMIRA sozinho., De um modo geral, estas elevações não levaram à descontinuação do tratamento com HUMIRA. Não ocorreram elevações da ALT ≥ 3 x LSN no estudo aberto de HUMIRA em doentes com JIA poliarticular que foram 2 a

4 anos.

Em controladas Fase 3 ensaios de HUMIRA (inicial doses de 160 mg e 80 mg ou 80 mg e 40 mg nos Dias 1 e 15, respectivamente, seguidos de 40 mg a cada duas semanas) em pacientes adultos com CD com um controle de período de duração que variam de 4 a 52 semanas, elevações de ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 0,9% dos doentes tratados com HUMIRA e 0,9% de pacientes tratados., Na Fase 3 avaliação de HUMIRA em pacientes pediátricos com doença de Crohn, que avaliou a eficácia e a segurança de duas corpo de peso com base dose de manutenção esquemas a seguir peso corporal com base terapia de indução de até 52 semanas de tratamento, elevações de ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 2,6% (5/192) dos pacientes, dos quais 4 foram recebimento concomitante de imunossupressores na linha de base; nenhum desses pacientes descontinuado devido a anormalidades no ALT testes., Na controlada Fase 3 ensaios de HUMIRA (inicial doses de 160 mg e 80 mg, nos Dias 1 e 15, respectivamente, seguidos pelos de 40 mg a cada duas semanas) em pacientes com UC com controle de período de duração variando de 1 a 52 semanas, elevações de ALT ≥3 x LSN ocorreu em 1,5% dos doentes tratados com HUMIRA e 1,0% de pacientes tratados. Na controlada Fase 3 ensaios de HUMIRA (dose inicial de 80 mg 40 mg a cada duas semanas) em pacientes com Ps com controle de período de duração varia de 12 a 24 semanas, elevações de ALT ≥ 3 x LSN ocorreu em 1,8% dos doentes tratados com HUMIRA e 1,8% de pacientes tratados., Em ensaios controlados com HUMIRA (doses iniciais de 160 mg na semana 0 e 80 mg na semana 2, seguidas de 40 mg todas as semanas a partir da semana 4), em indivíduos com HS com uma duração de controlo que variou entre 12 e 16 semanas, ocorreram elevações da ALT ≥ 3 x LSN em 0, 3% dos indivíduos tratados com HUMIRA e 0, 6% dos indivíduos tratados com controlo. Em ensaios controlados com HUMIRA (doses iniciais de 80 mg na semana 0 seguidas de 40 mg em semanas alternadas, com início na semana 1) em doentes adultos com uveíte com uma exposição de 165, 4 PYs e 119.,Em 2, 4% dos doentes tratados com HUMIRA e 2, 4% dos doentes tratados com controlo ocorreram elevações da ALT ≥ 3 x LSN.os doentes com imunogenicidade

nos estudos RA-i, RA-II e RA-III foram testados em vários pontos temporais para pesquisa de anticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses. Aproximadamente 5% (58 de 1062) dos doentes adultos com ar tratados com HUMIRA desenvolveram anticorpos de baixa titulação contra adalimumab pelo menos uma vez durante o tratamento, os quais foram neutralizantes in vitro., Os doentes tratados concomitantemente com metotrexato (MTX) apresentaram uma taxa de desenvolvimento de anticorpos mais baixa do que os doentes tratados com HUMIRA em monoterapia (1% versus 12%). Não foi observada correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com reacções adversas. Em monoterapia, os doentes que recebem administrações em semanas alternadas podem desenvolver anticorpos com uma frequência superior à dos que recebem administrações semanais. Nos doentes que receberam a dose recomendada de 40 mg em semanas alternadas em monoterapia, a resposta ACR 20 foi mais baixa nos doentes com anticorpos positivos do que nos doentes com anticorpos negativos., Desconhece-se a imunogenicidade de HUMIRA a longo prazo.em doentes com JIA poliarticular com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos, foram identificados anticorpos adalimumab em 16% dos doentes tratados com HUMIRA. Em doentes a receber MTX concomitante, a incidência foi de 6% comparativamente a 26% com HUMIRA em monoterapia. Em pacientes com AIJ poliarticular que foram 2 a <4 anos de idade ou 4 anos de idade e mais velhos peso <15 kg, adalimumabe anticorpos foram identificados em 7% (1 de 15) dos doentes tratados com HUMIRA, e o paciente estava recebendo concomitante de MTX.,em doentes com ar, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumab em doentes tratados com HUMIRA foi comparável à dos doentes com ar.

em doentes com ASC, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em doentes tratados com HUMIRA em monoterapia foi comparável à dos doentes com ar; no entanto, em doentes tratados concomitantemente com MTX, a taxa foi de 7% comparativamente a 1% na AR.

em doentes adultos com CD, a taxa de desenvolvimento de anticorpos foi de 3%.em doentes pediátricos com doença de Crohn, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em doentes tratados com HUMIRA foi de 3%., Contudo, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL (aproximadamente 32% do total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 10%.em doentes com UC activa moderada a grave, a taxa de desenvolvimento de anticorpos em doentes tratados com HUMIRA foi de 5%., Contudo, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL (aproximadamente 25% do total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%.em doentes com Ps, a taxa de desenvolvimento de anticorpos com HUMIRA em monoterapia foi de 8%., Contudo, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL (aproximadamente 40% do total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 20, 7%. Em doentes Ps tratados com HUMIRA em monoterapia e subsequentemente retirados do tratamento, a taxa de anticorpos contra adalimumab após retratamento foi semelhante à taxa observada antes da descontinuação.,

Anti-adalimumabe anticorpos foram medidos em ensaios clínicos de indivíduos com moderada a grave HS, com dois ensaios (original de um ensaio capaz de detectar anticorpos quando o soro adalimumab concentrações recusou < 2 mcg/mL e um novo ensaio que é capaz de detectar antiadalimumab títulos de anticorpos em todos os indivíduos, independente de adalimumab de concentração). Utilizando o doseamento original, a taxa de desenvolvimento de anticorpos anti-adalimumab em indivíduos tratados com HUMIRA foi de 6, 5%., Entre os indivíduos que interromperam o tratamento com HUMIRA até 24 semanas e em quem adalimumab níveis séricos posteriormente recusou < 2 mcg/mL (aproximadamente 22% do total de indivíduos estudados), a imunogenicidade taxa foi de 28%. Utilizando o novo ensaio baseado no título, os títulos de anticorpos antiadalimumab foram mensuráveis em 61% dos indivíduos HS tratados com HUMIRA. Os anticorpos contra adalimumab foram associados a concentrações séricas reduzidas de adalimumab. De um modo geral, a extensão da redução das concentrações séricas de adalimumab é maior com o aumento dos títulos de anticorpos contra adalimumab., Não se observou uma associação aparente entre o desenvolvimento de anticorpos e a segurança.em doentes adultos com uveíte não infecciosa, foram identificados anticorpos anti-adalimumab em 4, 8% (12 / 149) dos doentes tratados com adalimumab. Contudo, devido à limitação das condições do ensaio, os anticorpos contra adalimumab só puderam ser detectados quando os níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/mL. Entre os doentes cujos níveis séricos de adalimumab foram

2 mcg/Ml (aproximadamente 23% do total de doentes estudados), a taxa de imunogenicidade foi de 21, 1%., Utilizando um doseamento que poderia medir um título de anticorpos anti-adalimumab em todos os doentes, os títulos foram medidos em 39, 8% (99 / 149) dos doentes adultos com uveíte não infecciosa tratados com adalimumab. Não foi observada qualquer correlação do desenvolvimento de anticorpos com os resultados de segurança ou eficácia.

os dados reflectem a percentagem de doentes cujos resultados dos testes foram considerados positivos para anticorpos contra adalimumab ou titulação, e são altamente dependentes do ensaio., A incidência observada de positividade em anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio é altamente dependente de vários factores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, metodologia do ensaio, manuseamento de amostras, calendário da colheita de amostras, medicação concomitante e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos contra adalimumab com a incidência de anticorpos contra outros produtos pode ser enganadora.,os dados abaixo descritos reflectem a exposição a HUMIRA em 2468 doentes, incluindo 2073 expostos durante 6 meses, 1497 expostos durante mais de um ano e 1380 em estudos adequados e bem controlados (estudos RA-i, RA-II, RA-III e RA-IV). HUMIRA foi estudado principalmente em ensaios controlados com placebo e em estudos de acompanhamento a longo prazo até 36 meses de duração. A população tinha uma idade média de 54 anos, 77% eram do sexo feminino, 91% eram caucasianos e tinham artrite reumatóide activa moderada a grave., A maioria dos doentes recebeu 40 mg de HUMIRA em semanas alternadas.a Tabela 1 resume as reacções notificadas a uma taxa de, pelo menos, 5% em doentes tratados com HUMIRA 40 mg em semanas alternadas comparativamente com placebo e com uma incidência superior à do placebo. No estudo RA-III, os tipos e frequências das reacções adversas no segundo ano de extensão de fase aberta foram semelhantes aos observados na dose de dupla ocultação de um ano.,ma

Sistema Nervoso: Confusão, parestesia, hematoma subdural, tremor

Sistema Respiratório: Asma, broncoespasmo, dispnéia, a função pulmonar diminuída, derrame pleural

Sentidos Especiais: Catarata

Trombose Trombose na perna

Sistema Urogenital: Cistite, cálculo renal, distúrbio menstrual

com Artrite Idiopática Juvenil Estudos Clínicos

Em geral, as reacções adversas em doentes tratados com HUMIRA na artrite idiopática juvenil poliarticular (JIA) ensaios (Estudos JIA-eu e JIA-II) foram semelhantes em frequência e tipo aqueles observados em pacientes adultos ., As conclusões importantes e as diferenças em relação aos adultos são discutidas nos parágrafos seguintes.no estudo JIA-I, HUMIRA foi estudado em 171 doentes com idades entre os 4 e os 17 anos, com JIA poliarticular. As reacções adversas graves notificadas no estudo incluíram neutropenia, faringite estreptocócica, aumento das aminotransferases, herpes zoster, miosite, metrorragia e apendicite., Foram observadas infecções graves em 4% dos doentes em aproximadamente 2 anos após o início do tratamento com HUMIRA e incluíram casos de herpes simplex, pneumonia, infecção do tracto urinário, faringite e herpes zoster.no estudo JIA-I, 45% dos doentes apresentaram uma infecção durante o tratamento com HUMIRA, com ou sem MTX concomitante, nas primeiras 16 semanas de tratamento. Os tipos de infecções notificadas em doentes tratados com HUMIRA foram geralmente semelhantes aos habitualmente observados em doentes com JIA poliarticular que não foram tratados com bloqueadores TNF., No início do tratamento, as reacções adversas mais frequentes que ocorreram nesta população de doentes tratados com HUMIRA foram dor no local da injecção e reacção no local da injecção (19% e 16%, respectivamente). Um acontecimento adverso menos frequentemente notificado em doentes tratados com HUMIRA foi o granuloma annulare, que não conduziu à interrupção do tratamento com HUMIRA.

nas primeiras 48 semanas de tratamento no estudo JIA-I, foram observadas reacções de hipersensibilidade não graves em aproximadamente 6% dos doentes e incluíram principalmente reacções de hipersensibilidade alérgica localizadas e erupção cutânea alérgica.,no estudo JIA-I, 10% dos doentes tratados com HUMIRA que apresentavam anticorpos anti-dsDNA negativos no início do estudo desenvolveram títulos positivos após 48 semanas de tratamento. Nenhum doente desenvolveu sinais clínicos de autoimunidade durante o ensaio clínico.aproximadamente 15% dos doentes tratados com HUMIRA desenvolveram elevações ligeiras a moderadas da creatina fosfoquinase (CPK) no estudo JIA-I. foram observadas elevações superiores a 5 vezes o limite superior normal em vários doentes. Os níveis de CPK diminuíram ou voltaram ao normal em todos os doentes. A maioria dos doentes foi capaz de continuar com HUMIRA sem interrupção.,no estudo JIA-II, HUMIRA foi estudado em 32 doentes com 2 a

4 anos de idade ou 4 anos de idade e mais velhos pesando

15 kg com JIA poliarticular. O perfil de segurança para esta população de doentes foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos com a AJ poliarticular.no estudo JIA-II, 78% dos doentes apresentaram uma infecção durante o tratamento com HUMIRA. Estes incluíram nasofaringite, bronquite, infecção do tracto respiratório superior, otite média, e foram na sua maioria de gravidade ligeira a moderada., Foram observadas infecções graves em 9% dos doentes tratados com HUMIRA no estudo, incluindo cáries dentárias, gastroenterite por rotavírus e varicela.no estudo JIA-II, foram observadas reacções alérgicas não graves em 6% dos doentes e incluíram urticária intermitente e erupção cutânea, todas de gravidade ligeira.,HUMIRA foi estudado em 395 doentes com artrite psoriática (PsA) em dois ensaios controlados com placebo e num estudo aberto e em 393 doentes com espondilite anquilosante (AS) em dois estudos controlados com placebo. O perfil de segurança de doentes com ASC e tratados com HUMIRA 40 mg em semanas alternadas foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar, estudos com HUMIRA RA-i a IV.,HUMIRA foi estudado em 1478 doentes adultos com doença de Crohn (CD) em quatro estudos de extensão controlados com placebo e em dois estudos de extensão abertos. O perfil de segurança de doentes adultos com CD tratados com HUMIRA foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar.HUMIRA foi estudado em 192 doentes pediátricos com doença de Crohn num estudo em dupla ocultação (estudo PCD-I) e num estudo de extensão aberto., O perfil de segurança em doentes pediátricos com doença de Crohn tratados com HUMIRA foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes adultos com doença de Crohn.durante a fase de indução aberta de 4 semanas do estudo PCD-I, As reacções adversas mais frequentes na população pediátrica tratada com HUMIRA foram dor no local da injecção e reacção no local da injecção (6% e 5%, respectivamente).67% das crianças apresentaram uma infecção durante o tratamento com HUMIRA no estudo PCD-I. estas incluíram infecção do tracto respiratório superior e nasofaringite.,

um total de 5% das crianças teve uma infecção grave durante o tratamento com HUMIRA no estudo PCD-I. estas incluíram infecção viral, sépsis relacionada com o dispositivo (cateter), gastroenterite, gripe H1N1 e histoplasmose disseminada.no estudo PCD-I, foram observadas reacções alérgicas em 5% das crianças que eram todas Não graves e eram principalmente reacções localizadas.HUMIRA foi estudado em 1010 doentes com colite ulcerativa (UC) em dois estudos controlados com placeboc e num estudo de extensão aberto., O perfil de segurança de doentes com UC tratados com HUMIRA foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar.HUMIRA foi estudado em 1696 indivíduos com psoríase em placas (Ps) em estudos de extensão abertos e controlados com placebo. O perfil de segurança para indivíduos com Ps tratados com HUMIRA, foi semelhante ao perfil de segurança observado em indivíduos com ar, com as seguintes exceções., Nos ensaios clínicos controlados com placebo em indivíduos submetidos a Ps, os indivíduos tratados com HUMIRA apresentaram uma maior incidência de artralgia quando comparados com os controlos (3% vs. 1%).HUMIRA foi estudado em 727 indivíduos com hidradenite supurativa (HS) em três estudos controlados com placebo e num estudo de extensão aberto. O perfil de segurança para indivíduos com HS tratados com HUMIRA semanal foi consistente com o perfil de segurança conhecido de HUMIRA.,foi documentada em 22 (22%) dos 100 indivíduos que foram retirados do tratamento com HUMIRA após o início do período de eficácia primária em dois estudos uma erupção cutânea, definida como um aumento ≥25% em relação aos valores basais em abcessos e contagens de nódulos inflamatórios e com um mínimo de 2 lesões adicionais.HUMIRA foi estudado em 464 doentes adultos com uveíte (UV) em estudos de extensão abertos e controlados com placebo e em 90 doentes pediátricos com uveíte (estudo PUV-I)., O perfil de segurança de doentes com UV tratados com HUMIRA foi semelhante ao perfil de segurança observado em doentes com ar.após comercialização foram identificadas as seguintes reacções adversas durante a utilização pós-aprovação de HUMIRA. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a HUMIRA.,

doenças Gastrointestinais: Diverticulite, intestino grosso perfurações incluindo perfurações associados com diverticulite e apendicular perfurações associados com apendicite, pancreatite

perturbações Gerais e alterações no local de administração condições: Febre

Hepato-biliar transtornos: insuficiência Hepática, hepatite

distúrbios do sistema Imunológico: a Sarcoidose

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos): Carcinoma de Células de Merkel (carcinoma neuroendócrino da pele)

distúrbios do sistema Nervoso: doenças Desmielinizantes (e.g.,, neurite óptica, síndrome de guillain-Barre síndrome), acidente vascular cerebral

distúrbios Respiratórios: a doença pulmonar Intersticial, incluindo fibrose pulmonar, embolia pulmonar

reações de Pele: Síndrome de Stevens-Johnson, vasculite cutânea, eritema multiforme, novos ou agravamento da psoríase (todos os sub-tipos, incluindo pustular e palmo-plantar), alopecia, lichenoid reação da pele

distúrbios Vasculares: vasculite Sistêmica, trombose venosa profunda

Leia todo o FDA informação de prescrição para o tratamento com Humira (Adalimumab Injeção de Solução para Administração Subcutânea)