hemoglobinúria paroxística nocturna (HPN) (Português)

hemoglobinúria paroxística nocturna (HPN) é uma doença rara, adquirida e potencialmente fatal, do sangue. A doença é caracterizada pela destruição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), coágulos de sangue (trombose), e função deficiente da medula óssea (não fazendo o suficiente dos três componentes sanguíneos). PNH afeta 1-1. 5 pessoas por milhão da população e é principalmente uma doença de adultos mais jovens., A idade média de diagnóstico é de 35-40 anos de idade, com casos ocasionais diagnosticados na infância ou adolescência. A HPN está intimamente relacionada com a anemia aplástica. Na verdade, até 30% dos casos recentemente diagnosticados de HPN evoluem da anemia aplástica. Do mesmo modo, o risco de desenvolvimento de HPN após tratamento para anemia aplástica com terapêutica imunossupressora (globulina anti-timócito e ciclosporina) é de aproximadamente 20-30%. A mediana da sobrevivência após o diagnóstico é de 10 anos; no entanto, alguns pacientes podem sobreviver por décadas com apenas sintomas menores.,

HPN ocorre quando mutações de um gene chamado PIG-a ocorrem em células estaminais da medula óssea. As células-tronco dão origem a todos os elementos do sangue Maduro, incluindo as células vermelhas do sangue , que transportam oxigênio para os nossos tecidos; as células brancas do sangue, que combatem a infecção; e as plaquetas, que estão envolvidas na formação de coágulos sanguíneos. Na HPN, a célula-tronco afetada passa O Porco-uma mutação para todas as células derivadas da célula-tronco anómala. As células que abrigam mutações PIG-A são deficientes numa classe de proteínas chamadas proteínas ancoradas em GPI., Certas proteínas ancoradas em GPI protegem os glóbulos vermelhos da destruição, algumas estão envolvidas na coagulação do sangue, e outras estão envolvidas no combate à infecção. A maioria das questões relacionadas com a HPN, incluindo a destruição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), coágulos de sangue (trombose), e infecção, resultam de uma deficiência destas proteínas.foi identificado o defeito genético responsável pela causa da HPN. O conhecimento do defeito genético permitirá aos pesquisadores estudar a doença de uma maneira que não era anteriormente possível, e pode dar insight para o desenvolvimento de terapias mais eficazes.,testes de diagnóstico se o seu médico suspeitar de HPN, pode pedir várias análises ao sangue para confirmar o diagnóstico.. Ao longo dos últimos anos, a citometria de fluxo tornou-se o padrão-ouro para fazer o diagnóstico. Esta técnica laboratorial permite aos médicos contarem células sanguíneas numa amostra.

classificação

HPN é caracterizada por anemia hemolítica, insuficiência da medula óssea e uma tendência para o desenvolvimento de trombose., A condição tem três principais subtipos: clássica PNH, que inclui os pacientes que têm uma evidência da PNH, na ausência de outro insuficiência medular; PNH no contexto de outros primária de medula óssea, distúrbios, tais como a anemia aplástica ou síndrome mielodisplásica; e subclínica PNH, na qual os pacientes têm pequenos PNH clones, mas sem evidência clínica ou laboratorial de hemólise (destruição de células vermelhas do sangue) ou trombose (coágulos de sangue).,devido ao amplo espectro de sintomas associados à HPN, não é incomum por meses ou anos antes do diagnóstico correto ser estabelecido., No geral, os sintomas mais comuns da PNH incluem:

• Significativa, fadiga ou fraqueza
• Hematomas ou sangramento facilmente
• Falta de ar
• a infecções Recorrentes e/ou sintomas semelhantes aos da gripe
• Dificuldade no controle de sangramento, mesmo a partir de pequenas feridas
• O aparecimento de pequenos pontos vermelhos na pele que indica sangramento sob a pele
• dor de cabeça Severa
• Febre devido a uma infecção
• coágulos de Sangue (trombose)

Outras questões incluem crises de dor abdominal e dor nas costas., O sintoma clássico de sangue vermelho brilhante na urina (hemoglobinúria) ocorre em 50% ou menos dos pacientes. Frequentemente os pacientes notam que sua urina é a cor do chá escuro. Tipicamente, hemoglobinúria será mais perceptível pela manhã, e claro à medida que o dia avança. Ataques de hemoglobinúria podem ser causados por infecções, álcool, exercício, estresse ou certos medicamentos. Muitos pacientes notam uma sensação de fadiga que pode estar incapacitando durante períodos de hemoglobinúria. A fadiga excessiva não parece estar relacionada ao grau de anemia, pois melhora quando a hemoglobinúria diminui.,coágulos sanguíneos (trombose) ocorrem quase exclusivamente nas veias, em oposição às artérias, e são a principal causa de morte na HPN. Os locais mais comuns para coágulos sanguíneos são na veia hepática (uma veia que drena o fígado. Os coágulos aqui também são referidos como síndrome de Budd-Chiari) e na veia sagital (uma veia na cabeça). No entanto, eles podem ocorrer em qualquer veia, especialmente aqueles no abdômen.os doentes com HPN são tratados por peritos do Programa de perturbações da medula óssea., O tratamento adequado para a HPN depende da gravidade dos sintomas. Alguns doentes irão sentir poucos ou nenhuns sintomas da HPN e não necessitam de tratamento para além do ácido fólico e, por vezes, suplementação de ferro para aumentar a produção de glóbulos vermelhos. Ao longo do tempo, a doença pode progredir e cuidados de suporte mais agressivos podem ser indicados, dependendo dos sintomas dos doentes.devem ser evitados medicamentos que aumentem o risco de trombose, tais como pílulas contraceptivas orais. A HPN, tal como a anemia aplástica, é frequentemente associada a insuficiência da medula óssea, resultando em contagens sanguíneas muito baixas., Ocasionalmente, os doentes respondem à globulina anti-timocitária (ATG), mas frequentemente continuarão a necessitar de transfusões de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas.terapêutica médica o principal objectivo do tratamento com HPN é o medicamento eculizumab (Soliris). É um anticorpo monoclonal humanizado que se liga a proteínas no sangue que podem destruir os glóbulos vermelhos. O medicamento reduz o risco de trombose e pode melhorar a qualidade de vida dos doentes com HPN. É a única terapia médica para a HPN aprovada pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos.,transplante alogénico de medula óssea (de um dador) transplante de medula óssea (TMO) é a única cura para a HPN. A TMO substitui todas as células estaminais da medula óssea de um paciente por células de um doador, geralmente um irmão ou irmã saudável. Pode ser apropriado para doentes que não respondem ao eculizumab ou para aqueles que têm reduções graves nos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. A abordagem da TMO alogénica é mais bem reservada para os doentes jovens com doença muito grave em que o componente de insuficiência medular é mais significativo.,