Fronteiras em Saúde Pública

A rápida e pandémico surto de SARS-CoV-2 causando COVID-19 reconhece na contenção da infecção e seu manejo terapêutico, as duas mais abordados e desafiador tópicos. Orientações recentes sugerem que a transmissão pessoa-a-pessoa (gotículas e aerossol) são as principais vias de transmissão e que, embora menos provável, também o contacto com superfícies e objectos em que o vírus está presente pode representar um risco (1, 2)., No que diz respeito ao tratamento, muitos ensaios clínicos estão em curso em todo o Mundo (3), mas nenhum tratamento antiviral específico é unanimemente reconhecido deixando aos cuidados de suporte e gestão dos sintomas a abordagem mais recomendada (2, 4).

Ozônio tem sido extensivamente estudado em medicina e atualmente aplicado em diferentes concentrações possíveis em várias disciplinas como odontologia, Dermatologia, doenças infecciosas agudas e crônicas, e Pneumologia (5, 6)., Quimicamente é formada por uma molécula de oxigênio dinamicamente instável triatômico que na forma gasosa tem uma semi-vida de cerca de 1 h à temperatura ambiente, rapidamente revertendo para oxigênio (5). No que se refere aos riscos relacionados com o ozono, como poluente ambiental, demonstrou-se reduzir a pressão transpulmonar máxima, aumentar a frequência respiratória e diminuir o volume das marés, bem como aumentar significativamente a resistência média das vias aéreas e a resistência específica das vias aéreas, contribuindo possivelmente para o aumento da infecção por Influenza A (6)., Além disso, foi demonstrado que a peroxidação lipídica operada por uma elevada concentração de ozono ao nível alveolar pode causar fortes alterações estruturais do tensioactivo, de uma forma dependente da dose e do tempo. A forte fusão de corpos lamelares (LBs), associada ao aparecimento de concentrações crescentes de formas lb densamente enroladas na lavagem alveolar, são as alterações Ultra-estruturais resultantes em alveolocites tipo II (7). Ao mesmo tempo, ocorre também uma forte redução das estruturas tubulares organizadas de mielina., Tal deve-se provavelmente ao facto de a concentração média-elevada de ozono induzir lesões alveolares em consequência da peroxidação do fosfolípido, causando alterações dependentes do tempo na organização das membranas tensioactivas armazenadas e secretadas (8); consequentemente, deve evitar-se a administração de ozono gasoso.

para fins médicos, o ozono pode ser administrado por via parentérica com efeitos secundários mínimos, além da única excepção de não ser injectado por via intravenosa como um gás devido ao risco de embolismo (5)., Como um oxidante poderoso, quando o ozônio entra em contato com o sangue ou outros fluidos corporais, ele libera espécies reativas de oxigênio (ROS), e produtos de oxidação lipídica (LOPs), ambos os quais são responsáveis pelos resultados biológicos (5). A principal forma de ROS é o peróxido de hidrogénio (H2O2), que é facilmente transferido do plasma para as células., Quando o H2O2 aparece abruptamente acima do limiar da concentração médica no citoplasma das células, representa o estímulo desencadeador para a possível activação simultânea de diferentes vias bioquímicas nos eritrócitos, leucócitos e plaquetas, para além de outros numerosos efeitos biológicos, tais como os antimicrobianos, imunoestimulantes e antioxidantes. O H2O2 é então subitamente inactivado em água pela elevada concentração de glutationa (GSH), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GSH-Px), reduzindo o seu potencial nocivo (5)., Embora o mecanismo exato de ação do ozônio esteja longe de ser totalmente elucidado, ele tem sido caracterizado por ter diferentes propriedades biológicas. Por exemplo, demonstrou-se facilitar a cicatrização da ferida promovendo a libertação de oxigénio, factor de crescimento derivado das plaquetas e transformando o factor β (9). O ozono é também considerado capaz de activar o sistema imunitário aumentando a produção de interferão e interleucina-2 e diminuindo os níveis do factor de necrose tumoral (TNF) (6)., Além disso, o ozônio estimula tanto a taxa de glicólise dos glóbulos vermelhos levando a um aumento da quantidade de oxigênio liberado para os tecidos e o ciclo Krebs resultando em um aumento da produção de ATP. Também reduz significativamente a concentração de NADH e ajuda a oxidar o citocromo C, estimulando assim o metabolismo do oxigênio (6), bem como mostra ação anti-inflamatória e possível ação citoprotetora interagindo com agentes de transcrição NF-KB e Nrf2 (10, 11)., O paradoxo de que o ozônio exerce uma resposta antioxidante (conhecido como pré-condicionamento oxidativo) capaz de reverter um estresse oxidativo crônico está relacionado com a estimulação de raspadores de radicais livres de produção e protetores da parede celular, tais como glutationa peroxidase, catalase e superóxido dismutase (5, 12).através da oxidação de ligações duplas, o ozono possui a capacidade única de inactivar contaminantes biológicos, incluindo vírus., O ozônio perturba a integridade das paredes celulares bacterianas causando sua lise e morte (5, 13), e é capaz de controlar efetivamente a germinação de esporos de vários dermatófitos (14, 15). Os dados obtidos ao longo de anos de investigação sugerem que a inactivação do ozono dos vírus ocorre principalmente através da peroxidação dos lípidos e das proteínas (16). A peroxidação lipídica é iniciada por diferentes ROS, incluindo H2O2., Através da oxidação da insaturação ao longo da cadeia de hidrocarbonetos do componente ácido gordo da membrana fosfolípida causa danos estruturais e funcionais graves na camada lipídica da membrana plasmática (17). Por outro lado, a peroxidação proteica é devida quer à interacção da proteína com a esclerose múltipla quer à interacção com subprodutos secundários do stress oxidativo; ambos causam alterações oxidativas irreversíveis que inibem os mecanismos celulares normais., Estas incluem a perda de agregação e controlo da proteólise, alterações nas actividades de ligação do substrato enzimático e modificações na imunogenicidade (18). A peroxidação proteica, particularmente, parece desempenhar um papel fundamental na inactivação de vírus sem envelope, tais como adenovírus, poliovírus e outros enterovírus (19, 20). Murray e colegas de trabalho (21) demonstraram há alguns anos a eficácia do ozônio contra uma variedade de vírus simples e complexos, incluindo vírus com envelope, sem envelope, DNA e RNA., Estomatite Vesicular Indiana vírus (VSIV), adenovírus tipo 2 (HAdV-2), e selecionado variedades de vírus herpes simplex tipo 1 (HHV-1), vírus vaccinia (VACV), o vírus da gripe A (FLUAV) piscinas foram expostos in vitro para uma quantidade mínima de ozônio (de 800 a 1.500 partes por milhão por volume), e ele foi eficaz para inativar todos estes vírus. Mais em detalhe, vírus Envelopados como VSIV, HHV-1, VACV, e FLUAV mostraram grande sensibilidade ao ozônio, enquanto o HAdV-2 não envolto era mais, mas não completamente resistente ao ozônio., Os resultados do estudo sugerem um dano direto e irreversível e a destruição do envelope viral lipídico e do capsídeo proteico confirmando a capacidade do ozônio como uma ferramenta para o controle de alguns vírus (21). A terapêutica com ozono tem sido recentemente sugerida como uma possível opção económica e facilmente disponível para a Sars-CoV-2 (22), graças à sua acção imunomodulatória, anti-inflamatória e biocida e ao efeito antiplaquetário associado e dependente do óxido nítrico (23, 24)., Sobre a relação entre o ozônio e a Sars-CoV-2 é também de destacar o “triângulo” existente entre humanos enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que é um receptor facilitando a entrada de vírus e, como componente fundamental do sistema renina-angiotensina, também protege contra a lesão pulmonar aguda, e Nrf2 caminho de modulação, influenciando ACE2 atividade e sendo por sua vez, influenciado por ozônio (10, 11, 25-27)., Curiosamente, o vírus também foi encontrado em substratos que não as secreções respiratórias, tais como esfregaços fecais e sangue (4), sugerindo uma possível interação com o vírus no caso de ozônio estar no sangue. Recentemente, o italiano “Istituto Superiore di Sanità” (Instituto Nacional de saúde), respondendo ao Prof. Franzini, membro da Diretoria da “Sociedade Científica da terapia do ozônio do oxigênio”, reconheceu que a terapia do oxigênio-ozônio, após aprovação do Comitê ético e sob consentimento informado do paciente, poderia representar uma opção possível (28)., Notavelmente, a este respeito, dois relatórios recentes da “Sociedade Científica da terapia do ozônio do oxigênio”, referindo-se aos pacientes afetados pelo COVID-19 passando imediatamente após a hospitalização, além da terapia padrão, também à auto-hemoterapia com sangue ozonizado, forneceram resultados muito encorajadores (29, 30). Além disso, estão a ser elaborados e publicados progressivamente outros relatórios que apontam para a utilização do ozono na COVID-19 (31, 32).,concentração do gás, via de administração, segurança, Fase da doença em que é administrado, selecção dos doentes, contra-indicações, administração concomitante de antioxidantes, etc., são alguns dos aspectos que precisam ser mais abordados no que diz respeito à sua eventual utilização em pacientes COVD-19, mas na opinião dos autores a terapia de ozônio é uma opção que pode merecer ser explorada enquanto se espera por tratamentos específicos e por uma vacina.,

contribuições do autor

todos os autores listados fizeram uma contribuição substancial, direta e intelectual para a obra, e aprovou-a para publicação.

conflito de interesses

MF é diretor da clínica comunitária, Gorle (BG), onde a terapia com ozônio é praticada rotineiramente.

os restantes autores declaram que a investigação foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.