fototoxicidade da Doxiciclina: uma revisão sistemática das manifestações clínicas, frequência, cofactores e prevenção

Abstract

Background: um dos efeitos secundários dermatológicos mais importantes da doxiciclina é a fotossensibilidade., Uma vez que a doxiciclina é importante para a profilaxia da malária e que a malária se espalha principalmente em países com elevada radiação solar, deve prestar-se especial atenção a este efeito adverso. Embora existam muitas publicações sobre a fototoxicidade das tetraciclinas em geral, apenas algumas existem focando a doxiciclina. O objetivo desta revisão sistemática foi resumir todos os relatórios disponíveis sobre manifestações clínicas, influenciando fatores como a dose UV ou dose de medicação, e as possibilidades de prevenção por Proteção solar., Métodos: esta revisão baseia-se numa pesquisa sistemática em PubMed para artigos em inglês e alemão e uma pesquisa manual entre 1990 e 2015. Resultados: o número de publicações é reduzido. Os sintomas clínicos variam de sensação de queimadura solar ligeira (ardor, eritema) a fotodermatite de grande área. Além disso, onicólise é possível. O espectro UV desencadeador parece consistir principalmente em UVA1 (340-400 nm), pelo que devem ser utilizados produtos de protecção UV que cubram esta gama., Os viajantes para países tropicais que tomam doxiciclina para a profilaxia da malária precisam de aconselhamento médico completo para evitar reacções fototóxicas possivelmente graves. Conclusão: a base de evidências deve ser melhorada para dar conselhos sobre medidas de prevenção adequadas para os viajantes que tomam doxiciclina e têm um risco de exposição solar significativa.

© 2017 S. Karger AG, Basel

introdução

a malária é uma doença infecciosa tropical com consequências potencialmente graves ou letais., De acordo com as normas orientadoras da OMS para o tratamento da malária, a doxiciclina pode ser utilizada na profilaxia e parcialmente também na terapêutica . O principal efeito secundário dermatológico deste composto, que é uma tetraciclina, é a fotossensibilidade. Embora esta seja uma reacção adversa bem documentada das tetraciclinas em geral, apenas existem poucas publicações com incidência na doxiciclina. Por conseguinte, e no que se refere ao seu importante papel na profilaxia da malária, o objectivo desta revisão sistemática foi o de examinar todas as publicações disponíveis sobre os seus efeitos adversos fototóxicos., O nosso interesse centrou-se na manifestação clínica, frequência de efeitos secundários, factores que influenciam e medidas de Protecção solar para evitar a fototoxicidade da Doxiciclina.

pesquisa na literatura

Esta revisão é baseada numa pesquisa na base de dados PubMed (uma pesquisa adicional em Embase não mostrou resultados adicionais) usando a consulta “doxiciclina e (fototoxicidade ou fotossensibilidade). A pesquisa foi limitada a artigos em inglês e alemão, temas humanos e publicações de 1 de janeiro de 1990 a 31 de dezembro de 2015, documentando informações adequadas sobre a fototoxicidade da Doxiciclina., A elegibilidade dos estudos foi avaliada por um revisor.um total de 51 artigos foram identificados a partir da pesquisa inicial em PubMed. Após a revisão de todos os artigos de texto integral e excluindo revisões, artigos sobre outras doenças e artigos SEM relatórios sobre a fototoxicidade da Doxiciclina, um total de 21 artigos permaneceu para análise. Estes artigos consistem principalmente em relatórios de casos, enquanto há apenas poucos estudos. Para cada artigo incluído, um resumo do ano de Autor/estudo, desenho do estudo, número de pacientes, manifestação clínica e resultados é apresentado na Tabela 1.,

Manifestação Clínica

Dentro de 24 h após a exposição a relativamente intensa luz do sol, o típico inicial pele sintoma de um fototóxicos reação a doxiciclina é uma queimadura de sol-como a sensação (queimação, eritema) em áreas expostas ao sol, como o nariz, parte superior das bochechas, lábios e dorsal aspectos dos antebraços, mãos e dedos, assemelham-se parcialmente ao pseudoporfiria (mas sem cicatrizes, milia, ou hirsutismo como observado na verdade porfiria)., Depois disso, placas eritematosas ligeiramente palpáveis aparecem nas áreas adjacentes às quais podem ser pequenas pápulas . Os pacientes queixam-se de dor moderada a intensa ou comichão. Em casos graves, até 80% do corpo pode ser afetado . Os sintomas desaparecem 10-14 dias após a interrupção da terapêutica com doxiciclina . Outro possível sintoma de uma reacção fototóxica à doxiciclina é a fotonicólise . Há também alguns relatos de crianças com uma manifestação particularmente grave em todos os 20 pregos ., Um caso que relata um tempo de defasagem de 2 semanas entre a interrupção da doxiciclina e o início da onicólise mostra que os sintomas podem começar com um atraso considerável após a exposição solar . A reação fototóxica também pode levar a uma erupção lichenóide com pápulas poligonais rosa, com alguma confluência em placas ou a granulomata actínica após meses .

frequência dos efeitos secundários Fototóxicos e dependência da Dose e comprimento de onda

num estudo de fase II durante 6 meses, Baxter e outros. descobriu que 3 de 36 pacientes (8.,3%) tratados com doxiciclina (por via oral, 100 mg duas vezes por dia) sofreram reacções fototóxicas pesadas e 22 doentes (30, 8%) ligeiros. Num outro estudo que comparou a cefuroxima axetil e a doxiciclina (3 × 100 mg de doxiciclina por dia) no tratamento de doentes com doença de Lyme precoce associada a eritema migratório, 6% dos doentes desenvolveram reacções fototóxicas . Num estudo terapêutico, Layton e Cunliffe trataram 106 doentes com acne com doxiciclina (150 ou 200 mg por dia) durante 2 anos., Seis dos 30 doentes (20%) tratados com 150 mg de doxiciclina por dia e 32 dos 76 indivíduos (42%) que tomaram 200 mg por dia desenvolveram uma reacção fototóxica. Os autores chegaram à conclusão de que a frequência da reacção está relacionada com a dose. Em países com elevada radiação solar, as reacções fototóxicas à doxiciclina são mais frequentes mesmo com doses mais baixas. Em um destacamento de paz das Nações Unidas para Timor Leste, um grupo de ilhas dentro do Arquipélago Malaio, 22 de 135 (16%) tropas australianas exibiram reações fototóxicas à doxiciclina 100 mg por dia ., Contudo, em crianças, mesmo doses muito baixas de doxiciclina podem causar fototoxicidade. Isto é demonstrado pelo caso de uma criança ter reagido a 20 mg por dia de doxiciclina com onicólise . Não se sabe se existe uma dose mínima de doxiciclina que provoca uma reacção fototóxica em qualquer dos casos.,

O espectro de comprimento de onda, causando fototóxicos reações parece ser UVA1 (340-400 nm), enquanto que a dose mínima de luz UV, sendo capaz de provocar um aumento significativo de eritema reação em comparação com o placebo, parece ser em torno de 50 J/cm2 (investigou as doses foram de 25, 50, 75 e 100 J/cm2, considerando que não há aumento significativo de eritema reação foi encontrado em 25 J/cm2) como detectado por Bjellerup e Ljunggren usando uma UVA sistema emitindo-se, principalmente, entre 345 e 445 nm, com um pico em 370 nm., No entanto, a doxiciclina pode também conduzir a uma redução da dose mínima de eritema no espectro de UVB .

parece não haver relação entre a gravidade da reacção fototóxica e o Sexo, a idade, a duração da terapêutica ou a duração da doença, mas sugere-se que os doentes com tipos de pele 1 e 2 de acordo com a escala de Fitzpatrick possam ser mais susceptíveis à fotossensibilidade da Doxiciclina do que os doentes com pigmentação cutânea mais escura ., Um estado antioxidante mais baixo, tal como observado em doentes com fibrose quística, por exemplo, pode ser outra razão possível, provavelmente genética, para explicar um aumento da fototoxicidade da Doxiciclina .Lim and Murphy report that all of the soldiers in East Timor (see above) used a sunscreen and nevertheless suffered from doxycycline-related phototoxic reactions. A preparação do protector solar utilizada consistiu em 7, 5% de metoxicinamato de octilo, 4% de salicilato de octilo e 3% de oxibenzona e tinha um factor de Protecção solar UVB de 15., A oxibenzona é encontrada em muitos protectores solares de largo espectro e absorve a radiação UVA até 340-360 nm . Uma vez que a fototoxicidade das tetraciclinas é mediada no comprimento de onda longo do espectro UVA, os protectores solares que contêm oxibenzona como absorvedor primário da UVA são ineficazes para prevenir reacções de queimadura solar . Assim, devem ser utilizados protectores solares que filtrem todo o espectro UVA (340-400 nm) para evitar reacções fototóxicas à doxiciclina. No entanto, além dos protectores solares, comportamentais, ambientais, bem como a fotoproteção de roupas são ferramentas importantes para prevenir a fototoxicidade .,

discussão

apenas existem poucas publicações sobre a fototoxicidade da Doxiciclina, resultando num número reduzido de artigos incluídos. A informação recolhida é obtida principalmente a partir de relatórios de casos, ao passo que existem apenas poucos estudos. A qualidade das provas difere na medida em que existem estudos cruzados de dupla ocultação , bem como relatórios de casos com reexames e meros relatórios de casos, como indicado no quadro 1. O baixo número de notificações de fototoxicidade da doxiciclina pode ser interpretado de duas formas: uma verdadeira baixa incidência de acontecimentos ou uma grave falta de notificação., O facto de o único estudo de campo disponível ter notificado uma incidência de 16% de reacções fototóxicas em soldados a tomar doxiciclina para a profilaxia da malária aponta para este último.a manifestação clínica de reacções fototóxicas à doxiciclina caracteriza-se pelos sintomas típicos de uma reacção fototóxica (sensação tipo queimadura solar em áreas expostas ao sol, placas eritematosas ligeiramente palpáveis, pápulas pequenas, dor ou comichão moderada a intensa, bem como bolhas) . Além disso, a fotonicólise é possível . A reacção lichenóide e o granuloma actínico foram notificados apenas em 1 caso cada .,

determinar a frequência ou o risco de reacções fototóxicas no decurso de uma terapêutica com doxiciclina é difícil porque depende da localização geográfica do país em que o doente permanece, do comportamento do doente em relação à exposição solar e também da preparação do protector solar utilizada, se for caso disso . Além disso, o termo “reacção fototóxica” não é consistentemente utilizado em publicações e varia desde a sensação de queimadura solar com eritema leve até uma forte manifestação com placas eritematosas de grande área., Tendo em conta estas deficiências, as taxas de reacções fototóxicas à doxiciclina variam entre 6% e 42%.uma vez que a área de exposição a infecções por malária está principalmente perto do equador com altos níveis de radiação solar, deve ser dada especial atenção à proteção solar durante uma profilaxia com doxiciclina, que é preferida por muitos viajantes devido ao seu preço muito mais baixo em comparação com outros antimalariais preventivos . Na medida do possível, a exposição solar deve ser evitada através da prevenção solar ou de têxteis protectores. Os protectores solares devem cobrir todo o espectro UVA1 (340-400 nm) e ter factor 50+ .,como conclusão, os viajantes para países tropicais que tomam doxiciclina para a profilaxia da malária precisam de aconselhamento médico completo para evitar reacções fototóxicas possivelmente graves. Além disso, são necessários estudos para provar a eficácia dos protectores solares na prevenção da fototoxicidade da Doxiciclina, a fim de permitir conselhos com base em provas.Declaração de divulgação de informações não declaradas divulgações financeiras.

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