resumo

Introdução: a biópsia renal, fornecendo a informação perspicaz para a maioria das doenças renais, é uma ferramenta de diagnóstico invasiva com certos riscos que vão desde a hematúria macroscópica menos grave à hemorragia mais grave com risco de vida que requer a embolização da artéria renal., Procurámos comparar as complicações hemorrágicas pós-autópsia entre 2 métodos comuns e explorar os factores de risco de complicações hemorrágicas em doentes utilizando o método de sucção de pressão negativa (NPS). Methods: we retrospectively collected the data from percutaneous native kidney biopsies in 2016. Foram analisados os testes clínicos, laboratoriais, achados patológicos e a ocorrência de complicações hemorrágicas após biópsia renal., A biopsia renal foi realizada no nosso centro por nefrologistas experientes com 2 métodos diferentes, nomeadamente, o método NPS e o método agulha guiada em tempo real por ultrassom (RTU). Comparamos taxas de complicações entre 2 métodos e avaliamos associação univariada e multivariada de fatores de risco com complicações hemorrágicas no grupo NPS. Resultados: 626 biópsias renais foram realizadas entre janeiro de 2016 e dezembro de 2016. Havia 83,2% (521/626) participantes no grupo NPS e 16,8% (105/626) no grupo RTU., Houve mais participantes no RTU grupo precisando de >1 agulha passar durante a biópsia, do que aqueles que o NPS (grupo de 61,0 vs. 14,7%, respectivamente, p < 0.001). A doença renal aguda (AKD) ocorreu antes do procedimento de biópsia renal ter sido responsável por 13,8% (72/521) no grupo NPS e 1,9% (2/105) no grupo RTU. Renal achados patológicos revelaram maior número de glomeruli no NPS grupo do que no grupo RTU (de 26,8 ± 13.0 vs. 17.2 ± 8.6, p < 0.001)., A incidência de complicações hemorrágicas no grupo NPS foi inferior à do grupo RTU (9, 2 vs. 21, 9%, p < 0, 01). A regressão logística multivariada mostrou que a AKD foi independentemente associada a complicações hemorrágicas após biópsia renal no grupo NPS. Conclusão: no que se refere ao risco de hemorragia, verificou-se não inferioridade do PN em relação à RTU. A AKD contribui para maiores riscos de complicações hemorrágicas após biópsia renal. © 2020 O(s) Autor (es) publicado (s) por S., Karger AG, Basel

introdução

biópsia renal é um método essencial para o diagnóstico, bem como a avaliação do tratamento e prognóstico para várias doenças renais. Como o padrão-ouro do diagnóstico em doenças glomerulares, doenças tubulares, doenças vasculares renais, e outras doenças renais secundárias, biópsia renal desempenha um papel insubstituível. De acordo com a experiência pessoal de nefrologistas ou radiologistas e condições específicas de suporte técnico, diferentes métodos de biópsia renal percutânea têm sido amplamente utilizados em diferentes unidades de Nefrologia ., Apesar da segurança geral deste procedimento invasivo, não muitos, mas poucos pacientes ainda podem sofrer de complicações de hemorragia pós-autópsia. Estas complicações variam da hematúria macroscópica menos grave para as mais graves que requerem transfusão de sangue ou terapia de embolização. Vários estudos anteriores demonstraram que a perfusão de vasopressina 1-deamino-8-D-arginina (DDAVP) pode ser eficaz na prevenção de complicações hemorrágicas pós-autópsia. No entanto, Lim et al., realizou uma revisão sistémica dos ensaios clínicos relacionados e alegou que não havia evidência suficiente de alta qualidade para suportar a utilização de rotina de DDAVP antes de biópsias renais percutâneas. No que respeita ao papel do tamanho da agulha, um estudo retrospectivo demonstrou que as agulhas de 16-G não apresentaram um aumento significativo das complicações hemorrágicas em comparação com as agulhas de 18-G. Embora vários estudos tenham revelado outros factores de risco associados à hemorragia, não existe uma forma óptima de identificar com precisão os doentes que irão desenvolver complicações pós-autópsia., Para maximizar o número de glomérulos em amostras de biopsia renal e reduzir o risco de grandes complicações hemorrágicas sempre foram a preocupação dos nefrologistas na prática clínica atual. Três técnicas são atualmente utilizadas para orientação radiológica: orientação ultrassonográfica em tempo real (EUA), avaliação dos EUA antes da biópsia renal e orientação tomográfica computadorizada (CT). Nos últimos anos, a maioria dos centros usam em tempo real a biópsia de agulha guiada por ultrassom (RTU) devido à sua curva de aprendizagem rápida, enquanto o método de punção de pressão negativa (NPS) é muito menos usado., O nosso Centro ainda incorpora a biopsia NPS e a biopsia RTU para um colega de treino. O estudo actual foi conduzido para comparar as complicações hemorrágicas pós-autópsia entre estes dois métodos e para explorar mais os factores de risco de complicações hemorrágicas em doentes utilizando o método de punção por sucção de pressão negativa.

métodos

participantes

Este estudo retrospectivo foi realizado utilizando os dados de doentes que foram submetidos a biópsia renal no Hospital Ruijin filiado à escola de Medicina da Universidade de Shanghai Jiao Tong de janeiro de 2016 a dezembro de 2016., Todos os participantes receberam informações orais e escritas sobre o estudo e assinaram um consentimento informado. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Ruijin filiado à Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Idade na biópsia, sexo, dados clínicos e laboratoriais, número de passagens da agulha, número de glomérulos, diagnóstico histopatológico e ocorrência de acontecimentos adversos hemorrágicos pós-autópsia (hematúria macroscópica, hematoma perirenal e embolização da artéria renal) foram recolhidos.,Procedimentos de biopsia renal todas as biopsias renais foram realizadas por 2 nefrologistas experientes e 2 radiologistas. Os pacientes foram mantidos na posição propensa. Um saco de areia duro foi acolchoado sob o abdômen para reduzir o movimento dos rins durante a punção renal. Uma USG preliminar de rotina com um transdutor de 3,5 MHz digitalizou ambos os rins para avaliação completa da ecogenicidade cortical e sinusal por imagens longitudinais e transversais e exclusão de quaisquer anormalidades estruturais antes da biópsia. O fundo do rim foi designado para ser o ponto de perfuração., (1) Método NPS: para a biópsia cega, a marcação da superfície da USG para a biópsia renal no pólo inferior do rim direito por defeito foi realizada e a distância perpendicular da pele ao córtex renal foi medida. A pele foi desinfectada, revestida e anestesiada com 1% de lignocaína. Após a agulha ter atingido a cápsula renal, o núcleo da agulha foi retirado, o parafuso da agulha foi colocado no tubo da agulha e uma seringa (50 mL) foi ligada. A agulha foi rapidamente introduzida no rim ,e o assistente produziu pressão negativa para extrair o tecido renal(Fig. 1)., (2) Método RTU: a sonda USG foi coberta com uma tampa estéril. A anestesia Local com 1% de lignocaína foi injectada sob orientação do USG desde a pele até à cápsula renal. A arma Bard foi avançada sob orientação da USG ao longo do tracto anestesiado. Foram realizadas biopsias com um adaptador de biopsia. Quando a cápsula renal foi atingida, o paciente susteve a respiração e o gatilho foi puxado. O número de passagens da agulha foi de 1 ou 2. Foram usadas agulhas de calibre 16 no nosso estudo., Os doentes foram mantidos em repouso de cama durante 24 horas e observados para hematúria pós-proceedura, e os EUA ou TC scan foram realizados entre 1 e 3 dias para diagnosticar hematoma perirenal.

Fig. 1.

imagens do instrumento e Procedimento do método NPS. NPS, pressão negativa, perfuração de sucção.

Definições

a Hipertensão foi definida como pressão arterial ≥140/90 mm Hg.

hematoma Perirenal: definimos a presença de hematoma perirenal como um hematoma em imagens que foi superior a 1 cm em qualquer dimensão .,

número de glomérulos: refere-se à soma de microscopia de luz, imunofluorescência e microscópio eletrônico.

Statistical Analyses

SPSS software, version 21.0 (IBM, Chicago, IL, USA), was used for statistical analyses. Os dados quantitativos foram expressos em média ± DP ou mediana com intervalo. Os dados categóricos foram expressos em frequência (percentagem)., Para comparação de parâmetros clínicos e patológicos entre diferentes grupos, variáveis não-paramétricas foram analisadas pelo teste de Mann-Whitney ou pelo teste de Kruskal-Wallis e variáveis categóricas foram analisadas pelo teste de Pearson de duas caudas ou pelo teste exato de Fisher, sempre que apropriado. Para determinar os fatores de risco de complicações hemorrágicas pós-autópsia, usamos análise de regressão logística univariada seguida de regressão logística multivariada com inclusão gradual de variáveis para minimizar o número de covariados no modelo., os valores de p foram de 2 lados, e p < 0, 05 foi considerado para indicar significância estatística.as características básicas dos participantes deste estudo sujeitos a 2 métodos diferentes de biopsia renal (NPS e RTU) são apresentadas na Tabela 1., Não houve diferença significativa antes da biópsia renal entre 2 grupos em sexo, idade, percentagem de síndrome nefrótico, história de diabetes ou hipertensão, pressão arterial diastólica, altura, peso, IMC, CR, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), proteinúria, albumina sérica, hemoglobina, proteína monoclonal, tamanho dos rins, tratamento de diálise e incidência de hematúria macroscópica. A pressão arterial sistólica antes da biópsia no grupo NPS foi ligeiramente inferior à do grupo RTU (128, 6 ± 17, 2 vs. 133, 1 ± 15, 1 mm Hg, p = 0, 04)., Houve mais participantes no RTU grupo precisando de >1 agulha passar durante a biópsia, do que aqueles que o NPS (grupo de 61,0 vs. 14,7%, respectivamente, p < 0.001).

Tabela 1.

as Características dos participantes, através de 2 métodos de biópsia renal

renal achados patológicos mostrou que o número médio de glomeruli foi maior no NPS grupo que não o RTU (grupo de 26,8 ± 13.0 vs. 17.2 ± 8.6, p < 0.001). Havia apenas uma amostra sem glomeruli no grupo NPS., Não houve diferença significativa entre os 2 grupos em relação à proporção de glomerulosclerose global, o grau de lesões tubulointersticiais e arteriosclerose. O diagnóstico patológico detalhado dos 2 grupos é mostrado em supl on-line. Figo. 1; para todas as ofertas online. material, ver www.karger.com/doi/10.1159/000509443 a distribuição do diagnóstico patológico de doenças renais secundárias em pacientes com DQA no grupo NPS é mostrada na Figura 2. O escatterplot do número de glomeruli amostrados em doentes com e sem complicações hemorrágicas é mostrado na Figura 3.,

Fig. 2.

distribuição patológica de doenças renais secundárias em doentes com DQA no grupo NPS. AKD, doença renal aguda; NPS, punção por sucção de pressão negativa; GBM, membrana basilar glomerular; AASV, vasculite sistémica associada a anticorpos citoplásmicos anti-neutrófilos; MANS, hipertensão maligna.

Fig. 3.

Scatterplot do número de glomeruli amostrados em doentes com e sem complicações hemorrágicas. NPS, pressão negativa, perfuração de sucção.,

complicações da hemorragia pós-autópsia

Tabela 2.

Comparando-se os pacientes com ou sem pós-biópsia de complicações hemorrágicas em NPS de grupo

AKD Contribui para que Mais Postbiopsy Complicações hemorrágicas

havia apenas 2 pacientes com AKD no RTU grupo, então, nós apenas conduziu a logística univariada a análise de regressão no NPS grupo para analisar os fatores de risco potenciais de postbiopsy complicações hemorrágicas., Na análise univariada, descobrimos que não-peso ou obesidade, hemoglobina e AKD estavam significativamente associados com complicações de sangramento. A análise de regressão multivariada mostrou que apenas a DQA foi associada a complicações hemorrágicas pós-autópsia (Tabela 3).

Tabela 3.

a análise de regressão Logística dos fatores de alto risco para postbiopsy complicações hemorrágicas em NPS de grupo

Discussão

Na maioria dos estudos anteriores, o RTU biópsia renal foi a técnica preferida ., Foi relatado que havia um menor número médio de glomeruli em biópsias realizadas com orientação de ultrassom em tempo real do que com biópsias cegas em 1998 . Em 2014, outro estudo da Coréia não mostrou diferença do rendimento do tecido entre biopsia renal cega (n = 271) e guiada pelos EUA (n = 170) realizada por nefrologistas ., Francês um estudo retrospectivo de 943 biópsias renais comparando 5 diferentes práticas, eles não encontraram nenhuma diferença com respeito a complicações graves para diferentes procedimentos de biópsia, mas o número médio de glomeruli no grupo C1 (US avaliação antes de biópsia renal) foi maior do que no grupo C4 (em tempo real NÓS de orientação por nefrologistas) . Em nosso estudo, o NPS grupo tinha maior número médio de glomeruli (de 26,8 ± 13.0 vs. 17.2 ± 8.6, p < 0,001) e menos de agulha passar (14.7 vs. de 61,0%, p < 0.001) do que o grupo RTU., Embora esta diferença possa ser explicada pela experiência e discrição dos nefrologistas, ela mostra que o método NPS para biopsia renal não é inferior à biopsia RTU.as complicações pós-autópsia mais comuns são hematúria macroscópica, hematomas perirenais, fístulas arteriovenosas e lesões nos vasos sanguíneos e órgãos circundantes . A ocorrência relatada de complicações após uma biópsia renal tende a variar de uma região para outra. Um estudo da China relatou que a incidência de hemorragia grave foi de 0, 39% em 3 .577 biópsias nativas dos rins., No entanto, taxas muito mais elevadas têm sido relatadas em outras partes do mundo. A incidência de hemorragia após biópsia renal varia entre 13 e 34% . Percutânea biópsia renal está associada com complicações hemorrágicas, tais como hematúria macroscópica (3.5%), postbiopsy hematoma (11.6%), transfusão de eritrócitos (0.9%), e raramente nefrectomia (0.01%) ou morte (0.02%) em uma meta-análise . No nosso estudo, a incidência de complicações hemorrágicas totais foi de 9, 2% (48 / 521) no grupo NPS e de 21, 9% (23 / 105) no grupo RTU. Embora o grupo NPS tivesse menor taxa de complicações hemorrágicas do que o grupo RTU, 0.,77% (4 / 521) dos doentes do grupo NPS desenvolveram hemorragia activa com risco de vida que requereu a embolização da artéria renal, enquanto o grupo RTU não teve nenhuma.estudos anteriores demonstraram que os factores de risco das complicações hemorrágicas foram hipertensão, trombocitopenia e coagulopatia antes do procedimento. Podem ser utilizados factores de risco não modificáveis, tais como função renal deficiente, sexo e diagnóstico histológico subjacente, para identificar doentes de alto risco ., Outros estudos descobriram que pacientes hospitalizados que recebem a biópsia renal de AKD têm um maior risco de exigir a transfusão sanguínea após o procedimento . O nosso estudo mostrou que a AKD estava associada a uma hemorragia pós-autópsia mais elevada após biopsia renal, utilizando o método NPS. Apesar do mecanismo desconhecido, sugerimos que os doentes com AKD antes da biópsia sejam mais rigorosamente monitorizados após biópsia renal.

a dosagem deste estudo é a análise aprofundada dos factores de risco para complicações hemorrágicas pós-autópsia em doentes a receber biopsia renal utilizando o método NPS., Este estudo foi realizado em condições de internamento e os doentes beneficiam de uma vigilância prolongada (24 h) no hospital após biópsia renal. O nosso estudo tem algumas limitações. Este é um estudo de um único centro com experiência substancial com o método NPS para biópsia renal e 600 biópsias renais por ano em um hospital de ensino terciário. Os resultados podem não ser generalizáveis para outros centros.

conclusões

o método NPS para biopsia renal não é inferior à biopsia da RTU. Podíamos ter mais glomeruli com menos agulhas., Isto pode estar associado com mais treinamento de nefrologistas e merece mais estudo. AKD é um fator de risco independente de complicações hemorrágicas após biópsia renal usando o método NPS. O mecanismo subjacente é Desconhecido. Um estudo prospectivo bem concebido proporcionaria mais informações.todos os participantes receberam informações orais e escritas sobre o estudo e assinaram um consentimento informado. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Ruijin filiado à Shanghai Jiao Tong University School of Medicine.,

Declaração de conflito de interesses

todos os autores declaram que não têm conflitos de interesses financeiros ou pessoais.este estudo foi apoiado pelo National Key Research and Development Program of China (Grant No. 2016YFC1305402), Shanghai Municipal Key Clinical Specialty (shslczdzk 02502) e National Natural Science Foundation of China (30871001).

Autor Contribuições

  1. Bollée G, Martinez F, Moulin B, Meulders Q, Rougier JP, Baumelou A, et al., Renal biopsia practice in France: results of a nationwide study. Transplante De Escala De Nephrol. 2010 Nov; 25 (11):3579-85.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Lim CC, Tan HZ, Tan CS, Healy H, Choo J, Gois FPH. Acetato de desmopressina (DDAVP) para prevenir hemorragias na biópsia renal percutânea: uma revisão sistemática. Estagiário Med J. 2020.
  3. Mai J, Yong J, Dixson H, Makris a, Aravindan a, Suranyi MG. Maior é melhor?, A retrospective analysis of native renal biopsies with 16 Gauge versus 18 Gauge automatic needles. Nephrology (Carlton). 2013 Jul; 18(7):525-30. Shidham GB, Siddiqi N, Beres JA, Logan B, Nagaraja HN, Shidham SG, et al. Factores de risco clínicos associados a hemorragia após biópsia renal nativa. Nephrology (Carlton). 2005 Jun; 10(3):305-10.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  4. Kriegshauser JS, Patel MD, Jovens SW, Chen F, Eversman GT, Chang YH., Risco de hemorragia após biopsia renal nativa em função da pressão arterial sistólica e diastólica pré-processural. J Vasc Interv Radiol. 2015 Fev;26 (2): 206-12.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Bakdash K, Schramm KM, Annam Um, Marrom M, Kondo K, Lindquist JD. Complicações da biópsia renal percutânea. Semin Intervent Radiol. 2019 Jun; 36 (2): 97-103.,
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Cui S, Heller HT, Waikar SS, McMahon GM. Dimensão da agulha e risco de complicações da biópsia renal. Kidney Int Rep. 2016 Ago; 1 (4):324-6.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  7. Palevsky PM, Liu KD, Brophy PD, Chawla LS, Parikh CR, Thakar CV, et al., Kdoqi us commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for acute kidigian renal injury. Am J Kidney Dis. 2013 May; 61 (5): 649-72.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Covic Um, Schiller Um, Volovat C, Gluhovschi G, Gusbeth-Tatomir P, Petrica L, et al. Epidemiology of renal disease in Romania: a 10 year review of two regional renal biopsia databases. Transplante De Escala De Nephrol. 2006 Fev;21 (2): 419-24.,
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Hanko JB, Mullan RN, O’Rourke, DM, McNamee PT, Maxwell AP, Courtney AE. O padrão de mudança da doença glomerular primária adulta. Transplante De Escala De Nephrol. 2009 out; 24 (10):3050-4.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Maya IDENTIFICAÇÃO, Maddela P, Barker J, Alom M., Biópsia renal percutânea: comparação da técnica guiada por ultra-sons em tempo real e cega. Semin Dial. 2007 Jul-Ago;20(4):355-8.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  11. Kim D, Kim H, Shin G, Ku S, Ma K, Shin S, et al. A randomized, prospective, comparative study of manual and automatic renal biopsies. Am J Kidney Dis. 1998 Sep; 32(3):426-31.,
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Chung S, Koh ES, Kim SJ, Yoon ELE, Parque de CW, Chang YS, et al. Segurança e rendimento dos tecidos para biópsia renal nativa percutânea de acordo com o praticante e técnica de ultra-som. BMC Nephrol. 2014 Jun; 15(1):96.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Bataille S, Jourde N, Daniel L, Mondain JR, Faure M, Gobert P, et al., Comparative safety and efficiency of five percutaneous kidding biopsia approaches of native kidals: a multicenter study. Am J Nephrol. 2012;35(5):387–93.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Redfield RR, McCune KR, Rao Um, Sadowski E, Hanson M, Kolterman AJ, et al. Natureza, Tempo e gravidade das complicações da biópsia renal percutânea guiada por ecografia. Transpl Int. 2016 fev;29 (2): 167-72.,
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Preuss S, Kuechle C, Wagenpfeil S, Schmaderer C, Compõe L, Heemann U, et al. Análise retrospectiva de complicações hemorrágicas detectadas por ecografia após biópsias renais Transcutâneas guiadas por ecografia. Ecografia Médica Biol. 2017 Jan; 43 (1): 153-62.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Xu DM, Chen M, Zhou FD, Zhao MH., Factores de risco para complicações hemorrágicas graves na biópsia renal percutânea. Am J Med Sci. 2017 Mar; 353 (3):230-5.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  17. Whittier WL, Korbet SM. Cronometragem de complicações na biópsia renal percutânea. J Am Soc Nephrol. 2004 Jan;15(1):142-7.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Manno C, Strippoli GF, Arnesano L, Bonifati C, Campobasso N, Gesualdo L, et al. Predictors of bleeding complications in percutaneous ultrasound-guided renal biopsy. Kidney Int. 2004 Oct;66(4):1570–7.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Corapi KM, Chen JL, Balk EM, Gordon CE., Complicações hemorrágicas da biópsia renal nativa: uma revisão sistemática e meta-análise. Am J Kidney Dis. 2012 Jul; 60(1):62-73.
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Moledina DG, Luciano RL, Kukova L, Chan L, Saha Um, Nadkarni G, et al. Complicações relacionadas com a biópsia renal em doentes hospitalizados com doença renal aguda. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Nov;13 (11): 1633-40.,
    Recursos Externos

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Autor de Contactos

Xiaoxia Pan

Departamento de Nefrologia

Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

Nº 197, Ruijin Er Road, Shanghai 200025 (China)

Artigo / Detalhes da Publicação

Acesso Aberto de Licença / Dose / Disclaimer

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