Banco de dados e Conclusões

Banco de dados. O quadro complementar S1 enumera 10 características para cada uma das 25 doenças importantes “temperadas” (15) e “tropicais” (10) (Ver nota complementar S3 para mais pormenores sobre esta distinção). Nosso objetivo era selecionar doenças bem definidas que causassem a maior mortalidade e / ou morbilidade e, portanto, a maior significância histórica e evolutiva (veja a nota complementar S1 para detalhes de nossos critérios de seleção)., Das 25 doenças, selecionamos 17 porque são as avaliadas por Lopez et al. (2005) como impondo os pesos mundiais mais pesados hoje (eles têm a maior pontuação de anos de vida ajustados por deficiência (DALY)). Das 17 doenças, 8 são temperadas (hepatite B, gripe a, sarampo, pertussis, rotavírus A, sífilis, tétano e tuberculose), e 9 são tropicais (síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA), doença de Chagas, cólera, febre hemorrágica de dengue, doenças do sono da África Oriental e ocidental, falciparum e malarias vivax, e leishmaniose visceral).,selecionamos outros oito (difteria temperada, papeira, Praga, rubéola, varíola, tifóide e tifo, e febre amarela tropical) porque eles impuseram cargas pesadas no passado, embora a medicina moderna e a saúde pública os tenham erradicado (varíola) ou reduzido seus encargos. Com exceção da AIDS, da dengue e da cólera, que se espalharam e atingiram impacto global nos tempos modernos, a maioria dessas 25 doenças tem sido importante por mais de dois séculos.as nossas conclusões são consistentes com as variações destes critérios de selecção?, Para cerca de uma dúzia de doenças com os maiores encargos modernos ou históricos (por exemplo, AIDS, malária, peste, varíola), pode haver pouca dúvida de que eles devem ser incluídos, mas pode-se debater algumas das próximas escolhas. Por conseguinte, elaborámos três conjuntos alternativos de doenças que partilham uma primeira lista de 16 doenças principais indiscutíveis, mas que diferem nas próximas escolhas, e realizámos todas as 10 análises abaixo descritas em todos os três conjuntos., Verificou-se que, com uma pequena excepção, os três conjuntos apresentaram qualitativamente as mesmas conclusões para todas as 10 análises, embora diferentes nos seus níveis de significado estatístico (Ver nota complementar S4). Assim, as nossas conclusões parecem ser sólidas.diferenças temperadas / tropicais. Comparações destas zonas temperadas e tropicais doenças produzir os seguintes conclusões:

  • Uma maior proporção de doenças transmitidas por insetos vetores nos trópicos (8/10) do que nas zonas temperadas (2/15) (P < 0.005, χ2-teste, graus de liberdade, d.,F. = 1). Esta diferença pode estar parcialmente relacionada com as cessações sazonais ou com o declínio da actividade dos insectos temperados.uma proporção mais elevada (P = 0, 009) das doenças transmite imunidade prolongada (11/15) nas zonas temperadas do que nos trópicos (2/10).os reservatórios dos animais são mais frequentes (P< 0,005) nos trópicos (8/10) do que nas zonas temperadas (3/15). A diferença está na direção inversa (P = 0.,1, NS, not significant) for environmental reservoirs (1/10 versus 6/15), but those environmental reservoirs that do exist are generally not of major significance except for soil bearing tetanus spores.
  • a maioria das doenças temperadas (12/15) são agudas em vez de lentas, crónicas ou latentes: o doente morre ou recupera dentro de uma a várias semanas. Menos (P = 0,01) das doenças tropicais são agudas: 3/10 duram uma ou duas semanas, 3/10 duram semanas a meses ou anos, e 4/10 duram muitos meses a décadas.,
  • uma proporção um pouco maior das doenças (P = 0, 08, NS) pertence ao estágio 5 (estritamente confinado aos seres humanos) nas zonas temperadas (10/15 ou 11/15) do que nos trópicos (3/10)., A escassez de Fase 2 e Fase 3 doenças (de um total de apenas 5 tais doenças) em nossa lista dos 25 principais doenças humanas, é digno de nota, porque alguns Fase 2 e Fase 3 patógenos (como o antraz e o Ébola) são notoriamente virulenta, e porque razões teóricas são muitas vezes avançada (mas também negado) para a razão de Estágio 5 micróbios com longa história de adaptação para os seres humanos devem tendem a evoluir de baixa morbidade e mortalidade, e não causa doenças. Discutimos explicações para este resultado na Nota complementar S5.,

a Maioria (10/15) de clima temperado doenças, mas nenhuma das doenças tropicais (P < 0.005), são os chamados ‘multidão epidemia de doenças (asterisked em Quadro Suplementar e S1), definidos como aqueles que ocorrem localmente como uma breve epidemia e capaz de persistir regionalmente apenas em grandes populações humanas. Esta diferença é uma consequência imediata das diferenças enumeradas nos cinco parágrafos anteriores., Se uma doença é aguda, eficientemente transmitida, e rapidamente deixa sua vítima morta ou se recuperando e imune à re-infecção, a epidemia logo esgota o pool local de potenciais vítimas suscetíveis. Se, além disso, a doença está confinada aos seres humanos e carece de reservatórios animais e ambientais significativos, o esgotamento do pool local de potenciais vítimas numa pequena e escassa população humana resulta no fim local da epidemia., Se, no entanto, a população humana é grande e densa, a doença pode persistir, espalhando-se para infectar pessoas em áreas adjacentes, e, em seguida, retornando para a área original em um ano mais tarde, quando nascimentos e crescimento regeneraram uma nova cultura de vítimas não imunes potenciais antes inexistentes., Empírica de estudos epidemiológicos de persistência da doença ou desaparecimento isoladas de populações humanas de diferentes tamanhos têm produzido estimativas de população necessária para sustentar uma multidão de doenças: pelo menos várias centenas de milhares de pessoas, nos casos de sarampo, caxumba e coqueluche (Anderson e may, 1991; Dobson e Carper, 1996). Mas as populações humanas desse tamanho não existiam em nenhum lugar do mundo até o aumento acentuado dos números humanos que começou cerca de 11.000 anos atrás com o desenvolvimento da agricultura (Bellwood, 2005; Diamond, 1997)., Daí que as doenças epidémicas das zonas temperadas tenham evoluído desde então.é claro que isto não significa que as comunidades de caçadores/coletores humanos careciam de doenças infecciosas. Em vez disso, tal como as populações esparsas dos nossos parentes primatas, sofriam de doenças infecciosas com características que lhes permitiam persistir em pequenas populações, ao contrário das doenças epidémicas de multidões., Essas características incluem: ocorrência em reservatórios animais, bem como em seres humanos (tais como a febre amarela); incompleta e/ou não-com duração de imunidade, permitindo que pacientes se recuperaram para permanecer na piscina de vítimas em potencial (como a malária); e uma lenta ou de curso crônico, permitindo que cada um dos pacientes para continuar a infectar novas vítimas ao longo de anos, em vez de apenas uma ou duas semanas (como a doença de Chagas).origens Patógenas. (Ver pormenores sobre cada doença na Nota complementar S10)., Informações atuais sugerem que 8 dos 15 temperado doenças provavelmente ou possivelmente atingido os seres humanos a partir de animais domésticos (difteria, gripe, sarampo, caxumba, coqueluche, rotavírus, varíola, tuberculose); três mais provavelmente chegou-nos de macacos (hepatite B) ou roedores (peste, tifo); e os outros quatro (rubéola, sífilis, tétano, febre tifóide) veio ainda desconhecido fontes (ver Nota Complementar S6). Assim, a ascensão da agricultura a partir de 11.000 anos atrás desempenhou vários papéis na evolução dos patógenos animais em patógenos humanos (Diamond, 1997; Diamond, 2002; McNeill, 1976)., Essas funções incluiu tanto a geração de grandes populações humanas necessárias para a evolução e persistência de humanos multidão de doenças, e a geração de grandes populações de animais domésticos, com os quais os agricultores veio muito mais próximo e mais frequente contato de caçador/coletores tinha com animais selvagens. Além disso, como ilustrado pela gripe a, estes rebanhos domésticos de animais serviram como condutas eficientes para transferências de agentes patogénicos de animais selvagens para seres humanos, e no processo podem ter evoluído doenças de multidões especializadas.,

é interessante que menos tropical de clima temperado patógenos originado de animais domésticos: não mais do que três das dez doenças tropicais do Quadro Suplementar S1, e possivelmente nenhum (ver Nota Complementar S7). Porque é que as doenças humanas temperadas e tropicais diferem tão marcadamente nas suas origens animais? Muitas (4/10) doenças tropicais (SIDA, dengue, malária vivax, febre amarela), mas apenas 1/15 doenças temperadas (hepatite B) têm origem de primatas não humanos selvagens (P < 0.04)., Isto porque embora primatas não-humanos sejam os animais mais intimamente relacionados com os seres humanos e, portanto, representam as mais fracas barreiras de espécies para a transferência de patógenos, a grande maioria das espécies Primatas é tropical em vez de Temperado. Inversamente, poucas doenças tropicais, mas muitas doenças temperadas, surgiram de animais domésticos, e isso é porque os animais domésticos vivem principalmente nas zonas temperadas, e sua concentração havia anteriormente ainda mais lop-sided (ver Nota complementar S8).,um ponto final notável sobre patógenos humanos derivados de animais é que virtualmente todos surgiram de patógenos de outros vertebrados de sangue quente, principalmente mamíferos e em dois casos (gripe A e, em última análise, malária falciparum) aves. Isso não é surpresa, considerando a barreira de espécies à transferência de patógenos representada pela distância filogenética (caixa A16-2). Uma expressão desta barreira é que os primatas constituem apenas 0,5% de todas as espécies de vertebrados, mas contribuíram com cerca de 20% das nossas principais doenças humanas., Expresso de outro modo, o número de principais doenças humanas contribuíram, dividido pelo número de espécies de animais no grupo taxonômico contribuindo essas doenças, é de aproximadamente 0,2 para os macacos, 0.017 para primatas não humanos outros do que macacos, 0.003 para outros mamíferos que primatas, 0.00006 vertebrados outros de mamíferos, e 0 ou mais 0.000003 (se a cólera veio realmente de invertebrados aquáticos) para animais vertebrados (ver Nota Complementar S9).origens geográficas. Em grande medida, os 25 principais patógenos humanos analisados aqui tiveram origem no Velho Mundo., Isso provou ser de grande importância histórica, porque facilitou a conquista europeia do Novo Mundo (As Américas). Muito mais nativos americanos que resistem aos colonos europeus morreram de doenças do Velho Mundo recentemente introduzidas do que de ferimentos de espada e Bala., Os agentes invisíveis do Novo Mundo conquista foram Velho Mundo micróbios para que os Europeus tinham alguns imunidade adquirida com base na exposição e alguns resistência genética com base na exposição da população ao longo do tempo, mas para que, anteriormente, não exposta Nativos Americanos populações não tinham imunidade ou resistência (Crosby, 1986; Diamond, 1997; McNeill, 1976; Ramenofsky, 1987). Em contrapartida, não se esperavam no Novo Mundo doenças comparáveis devastadoras para os europeus, que se revelaram um ambiente relativamente saudável para os europeus até à chegada da febre amarela e da malária de origem do Velho Mundo (McNeill, 2006).,por que a troca de patógenos entre mundos antigos e novos era tão desigual? Das 25 principais doenças humanas analisadas, a doença de Chagas é a única que claramente teve origem no Novo Mundo. Para dois outros, sífilis e tuberculose, o debate não está resolvido: permanece incerto em que a sífilis do hemisfério teve origem, e se a tuberculose teve origem independente em ambos os hemisférios ou foi trazida para as Américas por europeus. Nada se sabe sobre as origens geográficas do rotavírus, rubéola, tétano e tifo., Para todos os outros 18 patógenos principais, as origens do Velho Mundo são certas ou prováveis.nossa discussão anterior sobre as origens animais de patógenos humanos pode ajudar a explicar esta assimetria. Mais doenças temperadas surgiram no Velho Mundo do que no novo mundo porque muito mais animais que poderiam fornecer patógenos ancestrais foram domesticados no Velho Mundo. Das 14 principais espécies de mamíferos domésticos do mundo, 13, incluindo as cinco espécies mais abundantes com as quais nos aproximamos (vaca, ovelha, cabra, porco e cavalo), originaram-se no Velho Mundo (Diamante, 1997)., O único espécies de animais domesticados no Novo Mundo foi a lhama, mas ele não é conhecido por ter infectado-nos com qualquer patógenos (Diamond, 1997; Dobson, 1996), talvez porque a sua tradicional abrangência geográfica foi confinado a cordilheira dos Andes, não foi ordenhadas ou montados ou engatado para arados, e não foi abraçada ou mantidos dentro de casa (como são alguns bezerros, cordeiros e leitões)., Entre as razões por que, de longe, mais doenças tropicais (nove contra um) surgiu no Velho Mundo e do Novo Mundo são de que a distância genética entre os humanos e os macacos do Novo Mundo é quase o dobro entre os humanos e os macacos do Velho Mundo, e é muitas vezes do que entre os seres humanos e Velho Mundo macacos; e de que muito mais tempo evolutivo, estava disponível para transferências a partir de animais para seres humanos no Velho Mundo (cerca de 5 milhões de anos) do que no Novo Mundo (cerca de 14.000 anos).