Introdução

a Astaxantina (3, 3ʹ-di-hidroxi-β, β’-caroteno-4, 4ʹ-diona, ASX) é uma organização não-vitamina A pro-carotenóide, e tem atraído considerável atenção da comunidade científica devido ao seu efeito antioxidante que é 10 vezes maior do que a de β-caroteno e 100 vezes mais forte do que a vitamina E. 1 Astaxantina existe amplamente na natureza, principalmente na forma de ésteres de ácidos graxos., Numerosos estudos têm mostrado que a astaxantina tem muitas atividades biológicas, tais como antioxidantes, anti-envelhecimento, e efeitos anti-câncer, a imunidade valorização, eliminação de radicais livres e desempenha um papel ativo na nutrição e saúde humana.2-4

Fontes de astaxantina

astaxantina é produzida de duas formas: síntese química e extracção biológica. Síntese química refere-se à preparação de astaxantina a partir de caroteno., Embora os produtos sintéticos fossem mais baratos, é menos estável, menos absorvível e menos seguro do que a astaxantina natural e não tem sido usado legalmente na dieta humana pelo Regulamento FDA.5-7 abundantes recursos de água do mar produzem animais e plantas marinhas de alto rendimento, que fornecem condições favoráveis para a extração de astaxantina.,8 por um lado, a astaxantina pode ser extraída e recuperada dos resíduos aquáticos através da hidrólise enzimática e do método ácido-base, o que pode não só aumentar os benefícios económicos, mas também reduzir a poluição ambiental, e realizar uma utilização de subprodutos marinhos de baixo carbono e eficiente. No entanto, o custo da extracção é elevado, o que é inadequado para uma produção em grande escala., Por outro lado, leveduras, incluindo Phaffia rhodozyma, Rhodotorula glutinosa, Rhodotorula cerevisiae e Rhodotorula oceanica produzir astaxantina Colônias de Phaffia rhodozyma são vermelha, devido à produção de carotenóides, tais como a astaxantina, e o teor médio de astaxantina é de 0,40%.9,10 é notável que muitos tipos de algas marinhas podem sintetizar astaxantina, como algas de neve, clamídia, algas nuas e cianobactérias. O rendimento mais elevado foi obtido de Haematococcus pluvialis, que pode atingir 1, 5–3, 0%., A taxa de acumulação e a produção total nesta espécie são superiores às de outras algas verdes, sendo reconhecida como a melhor fonte biológica de astaxantina natural.11,12

estrutura da astaxantina

a fórmula molecular da astaxantina é C40H52O4. Seu ponto de fusão é de aproximadamente 224°C e é insolúvel em água. Astaxantina é solúvel em gordura e é solúvel na maioria dos solventes orgânicos, como clorofórmio, acetona, etanol e éter.,13 a estrutura química da astaxantina é um anel com seis membros constituído por quatro unidades de isopreno ligadas por ligações duplas conjugadas e duas unidades de isopreno em ambas as extremidades. Esta estrutura de ligação dupla determina a sua cor e função biológica devido à sua absorção. A astaxantina pode produzir três isômeros ópticos (3S, 3S, 3R, 3’s e 3R, 3ʹR) devido à presença de dois átomos de carbono quiral (conformações R ou S). A astaxantina Natural existe principalmente sob a forma de 3S, 3’S ou 3R, 3ʹR em organismos (Figura 1)., Além disso, há um grupo hidroxilo na estrutura do anel final, que pode formar ésteres com ácidos graxos; assim, permitindo que o extrato natural de astaxantina tenha uma atividade antioxidante mais forte.14

a Figura 1 Três estereoisómeros de astaxantina.,

de Segurança Biológica de Astaxantina

a Astaxantina é amplamente utilizada em vários campos, devido a suas inúmeras atividades biológicas; assim, a sua segurança é uma preocupação. Já em 1997, a astaxantina demonstrou não ser genotóxica.Em estudos subsequentes, Stewart e colegas confirmaram que a dose mais elevada de 6000 mg/kg/d não provocou morte aguda em ratos.Katsumata e Vega não detectaram efeitos adversos observados para a astaxantina em ratos, tendo pelo menos 1000 mg/kg/d durante 13 semanas.,Edwards et al analisaram dados experimentais clínicos, resumiram a toxicidade genética da astaxantina e sua carcinogenicidade em ratos e não mostraram carcinogenicidade no ciclo de vida no rato.Além disso, existem vários estudos que provam que a astaxantina é liposolúvel. Embora possa causar pigmentação da pele animal, a astaxantina com uma concentração superior à do tratamento não tem efeitos adversos sobre as plaquetas,a coagulação e a fibrinolisis20, 21 em 2009, o Satoh realizou um estudo de segurança da astaxantina em 127 adultos a tomar 20 mg de astaxantina diariamente durante 4 semanas e não detectou danos nos órgãos.,Além disso, diferentes concentrações de astaxantina também melhoraram o nível de lípidos no sangue e a condição da pele de pessoas saudáveis, mas não foram encontrados efeitos secundários significativos.23-25 os resultados acima indicados indicam que a astaxantina é segura sem toxicidade genética ou carcinogenicidade observada em experiências agudas e crónicas.

farmacocinética da astaxantina

Se a astaxantina pode exercer a sua actividade biológica após a ingestão depende da sua taxa de absorção, que pode estar relacionada com a sua forma existente e com o nível de enzimas no tracto gastrointestinal.,Ranga e Parker acreditam que a adição de lípidos à dieta pode melhorar a biodisponibilidade da astaxantina.O valor máximo da astaxantina no sangue tomado 30 minutos após uma refeição é 2, 4–3, 0 vezes superior ao obtido antes de uma refeição, o que pode ser devido à estimulação da secreção biliar hepática e do colesterol lipase após administração oral, o que acelera a hidrólise e absorção do éster de astaxantina. Fukami e colegas sintetizaram monoéster de astaxantina e diéster para administração em um modelo de rato., Os resultados mostraram que a biodisponibilidade do monoéster da astaxantina era superior à do diéster e que a concentração metabólica máxima do monoéster da astaxantina no fígado era três vezes superior à do soro.Os resultados acima apresentados mostram que a composição da cadeia de ácidos gordos da astaxantina está estreitamente relacionada com a sua biodisponibilidade, mas esta relação específica requer maior clarificação.,a actividade biológica da astaxantina estudos demonstraram que a maioria dos carotenos tem efeitos anti-envelhecimento, eliminação de radicais livres, antioxidantes e anti-cancerígenos e têm sido amplamente utilizados nos domínios da medicina, da alimentação humana, dos cosméticos e dos alimentos para animais.1,29 astaxantina é um antioxidante natural eficaz e tem mostrado excelentes funções biológicas em muitos campos da ciência da vida.6 em primeiro lugar, a astaxantina é o único carotenóide a penetrar nas barreiras do cérebro-sangue e da retina., É frequentemente utilizado como antioxidante para tratar lesões cerebrais e doenças cardiovasculares, e tem sido amplamente estudado na prática clínica.Além disso, a astaxantina demonstrou efeitos anti-cancerígenos em muitos cancros, incluindo cancro do fígado, cancro do cólon, cancro da bexiga, cancro oral e leucemia.Além disso, muitas experiências em animais demonstraram que a astaxantina desempenha um papel importante na regulação do metabolismo do açúcar, na melhoria da imunidade e na melhoria da funcionalidade motora (Figura 2)., Como a maior glândula digestiva do corpo humano, o fígado não só realiza o metabolismo e transformação de nutrientes no corpo, mas também participa na defesa e imunidade do corpo, síntese do fator de coagulação e outros processos fisiológicos. Os efeitos e mecanismos da astaxantina nas doenças hepáticas, tais como doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD), fibrose hepática, hepatite e carcinoma hepatocelular, são resumidos.,

Figura 2 atividade Biológica de astaxantina e a sua função no sistema de informação de doenças.

O Papel de Astaxantina em Doenças do Fígado

a Astaxantina tem sido utilizado na prevenção e tratamento de uma variedade de doenças sistêmicas in vivo, devido a suas diferentes atividades biológicas., Nos últimos anos, os investigadores confirmaram que a astaxantina desempenha um papel importante na prevenção de lesões hepáticas agudas, aliviando a resistência à insulina e o NAFLD, a fibrose hepática e o cancro do fígado.34

fibrose hepática

fibrose hepática é uma ligação fundamental na deterioração de doenças hepáticas crónicas, tais como hepatite viral e fígado gordo. Sem uma intervenção eficaz, 75-80% destas doenças podem transformar-se em cirrose, o que põe seriamente em perigo a saúde humana.,35,36 a síntese da matriz extracelular (ECM) induzida pela activação das células esteladas hepáticas (HSCs) e a transformação dos miofibroblastos (MFs) são os principais factores da fibrose hepática. A reversibilidade destes factores também fornece um importante objectivo de investigação para a reversão da fibrose hepática. O mecanismo da fibrose hepática é complexo, envolvendo a regulação da histopatologia, citologia, citocinas e seus níveis moleculares.37 estudos confirmaram que a astaxantina desempenha um papel anti-fibrótico através das suas actividades antioxidantes, apoptóticas, peroxidação lipídica e autofagia.,Yang et al demonstraram que a astaxantina inibiu a activação de HSCs em repouso e restaurou o estado de repouso de HSCs activados em ratinhos. A astaxantina também diminuiu a produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e aumentou a expressão do factor Nuclear eritroido 2-relacionado com o factor 2 (NrF2), o principal factor de transcrição na defesa antioxidante endógena.Por conseguinte, o efeito protector da astaxantina na fibrose hepática pode ser atribuído à sua capacidade antioxidante aumentada., O Islão e os colegas demonstraram subsequentemente que a astaxantina poderia restaurar a actividade da catalase (CAT) e da superóxido dismutase (SOD) em ratos com fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono (CCl4), e prevenir a fibrose hepática induzida pela CCL4, inibindo a peroxidação lipídica e estimulando o sistema antioxidante celular.A via do factor de crescimento transformador (TGF)-β/Smads é uma via chave na indução da formação de ECM durante a fibrose hepática. A astaxantina demonstrou inibir a formação de MCE através da via TGF-β1/Smad3 na linha celular LX-2 humana de HSC.,Existem muitos factores influenciadores a jusante, e a apoptose e a autofagia são duas vias programadas de morte celular directamente relacionadas com o estado de sobrevivência da HSCs na fibrose hepática. Por um lado, a astaxantina pode induzir apoptose das células LX-2 através da regulação do mir-29b, que inibe principalmente o Bcl-2 e aumenta os níveis de expressão do Bax e da Caspase-3, desempenhando assim um papel na prevenção da fibrose hepática.Por outro lado, a astaxantina melhorou significativamente a fibrose hepática induzida pelo CCL4 e pela ligação da conduta biliar (BDL) em ratinhos., Também pode reduzir a expressão de TGF-β1 e autofagia inibindo o nível de fator nuclear (NF)-kB, que inibe a ativação de HSCs e a formação de ECM.42 a sua eficácia está relacionada com a libertação de energia pela autofagia através da degradação de gotículas lipídicas, proporcionando assim condições favoráveis para a activação de HSCs.Além disso, a acetilação da histona, como modelo epigenético, participa na ativação de HSCs e fibrose hepática.,O nível de histona deacetilase 9 (HDAC9) na cirrose biliar primária do fígado foi significativamente superior ao do fígado normal, e outras patologias hepáticas mostraram alta expressão de HDAC9. Consequentemente, Yang et al descobriu que o nível de HDAC9 em HSCs primários ativados aumentou significativamente, enquanto o nocaute HDAC9 em células LX-2 diminuiu a expressão do gene de fibrose induzida pelo TGF-β1. Provou-se que a astaxantina inibiu significativamente a ativação de HSCs através da baixa regulação da expressão de HDAC9., HDAC3 e HDAC4 também podem participar na inibição da ativação de HSCs pela astaxantina.45

a utilização de astaxantina é frequentemente limitada devido à sua falta de estabilidade e solubilidade em água. Wu e colegas prepararam agregados astaxantina-Han (AHAna) adicionando astaxantina às nanopartículas hidrofílicas hialuronanas (HAn) e usaram estes agregados em modelos de ratos de fibrose hepática com bons resultados.Além disso, Chiu e Pan et al usaram lipossomas para encapsular a astaxantina, alcançando maior estabilidade.,14,47 em conclusão, a astaxantina tem efeitos anti-fibrose significativos, mas o mecanismo requer uma investigação mais aprofundada.doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD) refere-se a uma síndrome clinicopatológica caracterizada por deposição excessiva de gordura em hepatócitos, excluindo álcool e outros factores específicos prejudiciais ao fígado, e inclui principalmente esteatohepatite não alcoólica (NASH). O NAFLD é uma síndrome metabólica importante, que pode aumentar a mortalidade em doentes obesos e diabéticos.,48 actualmente, a patogénese do NAFLD é complexa e está relacionada com muitos factores, tais como resistência à insulina, stress oxidativo, mediadores inflamatórios e citoquinas. Actualmente, não existem medicamentos específicos eficazes para o tratamento do NAFLD, e o tratamento inclui a terapia dietética e o ajustamento do estilo de vida, a protecção do fígado e a redução dos lípidos e a sensibilização à insulina.49,50 astaxantina tem uma ampla gama de efeitos, e pode desempenhar um papel eficaz na prevenção da patogênese do NAFLD de muitos aspectos.,em 2007, Ikeuchi et al estudaram o efeito da suplementação da astaxantina em ratinhos obesos alimentados com uma dieta rica em gorduras. Os resultados mostraram que a astaxantina inibiu o aumento do peso corporal e do tecido adiposo causado pela dieta rica em gorduras. Além disso, a astaxantina também reduziu o peso do fígado e os níveis de triglicéridos hepáticos, triglicéridos no plasma e colesterol total.Estes resultados indicam que a astaxantina pode desempenhar um papel importante na melhoria do metabolismo lipídico e lança as bases para futuras pesquisas sobre o tratamento do NAFLD.,

a libertação de factores inflamatórios é crucial na patogénese do NAFLD. A Ni et al concluiu que a astaxantina reduziu significativamente os macrófagos M1 e aumentou os macrófagos M2, reduziu o recrutamento hepático de CD4+ e CD8+ e inibiu a inflamação no NAFLD. Em comparação com a vitamina e, a astaxantina reduziu a acumulação lipídica, melhorou a transdução do sinal de insulina e inibiu mais eficazmente a transdução do sinal pró-inflamatório, inibindo a activação da cinase N-terminal do Jun (JNK)/p38 proteína cinase activada pelo mitogénio (MAPK) e das vias NF-kB.,Da mesma forma, Kim demonstrou que a astaxantina reduziu a infiltração macrófaga e a expressão de marcadores macrófagos em ratinhos, inibiu a inflamação e a fibrose no fígado e no tecido adiposo e aumentou a capacidade do músculo esquelético de oxidar ácidos gordos mitocondriais em ratinhos obesos.Os receptores activados pelo proliferador de peroxissomas (PPARs) desempenham um papel importante na regulação da inflamação. O PPAR-α activado tornou-se um alvo-chave no NAFLD, uma vez que pode melhorar o transporte de ácidos gordos, o metabolismo, a oxidação e inibir a acumulação de gordura hepática., In addition, activation of PPAR-γ can also regulate gene expression related to lipid synthesis and promote fatty acid storage.54,55 a sobre-expressão do PPAR-γ pode induzir acumulação lipídica no fígado. Kobori et al usaram microarray de DNA para analisar a expressão genética no fígado de ratos alimentados com astaxantina. Verificou-se que a astaxantina inibia os PPARs. Os medicamentos de rastreio para os PPARs hepáticos e as suas funções moleculares relacionadas em ratinhos forneceram uma nova base terapêutica para o NAFLD.56 Jia et al confirmaram os resultados acima referidos em modelos animais., A astaxantina foi administrada por via oral a ratinhos com uma dieta rica em gorduras durante 8 semanas. Verificou-se que a astaxantina melhorou a acumulação lipídica hepática induzida por uma dieta rica em gorduras, reduziu os níveis de triglicéridos no fígado e diminuiu o número de macrófagos inflamatórios e células Kupffer. Estas alterações foram atribuídas à regulação dos PPARs pela astaxantina. A astaxantina activa o PPAR-α e inibe a expressão do PPAR-γ e os níveis da interleucina-6 e do factor de necrose tumoral-α no fígado, inibe a inflamação e reduz a síntese de gordura no fígado., Além disso, a astaxantina também causa autofagia de hepatócitos, inibindo a via AKT-mTOR e decompondo gotículas lipídicas armazenadas no fígado.Em comparação com a N-acetil-L-cisteína (NAC) e a vitamina C (VC), a astaxantina reduziu efectivamente a deposição intracelular de lípidos.Além disso, a astaxantina inibiu significativamente a expressão da ácido gordo sintase e da acetil coenzima A carboxilase, aumentou a DSA, a CAT, a actividade da GPX e a glutationa (GSH) no fígado e reduziu significativamente a peroxidação lipídica no fígado.,59 Yang et al demonstrou que a astaxantina reduziu significativamente a acumulação de TAG nos ratinhos eliminadores e apolipoproteínas e aumentou a expressão do NrF2 e dos seus genes-alvo (incluindo SOD 1 e glutationa peroxidase 1). Isto é muito importante para o mecanismo endógeno antioxidante.60,61 em comparação com a vitamina E antioxidante NAFLD padrão, a astaxantina não só inibe a expressão de genes produtores de lípidos, como também melhora o nível das enzimas hepáticas; a vitamina E apenas reduz os lípidos sanguíneos.,

em ensaios clínicos, um estudo prospectivo, Aleatório, duplamente cego, confirmou o efeito da astaxantina no stress oxidativo em adultos com excesso de peso e obesos na Coreia. Foram incluídos neste estudo 23 adultos com um índice de massa corporal

25, 0 kg/m2 e divididos aleatoriamente em dois grupos de dosagem: 5 mg ou 20 mg de astaxantina uma vez por dia durante 3 semanas. Os resultados mostraram que os marcadores de estresse oxidativo, malondialdeído (MDA), isoprostano (ISP), SOD e capacidade antioxidante total (TAC) foram significativamente melhorados.,Tendo em conta estes efeitos benéficos, a astaxantina deve ser ainda avaliada como um tratamento novo e promissor para o NAFLD.o carcinoma hepatocelular (HCC) é responsável por 70-90% do cancro primário do fígado, e a patogénese complexa e os polimorfismos genéticos restringem o desenvolvimento da terapêutica com HCC e põem seriamente em perigo a saúde humana. Nos últimos anos, embora tenham sido feitos progressos na investigação clínica do HCC, o mecanismo de invasão e metástase ainda não é totalmente claro., O desenvolvimento de HCC está intimamente relacionado com muitas vias de sinalização, tais como MAPK, PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Wnt/β-catenina, NrF2/ARE e VEGF.63,64 a astaxantina demonstrou desempenhar um papel importante na prevenção do cancro, inibição da proliferação celular e metástases, promoção da apoptose celular e aumento da imunidade.3

já na década de 1990, Gradelet et al descobriram que a astaxantina inibia a ocorrência e o desenvolvimento de HCC inibindo a ligação da aflatoxina B1 (AFB1) ao ADN hepático e à albumina plasmática no modelo de hepatoma induzido pelo AFB1.,Em 2010, Tripathi confirmou que a astaxantina reduziu o número e a área de lesões do cancro do fígado em ratos, regulando a via NrF2/são em tumores hepáticos induzidos pela ciclofosfamida precoce, e desempenhou um papel importante na prevenção da ocorrência e desenvolvimento de cancro do fígado.66 Song e Li provaram que a astaxantina promoveu apoptose mitocondrial de células de hepatoma de ratinho CBRH-7919 e células humanas de hepatoma LM3 e SMMC-7721 de forma dependente da concentração. O mecanismo foi relacionado a JAK1 / STAT3, NF-kB P65 e Wnt/β-catenina., Além disso, a astaxantina também pode regular o nucleosido difosfato cinase (NPK) nm-23, O que é propício para a montagem correta do citoesqueleto e transferência de sinal de proteína T, inibindo assim a ocorrência de tumores hepáticos.33,67,68 Consistente com os resultados acima, Shao et al demonstraram que a astaxantina inibiu a proliferação celular e promoveu a célula da apoptose in vitro e in vivo, e que a astaxantina principalmente bloqueado o ciclo celular na fase G2.,Metabolismo lipídico anormal é uma característica importante na ocorrência e desenvolvimento de tumores malignos e a obesidade é mais provável de causar tumores. A sintetase de ácidos gordos, que regula o metabolismo lipídico, demonstrou ser elevada numa variedade de modelos cancerígenos.70 Ohno et al estudaram a regulação da astaxantina por ácido gordo sintase (FASN) num modelo de ratinho. Verificou-se que a astaxantina melhorou o nível da adiponectina sérica e reduziu significativamente os metabolitos reactivos do oxigénio/potencial antioxidante biológico, desempenhando assim um papel nos tumores hepáticos de indivíduos obesos.,Tal como mencionado acima, experiências em animais demonstraram os efeitos preventivos e terapêuticos da astaxantina em muitos tipos de tumores, e o seu mecanismo foi investigado. Verificou-se que a astaxantina pode estar relacionada com uma variedade de vias sinalizadoras, mas o seu mecanismo específico ainda não é claro e requer um estudo mais aprofundado.

A doença hepática alcoólica

o fígado é o principal órgão do metabolismo do fármaco, e alguns fármacos são metabolizados apenas em hepatócitos. Portanto, a ingestão de substâncias tóxicas pode facilmente levar a acumulação e dano de hepatócitos., A hepatite alcoólica é causada principalmente por inflamação direta ou indireta, estresse oxidativo, endotoxina enterógena, mediadores inflamatórios e desequilíbrio nutricional durante o metabolismo do etanol e seus derivados.72,73 estudos demonstraram que a astaxantina pode aliviar a esteatose hepática e a inflamação causada pelo etanol.Além disso, os níveis de ROS, proteínas pró-inflamatórias e factores inflamatórios relacionados também diminuíram significativamente no tecido hepático do grupo do fármaco, o que pode estar relacionado com a fosforilação negativa do STAT3.,Além de inibir o estresse oxidativo e a inflamação para prevenir danos hepáticos induzidos pelo álcool, a astaxantina também pode regular a flora intestinal e pode desempenhar um papel terapêutico potencial em doenças bacterianas induzidas pela doença hepática alcoólica.Da mesma forma, a encapsulação lipossómica da astaxantina exerceu efeitos rápidos e directos contra doenças hepáticas repetidas induzidas pelo álcool e poderia aumentar a recuperação de lesões hepáticas causadas pela ingestão de álcool a longo prazo.A astaxantina demonstrou também ser eficaz noutras lesões hepáticas induzidas pelo fármaco., O Turkez demonstrou, em modelos de células e animais, que a astaxantina reduziu significativamente a lesão hepática induzida por 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxinas (TCDD) e aumentou significativamente a actividade das enzimas antioxidantes inibidas.Além disso, ao inibir a expressão de factores inflamatórios tais como a produção de TNF-α e ROS, a lesão hepática induzida pelo paracetamol (APAP), pela concanavalina a (ConA) e pelo lipopolissacárido (LPS) pode ser atenuada. O principal mecanismo deste efeito pode estar relacionado com a inibição da família MAPK e das vias NF-kB.,47, 80,81 assim, a astaxantina não só inibe eficazmente a ocorrência e o desenvolvimento de fibrose hepática, NAFLD e cancro do fígado, como também desempenha um papel importante na prevenção de lesões agudas induzidas pelo fármaco.

isquemia hepática-reperfusão

isquemia hepática-reperfusão (IR) lesão ocorre frequentemente após hepatectomia, transplantação hepática e choque, e pode causar disfunção hepática grave.Com melhorias nas condições económicas e de vida, mais doentes com doença hepática em fase terminal optam por transplantação hepática para prolongar as suas vidas., Portanto, é essencial para evitar a IR lesão hepática. Atualmente, acredita-se geralmente que tais lesões estão relacionadas com ROS, células Kupffer, citocinas inflamatórias e ROS são fundamentais para induzir tais lesões.83,84 astaxantina, um forte antioxidante, demonstrou desempenhar um papel importante na IR do sistema cardiovascular, fígado e rim.,84-87

Curek e os colegas demonstraram pela primeira vez que, após 14 dias de pré-condicionamento da astaxantina, as lesões hepatocitárias e tumefacção mitocondrial foram inferiores em ratos da IR e em grupos desprotegidos, e foi demonstrado que a astaxantina inibiu significativamente a conversão da xantina desidrogenase (XDH) em xantina oxidase (XO).Isto sugere que a astaxantina melhora a lesão hepática IR através do seu efeito antioxidante., Li et al posteriormente determinada ROS e fatores inflamatórios em um modelo de rato de IR depois de astaxantina de pré-condicionamento para determinar a função de astaxantina na eliminação do estresse oxidativo produtos, e examinou os mecanismos relevantes, o que pode estar relacionado ao baixo-regulação da atividade da MAPK relacionado com a família de proteínas, inibindo a apoptose e autofagia.,Além disso, a apoptose dos hepatócitos induzida pela hipoxia também pode ser inibida pela astaxantina, o que demonstra ainda que a astaxantina tem um efeito protector na lesão hepática por via antioxidação, e é um método de tratamento seguro e eficaz.O papel da astaxantina na doença hepática está resumido no quadro 1.,

Tabela 1 Resumo de Astaxantina em Doenças do Fígado

Conclusão e Perspectivas

a Astaxantina é um secundário carotenóide obtidos principalmente a partir de organismos marinhos. Estudos têm demonstrado que a astaxantina tem efeitos preventivos e terapêuticos sobre a fibrose hepática, tumores hepáticos, isquemia hepática-lesão de reperfusão, fígado gordo não-alcoólico e outras doenças relacionadas., A astaxantina não só tem um forte efeito antioxidante, como também pode regular muitas vias de sinalização. Por exemplo, ele reduz a JNK e ERK-1 atividade para melhorar o fígado, resistência à insulina, inibe a PPAR-γ expressão para reduzir a síntese de gordura no fígado, para baixo-regula a expressão de TGF-β1/Smad3 para inibir a ativação de HSCs e fibrose no fígado, inibe a JAK/STAT3 e Wnt/β-catenin vias de sinalização para inibir tumores de fígado, e inibe a apoptose e autofagia para proteger contra hepática de isquemia-reperfusão lesão.,o papel da astaxantina nas doenças hepáticas e seus mecanismos relacionados foram resumidos neste estudo. A astaxantina pode prevenir e tratar doenças hepáticas inibindo a inflamação e melhorando o metabolismo da glicolípida.Por conseguinte, a astaxantina pode ter uma aplicação generalizada na prevenção e tratamento de doenças hepáticas. Actualmente, a distribuição tecidular, a absorção e a toxicidade da astaxantina em animais experimentais foram totalmente estudadas, mas nos ensaios clínicos não existem dados suficientes., Por conseguinte, são necessários estudos epidemiológicos e clínicos extensos para fornecer provas favoráveis para uma maior aplicação da astaxantina. Além disso, a estrutura eficaz da astaxantina pode ser melhorada, e preparações mais estáveis e eficazes podem ser sintetizadas e adicionadas a medicamentos de saúde e alimentos para benefício da saúde humana.