Fundo

a Aspirina é um dos mais seguros e menos caro analgésicos no mercado. Enquanto outros analgésicos foram descobertos e fabricados antes da aspirina, eles só ganharam aceitação como medicamentos de venda livre na Europa e nos Estados Unidos após o sucesso da aspirina na virada do século XX., hoje em dia, só os americanos consomem 16 mil toneladas de comprimidos de aspirina por ano, o que equivale a 80 milhões de comprimidos, e gastamos cerca de 2 mil milhões de dólares por ano em analgésicos não prescritos, muitos dos quais contêm aspirina ou medicamentos semelhantes.

actualmente, o medicamento está disponível em várias formas posológicas em várias concentrações de .0021 to .00227 onças (60 a 650 miligramas), mas a droga é mais amplamente utilizada na forma de comprimidos. Outras formas de dosagem incluem cápsulas, tampões, supositórios e elixir líquido.,

aspirina pode ser usado para combater uma série de problemas de saúde: tromboses cerebrais (com menos de um comprimido por dia); DOR Geral ou febre (dois a seis comprimidos por dia; e doenças como febre reumática, gota e artrite reumatóide. A droga também é benéfica para ajudar a evitar ataques cardíacos. Além disso, biólogos usam aspirina para interferir com a ação dos glóbulos brancos, e biólogos moleculares usam a droga para ativar genes.,

A ampla gama de efeitos que a aspirina pode produzir tornou difícil identificar como ele realmente funciona, e não foi até a década de 1970 que os biólogos a hipótese de que a aspirina e drogas afins (tais como o ibuprofeno) de trabalho, por inibir a síntese de certos hormônios que causam dor e inflamação. Desde então, os cientistas fizeram mais progressos na compreensão do funcionamento da aspirina. Eles agora sabem, por exemplo, que a aspirina e seus parentes realmente impedem o crescimento de células que causam inflamação.,

History

the compound from which the active ingredient in aspirina was first derived, salicylic acid, was found in the bark of a willow tree in 1763 by Reverend Edmund Stone of Chipping-Norton, England. (A casca do salgueiro—Salix Alba-contém níveis elevados de salicina, o glicosídeo do ácido salicílico.) Relatos anteriores indicam que Hipócrates da Grécia antiga usou folhas de salgueiro para o mesmo propósito—para reduzir a febre e aliviar as dores de uma variedade de doenças., durante o século XIX, vários cientistas extraíram ácido salicílico da casca de salgueiro e produziram o composto sinteticamente. Em 1853, o químico francês Charles F. Gerhardt sintetizou uma forma primitiva de aspirina, um derivado do ácido salicílico. Em 1897, Felix Hoffmann, um químico alemão que trabalhava na Divisão Bayer de I. G. Farber, descobriu um método melhor para sintetizar a droga., Embora às vezes Hoffmann é indevidamente dado crédito pela descoberta da aspirina, ele entendeu que a aspirina era um analgésico eficaz que não tinha os efeitos colaterais do ácido salicílico (queimava gargantas e estômagos irritados). Bayer comercializou aspirina a partir de 1899 e dominou a produção de analgésicos até depois da Primeira Guerra Mundial, quando a Sterling Drug comprou a nova Bayer propriedade da Alemanha., A mistura pode ser feita em uma batedeira Glen, que tanto mistura os ingredientes e expele o ar a partir deles. Em triagem seca, pequenos lotes são forçados através de uma tela de malha de arame à mão, enquanto lotes maiores podem ser rastreados em uma fábrica de Fitzpatrick. operações York. Hoje, a aspirina é uma marca registrada da Bayer em muitos países ao redor do mundo, mas nos Estados Unidos e no Reino Unido a aspirina é simplesmente o nome comum para ácido acetilsalicílico., o fabrico de aspirina tem paralelos avanços na fabricação farmacêutica como um todo, com significativa mecanização ocorrendo durante o início do século XX. Agora, o fabrico de aspirina é altamente automatizado e, em certas empresas farmacêuticas, completamente computorizado. enquanto o processo de produção de aspirina varia entre empresas farmacêuticas, formas de dosagem e quantidades, o processo não é tão complexo quanto o processo para muitas outras drogas., Em particular, a produção de comprimidos de aspirina dura requer apenas quatro ingredientes: o ingrediente ativo (ácido acetilsalicílico), amido de milho, água e um lubrificante. as matérias-primas

para produzir comprimidos de aspirina dura, amido de milho e água são adicionados ao ingrediente ativo (ácido acetilsalicílico) para servir como um agente de ligação e enchimento, juntamente com um lubrificante. Os agentes de ligação ajudam a manter os comprimidos juntos; os enchentes (diluentes) aumentam a massa dos comprimidos para produzir comprimidos de tamanho adequado., Adiciona-se uma parte do lubrificante durante a mistura e adiciona-se o restante após comprimir os comprimidos. O lubrificante impede que a mistura se cole à máquina. Os possíveis lubrificantes incluem: óleo vegetal hidrogenado, ácido esteárico, talco ou estearato de alumínio. Os cientistas realizaram investigações e pesquisas consideráveis para isolar o lubrificante mais eficaz para comprimidos de aspirina dura., os comprimidos para mastigar de aspirina contêm diferentes diluentes, tais como manitol, lactose, sorbitol, sacarose e inositol, que permitem que o comprimido se dissolva a um ritmo mais rápido e lhe dão um sabor agradável. Além disso, os agentes de sabor, como a sacarina, e os agentes de coloração são adicionados aos comprimidos mastigáveis. Os corantes atualmente aprovado nos Estados Unidos incluem: FD&C Yellow No. 5, FD&C Yellow No. 6, FD&C Red No. 3, FD&C Vermelho Nº 40, FD&C Azul Não., 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Green No. 3, a limited number of D&C colorants, and iron oxies. os comprimidos de aspirina são fabricados em diferentes formas. O seu peso, tamanho, espessura e dureza podem variar dependendo da quantidade da dose. As superfícies superior e inferior dos comprimidos podem ser planas, redondas, côncavas ou convexas a vários graus. Os comprimidos também podem ter uma linha ranhurada no meio da superfície exterior, para que os comprimidos possam ser partidos ao meio, se desejado., Os comprimidos podem ser gravados com um símbolo ou letras para identificar o fabricante. os comprimidos de aspirina da mesma dose são fabricados em lotes. Após uma pesagem cuidadosa, os ingredientes necessários são misturados e comprimidos em unidades de mistura granular denominadas lesmas. As lesmas são então filtradas para remover ar e nódulos, e são comprimidos novamente (ou perfurados) em inúmeros comprimidos individuais. (O número de comprimidos dependerá do tamanho do lote, da quantidade de dose e do tipo de máquina de comprimidos utilizada.,) A documentação sobre cada lote é mantida durante todo o processo de fabrico e os comprimidos acabados são submetidos a vários testes antes de serem engarrafados e embalados para distribuição.

O procedimento para a fabricação de difícil aspirina tablets, conhecido como dry-granulação ou editorials, é o seguinte:

Peso

  • 1 O amido de milho, o princípio ativo, e o lubrificante são pesados separadamente em estéril latas para determinar se os ingredientes atender pré-determinadas especificações para o tamanho de lote e quantidade de dosagem., mistura o amido de milho em água fria purificada, depois aquecido e agitado até que se forme uma pasta translúcida. O amido de milho, o ingrediente ativo, e parte do lubrificante são despejados em um recipiente estéril, e o recipiente é levado para uma máquina de mistura chamada de misturador Glen. Mistura mistura os ingredientes, bem como expele o ar a partir da mistura.
  • 3 a mistura é então separada mecanicamente em unidades, que são geralmente de 7/8 a 1 polegadas (2,22 a 2,54 centímetros) em tamanho. Estas unidades chamam-se lesmas., 4 em seguida, pequenos lotes de lesmas são forçados através de uma tela de malha por uma espátula de aço inoxidável de mão. Grandes lotes em tomadas de produção são filtrados através de uma máquina chamada Fitzpatrick mill. Adiciona-se o lubrificante restante à mistura, que é misturada suavemente num granulador rotativo e numa peneira. O lubrificante evita que a mistura se cole à máquina do comprimido durante o processo de compressão., a mistura é comprimida em comprimidos quer por uma máquina de punção simples (para pequenos lotes) quer por uma máquina de comprimidos rotativos (para produção em grande escala). A maioria das máquinas single-punch são motorizadas, mas modelos manuais ainda estão disponíveis. Nas máquinas de punção simples, a mistura é alimentada num molde de um comprimido (chamado cavidade de corante) por um sapato de alimentação, do seguinte modo:
    • O sapato de alimentação passa sobre a cavidade de corante e liberta a mistura. O sapato de alimentação, em seguida, retrai e raspa toda a mistura em excesso longe da cavidade de Corante., um soco—uma vara de aço curta-o tamanho da cavidade do corante desce para o corante, comprimindo a mistura num comprimido. O ponche retrai, enquanto um ponche abaixo de
      este desenho ilustra o princípio da compressão numa máquina de punção simples. Primeiro, a mistura de aspirina é alimentada em uma cavidade de Corante. Em seguida, um soco de aço desce na cavidade e comprime a mistura em um comprimido. Quando o ponche retrai, outro ponche abaixo da cavidade sobe para ejetar o tablet. a cavidade do corante sobe para a cavidade e ejecta o comprimido., à medida que o sapato de alimentação volta a encher a cavidade do corante, empurra o comprimido da plataforma do corante. em máquinas de comprimidos rotativos, a mistura passa por uma linha de alimentação para uma série de cavidades de Corante situadas numa placa de aço grande. A placa gira à medida que a mistura é dispensada através da linha de alimentação, enchendo rapidamente cada cavidade de Corante. Socos, tanto acima quanto abaixo das cavidades do corante, giram em sequência com a rotação das cavidades do corante., Rollers em cima dos socos superiores pressionam os socos para baixo sobre as cavidades de Corante, comprimindo a mistura em comprimidos, enquanto socos de rolo ativados sob as cavidades de Corante levantar e ejetar os comprimidos da plataforma de Corante.

      testando

      • 6 Os comprimidos comprimidos são submetidos a um teste de dureza e friabilidade dos comprimidos, bem como a um teste de desintegração dos comprimidos (ver secção controlo de Qualidade abaixo)., os comprimidos são transferidos para uma linha de montagem automatizada de engarrafamento, onde são distribuídos em frascos de polietileno ou de plástico de polipropileno ou em frascos de vidro transparentes ou coloridos. As garrafas são cobertas com embalagem de algodão, seladas com uma tampa de alumínio puro, e depois seladas com uma tampa de plástico e borracha à prova de crianças. Uma fita de plástico redonda e pura é então afixada na aresta circular da tampa. Serve como selo adicional para desencorajar e detectar adulteração de produtos.,
      • 8 os frascos são então rotulados com a informação do produto e uma data de validade é afixada. Dependendo do fabricante, os frascos são então embalados em caixas de cartão individuais. Os pacotes ou garrafas são então encaixotados em caixas de cartão maiores, em preparação para distribuição aos distribuidores.

      comprimidos acabados de aspirina muitas vezes têm uma linha “ranhurada” para baixo do centro, de modo que o comprimido pode ser dividido em duas partes com facilidade.,

      controlo de qualidade

      manter um elevado grau de controlo de qualidade é extremamente importante na indústria farmacêutica, bem como exigido pela Food and Drug Administration (FDA). Todas as máquinas são esterilizadas antes de iniciar o processo de produção para garantir que o produto não está contaminado ou diluído de qualquer forma. Além disso, os operadores ajudam a manter uma quantidade precisa e até mesmo de dosagem durante todo o processo de produção, realizando verificações periódicas, mantendo registos meticulosos dos lotes e administrando os testes necessários., A espessura e o peso do comprimido também são controlados. uma vez produzidos os comprimidos, são submetidos a vários testes de qualidade, tais como testes de dureza e friabilidade dos comprimidos. Para garantir que os comprimidos não picam nem se quebram em condições normais, são testados quanto à dureza de uma máquina como o testador de Dureza Do Comprimido de Schleuniger (ou Heberlein). Eles também são testados para friabilidade, que é a capacidade do tablet para suportar os rigores de embalagem e transporte. Uma máquina chamada Friabilator Roche é usada para realizar este teste., Durante o ensaio, os comprimidos são tombados e expostos a Choques repetidos. outro teste é o teste de desintegração do comprimido. Para garantir que os comprimidos se dissolvem à velocidade desejável, coloca-se uma amostra do lote num teste de desintegração do comprimido, como o teste de Vanderkamp. Este aparelho é constituído por seis tubos de plástico abertos no topo e no fundo. Os fundos dos tubos estão cobertos por uma malha. Os tubos são cheios de comprimidos e imersos em água a 37 graus Fahrenheit (2.,77 graus Celsius) e retraídos durante um determinado período de tempo e velocidade para determinar se os comprimidos se dissolvem de acordo com a concepção.

      — Greg Ling