resumo

antecedentes. A doença de refluxo gastroesofágico (DRGE) pode apresentar sintomas gastroesofágicos e extraesofágicos. Actualmente, as frequências dos sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos em doentes asiáticos com diferentes categorias de GERD permanecem pouco claras. Visar., Investigar as frequências dos sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos em doentes com esofagite erosiva ligeira, esofagite erosiva grave e esófago de GERD de Barrett. Meios. Os sintomas de indivíduos sintomáticos com (1) esofagite erosiva de Grau A/B De Los Angeles, (2) esofagite erosiva de grau C/D De Los Angeles e (3) esófago de Barrett comprovado por endoscopia foram avaliados prospectivamente por um questionário padrão para os sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos. As frequências dos sintomas foram comparadas por teste Qui-quadrado. Resultado., Foram avaliados 600 e 25 doentes (LA grau A/B: 534 doentes; LA grau C/D: 37 doentes; esófago de Barrett: 54 doentes) para os sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos. Os doentes com esofagite erosiva de Grau A/B De Los Angeles apresentavam maior frequência de sintomas, incluindo dor epigástrica, plenitude epigástrica, disfagia e limpeza da garganta do que os doentes com esofagite erosiva de Grau C/D De Los Angeles., Os doentes com esofagite erosiva de Grau A/B De Los Angeles também tiveram maior frequência de sintomas, incluindo regurgitação ácida, acidez epigástrica, regurgitação de alimentos, náuseas, vómitos, plenitude epigástrica, disfagia, sensação estranha de garganta, limpeza da garganta e tosse do que os doentes com esófago de Barrett. Conclusao. As frequências de alguns sintomas esofágicos e extraesofágicos em doentes com esofagite erosiva de grau A/B De Los Angeles foram superiores às dos doentes com esofagite erosiva de Grau C/D De Los Angeles e esófago de Barrett., As causas de diferentes perfis de sintomas em diferentes categorias de pacientes com DRGE merecem investigações adicionais.

1. Introdução A definição e classificação de Montreal da doença de refluxo gastroesofágico define a DGE como uma condição que se desenvolve quando o refluxo do conteúdo do estômago provoca sintomas e/ou complicações incómodas . O refluxo gastroesofágico ocorre quando há uma diminuição transitória da tensão no esfíncter esofágico inferior, permitindo que o conteúdo gástrico vaze para o esófago ., Na maioria das pessoas com GERD, o refluxo de suco gástrico causa azia, como uma sensação dolorosa ou ardente no esôfago, mas regurgitação de sucos digestivos também é comum . Além de dois sintomas clássicos de refluxo acima, a disfagia é relatada por mais de 30% dos indivíduos com DRGE . Os sintomas menos comuns associados com a DRGE incluem lavagem de água, arroto, soluços, náuseas e vômitos . O refluxo gastroesofágico pode também estar associado a manifestações que afectam uma vasta gama de tecidos e sistemas de órgãos extraesofágicos., No grande estudo alemão do ProGERD em doentes com azia, cerca de um terço apresentava doenças de refluxo extra-esofágico no início do estudo. As manifestações extra-esofágicas frequentes em doentes com DRGE foram tosse crónica, doenças laríngeas e asma . No entanto, alguns doentes com DRGE são assintomáticos . Isto é particularmente verdadeiro nos adultos mais velhos, talvez por causa da diminuição da acidez do material de refluxo em alguns ou diminuição da percepção da dor em outros .,embora os doentes com esofagite erosiva de grau C/D De Los Angeles e o esófago de Barrett tenham mais frequências de episódios de refluxo ácido do que os doentes com esofagite erosiva de grau A/B , A intensidade e frequência dos sintomas de refluxo são indicadores fracos da presença de esofagite grave. Num estudo que investigou mais de 4000 doentes com esofagite, a percentagem de doentes com azia moderada ou grave foi comparável em todos os graus da doença ., Outro estudo que comparou o espectro de gravidade da azia nos doentes com e sem esofagite subjacente é semelhante, com mais de 60% dos doentes em ambos os grupos com azia moderada ou grave . Além disso, um estudo internacional multicêntrico revelou que os padrões dos sintomas gastrointestinais eram semelhantes em pacientes com esofagite erosiva e não aerosiva . Outro estudo chinês também apontou resolução de sintomas não prevendo a cura de esofagite erosiva ., Estes resultados podem reflectir o fenómeno de que a exposição ácida está relacionada com a gravidade da esofagite, mas não está completamente correlacionada com a gravidade dos sintomas.o esófago de Barrett, o epitélio escamoso normal no esófago distal substituído pelo epitélio colunar, é considerado uma das complicações mais importantes da doença do refluxo gastroesofágico . Há controvérsia sobre se a DRGE existe como um espectro de gravidade da doença ou como uma doença categórica em três grupos distintos, incluindo o esôfago de Barrett., Em um estudo de prevalência na Suécia, o esôfago de Barrett foi encontrado em 1,6% da população adulta em geral, dos quais 56,3% tinham sintomas de refluxo . Muitos pacientes com esôfago de Barrett de segmento curto não têm sintomas de GERD e nenhum sinal endoscópico de esofagite em outro estudo . Bredenoord et al. descobriu-se que os doentes com esofagite de refluxo de LA grau C/D e os doentes com esófago de Barrett têm um número total elevado de episódios de refluxo, mas os doentes com síndrome de LA grau C/D têm uma percentagem mais elevada de episódios de refluxo que atingem o esófago proximal do que os doentes com esófago de Barrett ., Isto pode explicar a sua baixa sensibilidade ao refluxo em doentes com esófago de Barrett. estudos anteriores sobre a prevalência de sintomas de DRGE foram mais focados na azia e regurgitação ácida. Não houve estudos que comparassem as frequências de todos os sintomas de GERD gastroesofágico e extragastroesofágico em diferentes graus de gravidade da esofagite erosiva e do esófago de Barrett. Além disso, os factores independentes relacionados com o desenvolvimento de sintomas extra-esofágicos permanecem sem resposta., O objectivo deste estudo foi, portanto, comparar a prevalência de sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos em doentes com vários graus de esofagite e esófago de Barrett. Foi também prestada especial atenção aos factores clínicos relacionados com a presença de sintomas do extragastroesofágico.2. Doentes e métodos

2, 1., Doentes

doentes sintomáticos consecutivos com esofagite erosiva ou esófago de Barrett histologicamente confirmado diagnosticados durante a endoscopia no Hospital Geral de Veteranos de Kaohsiung e no Hospital Memorial Kaohsiung Gung de Taiwan entre 2008 e 2012 foram recrutados. Os indivíduos incluídos foram ainda divididos em três categorias de acordo com os resultados endoscópicos: (1) esofagite erosiva ligeira: esofagite erosiva de grau A/B, esofagite erosiva grave: esofagite erosiva de grau C/D E (3) esofago de Barrett., Os pacientes foram excluídos, se eles tinham histórias de (1) menos de 15 anos de idade, (2) aparelho digestivo neoplasias, (3) gravidez, (4) condições de estresse agudo (incluindo sepse, insuficiência renal aguda), (5) anterior cirurgia gástrica, (6) equívoco de diagnóstico de esofagite erosiva, e (7) tendo inibidor da bomba de protões (IBP) e antagonista dos receptores H2 nas 2 semanas anteriores antes de endoscopia. Foram recolhidos dados demográficos de base, histórias sobre o tabagismo e o álcool.

2, 2., Desenho do estudo

na visita clínica, os doentes com regurgitação ácida e/ou azia foram convidados a receber vigilância panendoscópica para esofagite ou esófago de Barrett. Os doentes com esofagite erosiva ou esófago de Barrett foram avaliados prospectivamente por um questionário padrão para os sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos. Todos os participantes foram questionados sobre o seu consumo de antagonistas dos receptores H2 e PPI nas últimas 2 semanas e sobre o seu consumo de tabaco, álcool, café e chá., Também foram colhidas amostras de sangue venoso para glucose em jejum, colesterol e triglicéridos. A infecção por Helicobacter pylori foi determinada pela histologia da mucosa gástrica tomada durante a endoscopia.

2.2.1. Definições de esófago de Barrett e esofagite erosiva

na endoscopia, as fracturas da mucosa esofágica (esofagite) foram classificadas de A A D de acordo com o sistema de classificação LA . Foi feita uma biopsia esofágica quando as projecções da mucosa cor-de-rosa-salmão da cardia foram identificadas durante a endoscopia ., O diagnóstico do esófago de Barrett foi confirmado pela presença de metaplasia gástrica ou intestinal nas amostras de biopsia esofágica .

2.2.2. Questionário

Uma história médica completa e dados demográficos foram obtidos de cada paciente, incluindo idade, sexo, índice de Massa Corporal (IMC), histórias médicas e histórias de consumo de tabaco, álcool, café, chá, especiarias e doces., A história da doença os sintomas (incluindo regurgitação ácida, azia, epigástrica acidez, sangramento, dor no peito, regurgitação de alimentos, náuseas, vômitos, soluços, dor epigástrica, plenitude epigástrica, e disfagia) e extraesophageal sintomas (incluindo a garganta, sensação de corpo estranho, rouquidão, garganta limpeza, tosse, dor de garganta, e o mau hálito) foram tomadas.

2, 3. A análise estatística foi realizada usando o programa estatístico para Ciências Sociais (SPSS 19.0 para windows)., A análise univariada foi realizada pelo teste t do aluno para variáveis contínuas e o teste foi usado para variáveis categóricas. A análise de regressão logística binária condicional ao retrocesso foi realizada para determinar fatores de risco independentes de certos sintomas extragastroesofágicos. foi considerado estatisticamente significativo e todos os valores comunicados foram de dois lados.

3. Resultados

3.1. Foi incluída no estudo a população do estudo

seiscentos e vinte e cinco doentes com esofagite erosiva ou esófago de Barrett., A Idade Média dos pacientes era de anos, e 370 (59%) eram do sexo masculino. Eles foram categorizados como esofagite leve erosiva (la grau A/B; ), esofagite grave erosiva (LA grau C/D), e esôfago de Barrett (). Os dados relativos às características clínicas dos doentes à entrada estão resumidos na Tabela 1. Pacientes com LA classe C/D esofagite erosiva tinha média de idade mais elevada ( versus ), mais a predominância masculina (86.5% versus 56.2%), e mais subjacente a hérnia hiatal (70.3% versus 22.6%) do que os pacientes com LA classe A/B esofagite erosiva (Tabela 1)., Além disso, eles também tiveram idade média mais elevada ( versus ) e hérnia hiatal mais subjacente (70, 3% versus 27, 8%) do que pacientes com esôfago de Barrett.

3, 2. Frequência dos sintomas Gastroesofágicos em diferentes categorias de DRGE
3, 3. A frequência dos sintomas Extragastroesofágicos em diferentes categorias de DRGE

a Tabela 3 mostra a frequência dos sintomas extragastroesofágicos em cada grupo de doentes com DRGE. Os doentes com esofagite erosiva ligeira (Grau A/B De Los Angeles) apresentaram sintomas extragastroesofágicos mais frequentes do que os outros dois grupos de doentes., Os doentes com esofagite erosiva ligeira tiveram maior frequência de limpeza da garganta (41, 8% versus 21, 6%; ) do que os doentes com esofagite erosiva grave. Os pacientes com esofagite erosiva leve também tinham maior freqüência de sensação de corpo estranho da garganta (50.5% versus 33,3% em; ), garganta limpeza (41.8% em relação a 25,9%; ), e tosse (27.5% versus 14,8%, respectivamente; ) do que os pacientes com esôfago de Barrett. Além disso, a tosse foi mais frequente em doentes com esofagite erosiva grave do que em doentes com esófago de Barrett (35, 1% versus 14, 8%; ).

3, 4., Os factores relacionados com a presença de sintomas Extrapastroesofágicos

a tabela 4 lista os factores independentes dos sintomas extravastroesofágicos. Examinamos várias variáveis possíveis para sintomas extragastroesofágicos, tais como idade, sexo, hérnia hiatal, síndrome metabólica, e grau de esofagite. A prevalência de sensação estranha de garganta no corpo foi significativamente maior em doentes com esofagite erosiva ligeira (, razão de probabilidade (ou): 2, 039, e intervalo de confiança de 95% (IC): 1, 067–3, 899) (Tabela 4)., Para a limpeza da garganta, a esofagite erosiva ligeira foi ainda o único factor independente que contribuiu para a prevalência (ou: 2, 077, e 95% IC: 1, 044–4, 133) (Tabela 4). Além disso, leve esofagite erosiva foi um fator de risco independente para a presença de tosse (OU: 2.575, e 95% CI: 1.058–6.272), enquanto que o sexo masculino foi um fator de proteção (OU: 0.618, e 95% CI: 0.414–0.923) para a tosse. Também descobrimos que os pacientes com síndrome metabólica têm taxas mais baixas de desenvolvimento da garganta inflamada (, ou: 0, 574, e 95% IC: 0, 343–0, 960).4., Discussão

Este estudo é o primeiro trabalho que investiga simultaneamente as diferenças nos sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos entre várias categorias de DRGE. Demonstrámos que os doentes com esofagite erosiva de grau A/B apresentavam maior frequência de sintomas gastroesofágicos (dor epigástrica, plenitude epigástrica e disfagia) e sintomas extragastroesofágicos (limpeza da garganta) do que os doentes com esofagite erosiva de grau C/D., Além disso, eles também apresentaram maiores freqüências de doença sintomas (regurgitação ácida, epigástrica acidez, regurgitação de alimentos, náuseas, vômitos, plenitude epigástrica, e disfagia) e extragastroesophageal sintomas (sensação de corpo estranho de garganta, garganta a limpeza, e a tosse) do que os pacientes com esôfago de Barrett.os nossos resultados foram consistentes com um estudo anterior que relatou que os doentes com esófago de Barrett tinham sintomas menos frequentes ou menos graves do que os doentes com DRGE ., Atualmente, as razões para esofagite leve erosiva com mais frequência de sintomas gastroesofágicos e extragastroesofágicos permanecem obscuras. Bredenoord et al., examinando os episódios de todos os Refluxo, Refluxo ácido, e refluxo ácido fraco em pacientes com gravidade diferente de GERD, mostrou que mais episódios de refluxo foram encontrados em pacientes com lesão mais grave na mucosa esofágica . Outro estudo também concluiu que os doentes com esofagite erosiva tiveram a maior duração de exposição ao ácido esofágico distal do que os doentes com doença de refluxo não aerosivo e voluntários normais ., Portanto, o grau de exposição ácida do esôfago não pode explicar os achados em nosso estudo. Possíveis explicações para os nossos achados incluem sensibilidade esofágica diferente e diferentes frequências de refluxo laringofaríngeo em várias categorias de GERD. Supomos que a mucosa esofágica em doentes com esofagite erosiva ligeira pode ser mais sensível ao refluxo do que em doentes com esofagite erosiva grave ou esófago de Barrett. Em segundo lugar, o refluxo laringofaríngeo é diferente em cada grupo de pacientes com DRGE. Bredenoord et al., relatou que doentes com esófago de Barrett com menos episódios de refluxo atingiram esófago proximal quando comparados com doentes de esofagite erosiva de grau C/D De Los Angeles . O achado pode explicar a menor frequência de sintomas extragastroesofágicos em doentes com esófago de Barrett do que em doentes com esofagite erosiva grave.neste estudo, procuramos também factores de risco independentes relacionados com a presença de sintomas extragastroesofágicos., A esofagite erosiva ligeira foi identificada como um factor de risco para os sintomas extragastroesofágicos, incluindo sensação estranha de garganta, limpeza da garganta e tosse. O sexo masculino foi identificado como um factor negativo para o sintoma da tosse e para a síndrome metabólica como um factor negativo para a dor de garganta. No estudo anterior do ProGERD, o sexo feminino, a idade avançada, a gravidade da doença de refluxo erosivo, a duração da DRGE e o tabagismo foram identificados como factores de risco para a ocorrência de doenças extra-esofágicas. o nosso estudo tem várias limitações., A verdadeira prevalência de sintomas extragastroesofágicos é difícil de determinar porque é difícil avaliar se a DRGE é a causa da condição extragastroesofágica ou se as duas condições coexistem independentemente uma da outra . Em segundo lugar, pacientes com sintomas mais leves podem tomar o medicamento sobre o balcão, tornando os grupos de estudo para ser mais altamente seletivo. Em terceiro lugar, o monitor de ausência de impedância-pH e a correlação dos sintomas limitaram a nossa hipótese ao achado atual.,em conclusão, as frequências de alguns sintomas esofágicos e extraesofágicos em doentes com esofagite erosiva de grau A/B De Los Angeles foram superiores às dos doentes com esofagite erosiva de Grau C/D De Los Angeles e esófago de Barrett. As causas de diferentes perfis de sintomas em diferentes categorias de pacientes com DRGE merecem investigações adicionais.

conflito de interesses

todos os autores declaram nenhuma associação comercial, tais como consultorias, propriedade de ações ou outros interesses de capital ou acordos de licença de patente.,

contribuição dos autores

Sung-Shuo Kao e Wen-Chih Chen contribuíram igualmente para o trabalho.

reconhecimento

os autores gostariam de reconhecer a bolsa de pesquisa da Fundação de Investigação do Hospital Memorial Chang Gung, Taiwan (CMRPG890702).