acetaminofeno (APAP) é normalmente metabolizado no fígado e rim pelas enzimas P450. Não se observa toxicidade com doses terapêuticas de APAP. No entanto, após a ingestão de grandes quantidades de APAP (>2000 mg/kg), são geradas quinonas altamente reativas, metabolitos do APAP; estas reagem com grupos glutationa e sulfidril em proteínas críticas, resultando em disfunção celular e toxicidade hepática e renal., As enzimas metabolizadoras do P450 diferem um pouco em caráter entre o fígado e rim. Os factores que aumentam a toxicidade renal incluem doença hepática crónica, possivelmente sexo, insultos renais concomitantes e condições que alteram a actividade dos sistemas enzimáticos metabolizadores do P450. A toxicidade renal aguda é caracterizada por lesão celular confinada principalmente ao túbulo proximal e reduções significativas na taxa de filtração glomerular. No entanto, há pouca evidência de que a administração crónica de APAP contribua para a doença renal crónica e para a nefropatia analgésica., O único relatório sobre este assunto sugere que a terapêutica combinada com aspirina é necessária para danos medulares em ratos. Não existe evidência de desenvolvimento de nefropatia analgésica crónica com APAP isoladamente. Os estudos epidemiológicos em indivíduos saudáveis não demonstraram uma correlação significativa entre o uso de APAP e a doença renal crónica e a nefropatia analgésica clássica. Portanto, doses elevadas de APAP podem produzir insuficiência renal e hepática, mas existem poucas evidências de produção de nefropatia analgésica clássica com o uso de APAP isoladamente.