성장 호르몬결핍에서 성

T.Kearney,MBBS,MRCP D.G.Johnston,FRCP,박사

성장 호르몬결핍

성장 호르몬 결핍증(GHD)으로 정의 실패를 산이 만족스러운 성장 호르몬은 응답하는 도발,테스트와 비교했을 때 제어합니다. GH 수치는 남성 및 전진 연령에서 생리 학적으로 낮으며 비만에서 더 높다는 점에 유의해야합니다. 임상으로 관련 GH 결핍 성인에서 는 일반적으로 연결된 자극 GH 수준 이하의 6mU/L. 발생률의 성인 발 성장 호르몬 결핍증(AOGHD)알 수없는,하지만에 영향을 미치는 것으로 추정된 약 10 명당 백만 매년 영국에서., 대부분의 경우 결과로 발생하는 뇌하수체 종양,또는 그들의 치료(참조 위원회 1),따라서 AOGHD 은 일반적으로 관련된 기타 내 결점이 있습니다. 연구 제안을 가진 성인 성장 호르몬결핍이 더 중대 질병과 사망보다 그들의 대응할 수 있는 개량해서 성장 호르몬을 교체입니다.,

Panel 1: Causes of congenital GHD
Congenital malformations	Craniopharyngiomas Dermoid cysts Arterio-venous malformations
Idiopathic (GHD diagnosed at some stage in childhood)	Isolated GHD Idiopathic hypopituitarism

Causes of GHD

GHD may be congenital (Panel 1) or acquired (Panel 2)., 에 대해 50%의 어린이의 특발성 GHD 계속할 것이 불충분에 다시 테스트로는 성인의 그러나,AOGHD 일반적으로 결과로 발생한 손상의 뇌하수체. 일반적인 원인으로는 기능하지 않는 선종,두개 인두종,프로락틴 종,방사선 요법 또는 수술이 있습니다.,cess, syphilis

Infiltrations Sarcoid, histiocytosis X, cholesteatoma, haemochromatosis Trauma Head injury Infarction Pituitary apoplexy Iatrogenic Surgery, radiotherapy Abbreviations: ACTH (adenocorticotrophic hormone); FSH (follicle stimulating hormone); LH (luteinising hormone); TSH (thyroid stimulating hormone)

Clinical Features of AOGHD

The effects of GHD are widespread., Aoghd 와 관련된 증상 및 징후는 패널 3 에 설명되어 있습니다., 과목을 표시할 수도 있습니다 증상과 관련된 뇌하수체 질량과 관련된 내분비 결함 또는 과잉

패널 3:의 임상적 특징 AOGHD

증상이 우울증,불안,불량 메모리,감소한 활력,사회적 격리 불쾌,약점,운동성,쉬운 fatiguability,체중 증가
징후부 비만,높은 허리:진보적인 비율,정밀한 주름 눈 노후화

대사의 효과 AOGHD

에 효력을 신체 구성
총 체중에서 대부분의 연구,총 체중에 의해 영향을 받지 않 AOGHD., 그러나,하나의 스웨덴의 연구는 제안의 평균 증가에서의 체중 7.5kg 에서는 남성과 3.6kg 에서 여성으로 AOGHD 에 비해 무게 예상 높이에서 측정합니다. 그러나 대부분의 연구는 gh 대체로 체중에 변화가 없음을 보여 주며 GHD 가 aetiologically 중요하지 않을 수 있음을 시사합니다.
다발성 뇌하수체 결핍의 존재는 증가 된 체중을 선호하는 것으로 보인다.

마른 체질량(Lbm)대부분의 연구는 건강한 대조군과 비교하여 AOGHD 대상에서 7~8%(약 4~5kg)의 lbm 의 평균 감소를 입증했습니다., 대부분의 학문에서,gh 보충 치료(GHR)는 2.5 에서 5kg 의 평균에 의하여 LBM 에 있는 증가를 보여주었습니다. 이 효과는 GHD 를 가진 성인과 어린이 모두에서 볼 수 있습니다. 골격근 질량과 허벅지 근육의 단면적에서도 비슷한 변화가 보입니다.

지방 질량 Aoghd 를 가진 피험자에서 지방 질량이 4~8%증가합니다. 여분의 지방은 MRI 및 CT 이미징에 의해 보여 지듯이 중앙 및 내장 적으로 분포되며 허리-엉덩이 비율의 증가가 있습니다. 이 특정 지방 침착 패턴은 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다., GHR 은 복부 및 내장 지방에 가장 큰 영향을 미치는 성인 및 어린이 발병 GHD 과목 모두에서 지방 질량을 약 4~6kg 줄입니다.

유체 볼륨을 총체 물 특히,세포 물,감소에서 이러한 주제입니다. 혈장 부피 및 총 혈액량 감소는 세포 외 물 감소에 기여할 수 있습니다. (대략 400ml 의)플라스마 양 및 총 혈액 양에 있는 증가는 GH 치료로 관찰되고 이 호르몬의 antinatriuretic 활동에 이차 일 수 있습니다., 이것은 신장 세뇨관에 직접적인 영향 일 수도 있고 레닌-안지오텐신 시스템의 변화로 인해 발생할 수도 있습니다.

골 대사
골절 하나의 요금 회고전 연구 상당히 높은 평가 골절에서 나 GHD 과목에 비해 컨트롤(24.1%가 대 11.8%로,각각). 골절 비율에 대한 GH 교체의 효과에 사용할 수있는 데이터는 없습니다.

골밀도(골밀도)연구 골밀도 감소에서 다양한 해부학적 사이트(팔뚝,척추,대퇴 목)뿐만 아니라 몸 전체의 골밀도., 뼈 생검은 지연된 뼈 광물 화와 일치합니다. 세월의 GH 치료되지 않에 영향을 미치는 것으로 나타났 뼈만,일부 연구에서,육 또는 12 개월 동안 치료의 골밀도가 증가에 의해 4~10%으로,효력을 유지합니다. 효력은 더 낮은 기준선 BMD 를 가진 그들에서 가장 극적입니다. 이러한 결과가 되지 않은 균일하게 설명;몇몇 연구 결과 골밀도 감소 12 개월 후에,치료의 골밀도와 증가하는 그 이후에 처리하는 동안 계속됩니다. GH 는 뼈 리모델링을 자극하는 것으로 보입니다., 6 개월에서 12 개월 사이의 치료 후 뼈 생검은 재 흡수가 감소하고 피질골의 형성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 연구 검사를 효과 성장 호르몬의 비타민 D,부갑상선 호르몬(PTH),혈청 칼슘 및 인산염 생산 일관성이 결과입니다.
요약하면(표 1),AOGHD 는 뼈 미네랄 밀도 감소 및 골절 속도의 증가와 관련이 있습니다. GH 는 동화 효과를 나타나는 것 나아졌다 처음에는,골 흡수가 자극에 의해 따라 뼈 형성의 결과물을 얻을의 뼈 질량., 골절 속도에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다.

테이블 1: 요약의 효력의 GHR 골 대사
매개 변수를 측정	AOGHD vs 컨트롤	의 효과 GH 교
골절 평가	24.1%대 11.,le	증가에서 6~12 개월
요 pyridinolones(마커의 골 흡수)	높은 여러 호르몬결핍만	증가에서 6 개월
골 생체검사	지연 광화작용	축소된 흡수, 증가 형성
칼슘,부갑상선 호르몬,비타민 D	변수	변수

근육의 힘에 근력이 나타납 감소에 평행하게 감소에방 체중에서 볼 AOGHD 주제입니다., 쉬운 피로감의 결과로 감소 된 운동은 기여 요인이 될 수 있습니다. GHR 결과로서 증가했지 띠 후 강도 여섯 달을 증가 허벅지 근육 강도 후 12 개월 정규화를 본 후에 세 년의 치료입니다.

운동 성능 AOGHD 를 가진 사람들의 운동 성능은 최대 산소 흡수에 의해 측정 된 바와 같이 예측 된 값의 약 72~82%입니다., GH 치료되었을 정규화의 운동력으로 육 개월 동안,아마의 결과로서 증가 근육량이지만,IGF-1 을 촉진하는 것으로 알려져있다 적혈구 세포 형성에 기여 요인이 될 수 있습니다.

심혈관계
수명 데이터는 것이 좋습니다 사람들과는 다음이 포함됩니에서 일상적인 대체(일반,티록신 및 성 스테로이드 할 때 결함이 발생하)에는 평균 수명 감소가 증가하는 경우에는 심장 혈관 사망;의 표준화 사망의 비율(SMR)1.74. 이것은 주로 뇌 혈관 질환의 증가에 기인합니다(SMR=3.,39),특히 여성(SMR=4.91). 증가 된 사망률은 원래 인식 된 것보다 적은 것으로 보이지만보다 최근의 연구는 이러한 데이터를 뒷받침합니다. 그러나 이러한 결과는 균일하게 발견되지 않습니다. 사망률에 대한 GHR 의 효과는 알려지지 않았습니다.

동맥경화에서는 대부분의 연구,동맥경화 위험 요인과 같은 체질량지수(BMI),허리 힙합 비율(법)와는 비정상적인 지질 프로필에 있는 증가된 과목에서 AOGHD. 고혈압 및 프로 혈전 성 인자(즉,플라스 미노 겐 활성제 억제제 -1 및 피브리노겐)도 증가 할 수있다., 초음파의 경동맥은 다음과 같 증가 패 형성에 hypopituitary 주제와 마커의 동맥 경화(ie,경동맥 내막 중간 간격과 대동맥 규정 준수)또한 증가한 질병입니다. 연구는 GHR 에 따른 BMI,WHR 및 지질 프로파일(아래 참조)의 개선을 제안합니다. 언급 된 다른 매개 변수에 대한 효과는 충돌하거나 알 수 없습니다.

심장 구조와 기능에 심 초음파 가변적으로 연구 제안을 감소 좌 심실 질량 감소,심실 왼쪽 벽 두께 및 장애인 확장기능 AOGHD., 다른 환자 그룹에서,이러한 발견은 초기 심근 질환 및/또는 국소 빈혈을 나타내는 것으로 생각된다. 그 중요성은 GHD 과목에서 알려지지 않았습니다.
한 연구에서 GHR6 개월은 좌심실 질량이 18%,뇌졸중 체적이 28%,심장 출력이 43%증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 매개 변수는 치료 중단 후 기준선으로 떨어졌지만이 효과는 3 년 동안 지속되었습니다. 다시 말하지만 결과는 가변적이었습니다.,

대사
지질 대사는 대부분의 연구에서 AOGHD 과목을 입증하는 증가에서 총 콜레스테롤,LDL 콜레스테롤과 트리글리세라이드 수준에서 협회와 낮은 HDL 수준입니다. 이 pro-atherogenic 지질 프로파일은 결과가 가변적 이었지만 GH 치환에 의해 개선 될 수있다(표 2). 그러나 일부 연구는 gh 요법으로 증가 된 지단백질-a 수치를 보여 주었으며,이는 프로-아테롬성 일 수 있습니다.

탄수화물 대사 치료되지 않은 hypopituitarism 은 인슐린 감수성 증가 및 글리코겐 저장 감소와 관련이 있습니다., GH 교체는 공복 포도당과 인슐린 수치의 초기 증가와 관련이 있습니다(표 2). 그러나,인슐린 저항성이 나타납 감소는 다음과 같은 더 장기간 치료,아마도 그 결과로의 변화에 신체 조성,특히 감소를 중앙에서 비만입니다.

단백질 대사 단백질 합성 및 플럭스는 AOGHD 에서 감소된다. GH 로 대체하면 단백질 합성의 비 지속적인 증가가 발생합니다(표 2).,주름잡 트리글리세라이드
줄 HDL-콜레스테롤

감소 또는 변경에서 총 및 LDL 콜레스테롤
없이 변화하거나 감소에서 트리글리세라이드 총
없이 변경 또는 증가는 HDL-콜레스테롤
증가 또는 변경 없음 단백 a 가 충돌하는 결과 결과를 찾을에서는 연구의 대부분은 인쇄에 대담 유형

Quality of life(QOL)
삶의 질을 측정하는 것이 곤란하며 다양한 질문지를 이용되어 왔고,비교 연구를 어렵습니다., 일부 연구에서는 AOGHD 에서 QOL 이 감소한 것으로 나타 났으며 이는 GHD 의 지속 기간에 비례 할 수 있습니다. 기여 기능에는 에너지 수준 감소,정서적 불안정성,열악한 성적 관계 및 사회적 고립 증가가 포함됩니다. 열악한 기억력과 집중력 기술도 입증되었습니다. 대부분의 연구는 ghr6 개월 후,특히 기분,집중력,기억력 및 에너지 수준에서보고 된 QOL 의 개선을 보여주었습니다.

투약 요법

GH 는 펜 장치를 통해 투여되는 피하 주사로서 이용 가능하다., 성인에 있는 일반적으로 채택한 보충 식이요법은 7 개의 밤 주입으로 분할되는 0.125IU/kg/week 의 복용량에 치료를 개시하기 위한 것입니다. 그런 다음 필요에 따라 복용량을 늘립니다. 플라즈마 IGF-1 수준이 사용되는 치료에 반응을 평가하기 위하여,목표를 유지하기 위한 이를 향해 위쪽 끝의 나이와 성을 일치합니다. 암컷은 수컷보다 GH 에 더 현저한 반응을 보이는 것으로 보인다.,

반응

가장 일반적인 효과 측면의 성장 호르몬 치료(표 3)에 기인하 antinatriuretic 조치의 호르몬이고,신속하게 대응한 복용량 감소입니다. 그들이 발생하는 대부분의 노인 남성에서는 사람들이 극적인 증가 IGF-1 수준에 대한 응답 GH 치료,그리고 그 누구에게서 치료를 시작되었다 고용량에서.
드문 합병증에는 양성 두개 내 고혈압(BIH),고혈압,심방 세동,뇌세포 발달,이명 및 산부인과의보고가 포함됩니다., 이전 보고서는 GH 치료가 혈액 학적 및 고형 악성 종양 모두의 발달을 증가시킬 수 있다고 제안했다. 현재 이것에 대한 확실한 데이터는 존재하지 않지만 gh 의 바람직한 수준은 과도하지 않고 생리적이라는 점을 강조하고 있습니다.

도표 3:일반적인 반응 요금
반응	발생(%)에
유체 보존	37.4
관절	19.1
근육 통증	15.,7

금기

절대 금기 사항은 다음과 같습니다 증거의 어떤 활성 종양 모드를 사용하려고 하면,임신,그리고 포스트-신장 이식합니다. 상대적 금기 사항 포함하는 이전에 큰 적극적인 뇌 병변 또는 심장,신장 또는 간장의 실패(주로하기 때문에 가능한 위험을 유체의 과부하).

결론

대부분의 연구는 GHD 증가와 관련된 질병과 사망,그리고 GHR 개량 수 있습니다 몇 가지의 이러한 문제입니다., 그러나 티록신,코티솔 및 성 스테로이드의 비 생리 학적 대체 또한 이러한 결과에 영향을 줄 수 있습니다.
는 장기간의 효과 GH 치료,특히 요금이 골절,심장 혈관 질병,전체 사망률의 개발과 종양,가 아직 결정되지 않았습니다.

Dr Kearney 은 임상 연구 동료 교수 존스턴은 교수의 임상의학 물질 대사,부서의 대사과학,St Mary’s hospital,London

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