시토크롬 P450(CYP)효소는 무엇입니까?

시토크롬 P450(CYP)효소는 약물,독소 및 정상 세포 성분의 합성 및 대사에 관여하는 단백질 superfamily 입니다.

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CYP 가족의 효소들에서 확인된 많은 생물 포함,동물,식물,박테리아,심지어 몇 가지 바이러스입니다., 이름은”사이토크롬 P450″에서 파생된 여러 특성이,그들은 세포의 막(cyto)포함 heme 안료(크롬 및 P).

일산화탄소에 결합 될 때,이들 단백질은 약 450nm 의 파장을 갖는 스펙트럼을 생성한다.

CYP 효소는 어떻게 작용합니까?

일곱 단계의 CYP 촉매주기:

• 첫째,기판에 바인딩하 CYP 효소,유도 구조적 변화와 회전 상태의 변화 heme iron.
• 두 번째 단계는 헴 그룹(Fe3+)의 초기 환원 반응입니다., NAD(P)H 는 전자 전달 사슬을 통해 전자를 헴으로 전달하여 Fe2+를 형성합니다.
• 그런 다음 산소는 Fe2+헴 그룹에 결합하여 Fe2+O2 를 형성하여 결국 Fe3+O2 가됩니다.보다 안정한 분자.
• 네 번째 단계는 Fe3+O22-를 형성하는 두 번째 환원 반응입니다.
• o22-는 두 개의 양성자와 반응하여 두 개의 산소 분자 사이의 결합을 끊고(FeO)3+를 형성합니다.
• 헴 결합 산소 원자는 그 다음 기판으로 옮겨진다.
• 마지막으로,생성물이 효소로부터 방출되고 초기 효소 상태가 반환된다.,

인간의 CYP 효소

인간 내에서 CYP 효소는 주로 간세포의 내막과 미토콘드리아 내에서 발견됩니다. 이러한 막 결합 단백질은 약물 및 독소와 같은 많은 유해한 기질의 신진 대사에 관여합니다.

CYP 효소 또한 중요한 합성에의 많은 유익한 기판 등의 스테로이드 호르몬(예:에스트로겐 테스토스테론),지방산,스테롤(과 같은 콜레스테롤과 담산).

지금까지 18 개의 단백질 계열 중 57 개의 다른 CYP 유전자가 인간 게놈에서 확인되었습니다., 이들 효소 중 일부는 안드로겐만을 표적으로 삼아 에스트로겐으로 전환시키는 아로마 타제와 같은 매우 특이적인 표적을 가지고있다. 그러나 일부 CYP 유전자는 광범위한 기능을 가지고 있습니다.

약물 대사에서 CYP 효소

CYP 효소의 가장 연구 된 역할 중 하나는 약물 대사에서 그들의 involvment 입니다. 이 단백질은 약물이 분해되는 속도와 약물이 신체에 존재하는 시간의 길이를 제어합니다.

과민성 CYP 효소를 렌더링 효과가 약하고,환자의 경험에서 혜택을 약물을 복용., 그러나 이러한 효소가 충분히 활동적이지 않으면 약물은 독성으로 이어지는 장기간 동안 체내에 머무를 수 있습니다.

인체에 존재하는 모든 다른 CYP 단백질 중 6 개가 약물의 90%의 신진 대사에 관여합니다. 이 단백질은 CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4 및 CYP3A5 입니다.가장 중요한 것은 CYP3A4 와 CYP2D6 입니다.

유전자 변형에 영향을 미치는 CYP450 효소 활동.

유전자 변화 내에서 이러한 효소들이 크게 영향을 평가에서는 약물이 나누어진다., 특정 약물 수도 있습을 억제 활성화하거나 효소 또는 발생 유해 약을 약물 상호작용과 부작용이 있습니다.

예를 들어,15 명 중 약 1 명은 유전 적 변이로 인해 베타 차단제에 대한 과잉 반응 반응을 보일 수 있습니다.

비전에 영향을 미치는 요인 CYP450 효소 활동.

외에도 유전자 변동성이 다른 요인 영향을 미칠 수 있는 기능을의 이러한 효소입니다. 다이어트가 하나의 예입니다., 몽 주스를 포함한 분자라는 flavanol 는 억제 효과에 CYP 효소하고 느려질 수 있습니다 대사,약물의 선도하는 강한 약물의 효과.

CYP 효소를 활성화시키는 다른 식품으로는 숯불 구이 식품 및 십자화과 야채(예:브로콜리)가 있습니다.

이러한 효소의 기능에 영향을 미치는 추가 비식이 요인은 흡연입니다. 흡연은 cyp1a2 를 활성화시켜 약물이 대사되는 속도를 증가시킵니다.,

CYP 효소 및 개인 의학

있는 광범위한 연구를 사용하여 수행되 CYP 효소의 영역 내에서 개인 의학이다. CYP450 유전자 변이의 분석을 통해 효과적인 약물 용량을 처방 할 수있어 성공적인 치료의 가능성을 높입니다.

개인화 된 의학의 가능한 표적으로 조사 된 유전자의 예는 와파린의 대사에 관여하는 CYP2C9 유전자이다.

이 유전자의 단백질 생성물은 각 환자에게 필요한 와파린의 양을 조절합니다., 따라서,그것은 제안되었다는 것을 확인하여 특정한 유전자 변형을 하는 환자의 소유,정보 결정을 내릴 수 있었으로 만든 관련하여 투여. 이것은 와파린의 흔하고 잠재적으로 위험한 부작용 인 내부 출혈의 가능성을 예방할 수 있습니다.

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Citations