Noonan 증후군

noonan 증후군

기타 이름

남성의 터너증후군,누난-Ehmke 증후군,터너 같은 증후군, 울리히-누난 증후군

A12-year-old girl noonan 증후군을 가진. 전형적인 물갈퀴가 달린 목. 리브 기형이있는 이중 구조 곡선.,irmed 유전자 테스트

차 진단

Cardiofaciocutaneous 증후군,터너증후군,꾸준한 증후군 neurofibromatosis type1

치료

증상에 따라

약

성장 호르몬

예

정도에 따라 달라집의 심장에 문제가

주파수

1 100(1 에 2,000 명의 심각한 질병)

noonan 증후군(NS)가하는 유전적 장애로 제출할 수 있는 약간 특이한 얼굴의 특징,짧은 높이,선천성 심장 질환,출혈제 및 골격 기형이다., 얼굴 특징을 포함 넓은 간격으로 배치된 눈을 빛깔의 눈을,낮은 세 귀 짧은 목,및 작은 아래턱. 심장 문제에는 폐동맥 판막 협착이 포함될 수 있습니다. 척추가 비정상적으로 구부러 질 수있는 동안 유방 뼈가 튀어 나오거나 침몰 할 수 있습니다. 증후군의 지능은 종종 정상입니다. NS 의 합병증에는 백혈병이 포함될 수 있습니다.

다수의 유전 적 돌연변이가 누난 증후군을 유발할 수 있습니다. 상태는 상 염색체 우성 상태로 사람의 부모로부터 유전되거나 새로운 돌연변이로 발생할 수 있습니다., Noonan 증후군은 RASopathy 의 한 유형으로,ras/MAPK 세포 신호 전달 경로 내에서 과다 활성화를 포함하는 기본 메커니즘입니다. 증상,의료 영상 및 혈액 검사를 토대로 진단이 의심 될 수 있습니다. 확인은 유전자 검사로 달성 될 수있다.

NS 에 대한 치료법은 알려져 있지 않습니다. 치료는 증상과 근본적인 문제를 기반으로하며 학교에서의 추가 지원이 필요할 수 있습니다. 어린 시절 성장 호르몬 치료는 영향을받는 사람의 최종 신장을 증가시킬 수 있습니다. 장기 결과는 일반적으로 심장 문제의 심각성에 달려 있습니다.,

1000 명 중 1 명은 NS 에 의해 약간 영향을받는 반면,2,000 명 중 1 명은 더 심한 형태의 상태를 나타냅니다. 수컷은 암컷보다 더 자주 영향을받는 것으로 보입니다. 이 상태는 1883 년에 처음 기술되었으며 1963 년에 추가 사례를 설명한 미국 소아 심장 전문의 Jacqueline Noonan 의 이름을 따서 명명되었습니다.

징후와 증상

가장 일반적인 징후를 선도하는 진단 noonan 증후군의 독특한 얼굴 특성 및 근골격계 기능입니다. 얼굴 특성은 유아기에 가장 두드러지며 누난 증후군을 앓고있는 많은 사람들에게서 나이가 들면서 덜 분명 해집니다.,

머리 위

일부의 특징 noonan 증후군의함으로 머리를 초과 피부에의 목 저렴한 헤어라인에서 목덜미,높은 헤어 라인 앞에 머리,얼굴 모양에 삼각형,넓은 이마,그리고 짧은 물갈퀴가 달린 목입니다.

눈에서 hypertelorism(널리 설정된 눈)은 Noonan 증후군을 가진 사람들의 95%에 존재하는 정의적인 특징입니다., 이 함께 몽고주름(추가의 배에서 피부 안쪽 모서리의 눈),ptosis(의 처진 눈꺼풀),proptosis(부부는 눈),strabismus(안쪽이나 바깥쪽으로 도는 눈),nystagmus(쳐주의 운동 눈)및 굴절 visual 오류가 있습니다.코는 작고 넓으며 위로 향할 수 있습니다.

입의 발달은 누난 증후군에서도 영향을받을 수 있습니다., 이 발생할 수 있습 깊은 홈이 있는 인중(최고 입술 선)(90%),micrognathia(왜소한 아래턱),높은 아치형의 미각,관절의 어려움을(이하지 않 선)에 이어질 수 있는 치과 문제가 있습니다. 위의 근육 발현과 유사하게,입안에서 가난한 혀 조절이 관찰 될 수 있습니다.,

피부

피부가 징후와 증상에서 noonan 증후군을 포함 림프 부(림프의 팽윤지),켈로이드의 형성,과도한 흉터 형성,각화증(러한의 외부 피부층),색소 모반(된 피부 반점)과 결합 조직병

Musculoskeletal

이상에서 사고 말단에서 발생할 수 있습니다 noonan 증후군. 이것으로 명시할 수 있습 퉁명스럽게 끝난 손가락,여분의 안쪽에 손가락과 발가락,붓의 손상 발,그리고 내번주 변형 외반(넓은 운반 각도로 팔꿈치).,

에 대한 짧은 성장,성장 호르몬은 때때로 결합 IGF-1(또는 대안으로,IGF-1 으로 독립)을 달성하기 위해 사용될 수 있는 증가 높/최 높이 더 빠르다. 최종 성인 높이의 개인 noonan 증후군가에 대해 161-167cm 에서는 남성과 150-155cm,여성에서 접근 방법의 하한 정상입니다.

척추 이상은 시간의 30%까지 존재할 수 있으며 이러한 경우의 60%이상에서 교정하기 위해 수술이 필요할 수 있습니다., 다른 근골격계에서 발현하 noonan 증후군 연결되는 미분화 결합조직의 질환에 연결 될 수 있습니다 관절 경축(견고)또는 공동 운동성(풀림). 추가 요인에 존재할 수 있습의 양식을 보려고의 견갑골,척추,유방 뼈 굴지(가슴 carinatum),유방 뼈 우울증(pectus excavatum). 근육 이상으로 제공할 수 있습 근력 저하(낮은 근육)로 이어질 수 있는 전만(증가 빈에서 뒷면)때문에 가난한 복입니다.,

심장

누난 증후군은 선천성 심장 질환의 두 번째로 흔한 증후군 원인입니다. 이 포함되어 있 폐동맥 판막 협(50-60%),심방중격 결함(10-25%),심실 septal 결함(5-20%)및 비대성 심근(12-35 을%).

폐

제한적인 폐 기능이 일부 사람들에게보고되었습니다.

위장

여러 가지 다양한 위장(GI)증상이 누난 증후군과 관련이 있습니다., 이들을 포함 삼키는 어려움,낮은 창자가 운동성,위 마비(지연 위 배출),장 malrotation,자주 또는 강제로토 등이 있습니다. 이러한 소화 문제의 감소로 이어질 수 있습 식욕,실패 번영 초기 단계에서 사춘기(75%),및 때때로에 대한 필요 먹이는 튜브입니다.{그것과 관련되어 Von Willebrand disease,Amegakaryocytic 혈소판(저혈소판),장기간의 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간,응고 결합 결함이 있습니다., 존재할 때,이러한 누난 증후군 수반되는 장애는 쉽게 멍이 들거나 출혈하는 경향과 관련 될 수 있습니다.

신경 학적

때때로 Chiari 기형(유형 1)이 발생할 수 있으며 이는 수두증으로 이어질 수 있습니다. 발작도보고되었습니다.

발생

에서 되풀이 형제와 명백한 전송에서 부모는 아이는 제안된 긴 유전적인 결함을 염색체와 지배하는 상속 및 변수를 표현합니다. Ras/mitogen 활성화 단백질 키나아제 신호 전달 경로의 돌연변이는 NS 사례의 약 70%를 담당하는 것으로 알려져있다.

NS 를 가진 사람은 자손에게 그것을 전달할 확률이 최대 50%입니다., 는 사실에 영향을 받는 부모는 항상 확인에 대한 아이들과 함께하는 NS 제안 몇 가지의 가능성:

1. 발현될 수 있도록 미묘으로 가 인식되지 않는(변수로 표현)
2. NS 는 이종,포함하는 하나 이상의 유사한 조건의 다른 원인,그리고 몇 가지의 이러한되지 않을 수 있습 상속됩니다.
3. 사례의 비율이 높으면 새로운 산발적 돌연변이를 나타낼 수 있습니다.,

유형	온라인 멘델의 상속에 사람이 데이터베이스	유전자	해 발견	소재	% 의 경우	Description	Refs.
NS1	163950	PTPN11	2001 년	12q24.1	50%	PTPN11 유전자가 인코딩 protein tyrosine phosphatase SHP-2., 이 단백질은 구성 요소의 여러 세포 내 신호 전달 경로에 관여하는 배아 개발를 조절하는 세포분열 분화,및 마이그레이션을 포함하여,하나의 중재에 의해 표피 성장 인자 수용체는 형성하는데 중요한 역할을 하고 반월 심장 밸브입니다. PTPN11 을 포함하는 염색체 영역의 중복은 또한 NS 를 초래할 수있다.,
NS2	605275					Unknown; autosomal recessive
NS3	609942	KRAS	2006	12p12.1	<5%
NS4	610733	SOS1	2006	2p21	10%	Activating mutations in SOS1 can give rise to NS. SHP-2 and SOS1 positively regulate the Ras/MAP kinase pathway, suggesting that its dysregulation mediates NS development.,
NS5	611553	RAF1	2007	3p25	3-17%

Heterozygous 돌연변이 NRAS,HRA,BRAF,SHOC2,MAP2K1,MAP2K2 및 CBL 도와 관련된 작은 비율의 NS 과 관련된 표현형이 있습니다.

“신경 섬유종증-누난 증후군”으로 알려진 상태는 신경 섬유종증과 관련이 있습니다.

진단

NS 는 위에 나열된 알려진 돌연변이 중 하나의 존재에 의해 유 전적으로 확인 될 수 있습니다., 그러나,그럼에도 불구하고의 식별 14 원인이 되는 유전자의 부재 알려진 돌연변이지 않을 것 제외 진단으로 더 많은으로,아직 알려지지 않은 유전자 발생할 수 있습 NS. 따라서 NS 의 진단은 여전히 임상 적 특징을 기반으로합니다. 즉,의사가 사람이 라벨을 보증 할 수있는 기능을 충분히 가지고 있다고 느낄 때 만들어집니다. 주의 값을 만드는 유전자 진단는 가 추가적인 의료 및 발달의 평가,그것은 제외 다른 가능한 설명한 기능,그리고 그것은 더 많은 정확한 재발 위험이 예상됩니다., 더 많은 유전자 형 상관관계 연구를 수행되는 긍정적인 유전자 진단 도움이 될 것입 임상 알고 있어야 가능한 변형과 관련된 특정 유전자 돌연변이. 예를 들어,증가 비후성 심근에서 볼을 가진 사람들의 돌연변이 KRAS 고의 위험을 증가 청소년 myelomonocytic 백혈병이 존재에 대한의 돌연변이 PTPN11. 앞으로 연구는 사람이 어떤 유전 적 돌연변이를 가지고 있는지에 달려있는 ns 증상의 표적 관리로 이어질 수 있습니다.,

출생 전에

산전 기능으로 이어질 수 있는 의사의 진단을 고려 noonan 증후군을 포함 낭포성 이 증가했 nuchal translucency,흉수,그리고 부종.

차 진단

면서 터너증후군 유사성을 가지고 있으로 신장 이상 및 발달 지연,터너증후군이 발견에서 여성과를 종종 다르게 표현. 터너 증후군에서는 발달 지연의 발생률이 낮고 좌측 심장 결함은 일정하며 신장 이상 발생률은 훨씬 낮습니다.,

기타 RASopathies

• 왓슨 증후군-왓슨 증후군의 유사한 특성을 가진 누난 증후군 같은 짧은 성장,폐동맥판막협착,지적 재산권 변수,개발 및 피부 변경합니다.
• Cardiofaciocutaneo(CFC)증후군-cfc 증후군은 유사한 심장 및 림프 성 특징으로 인해 누난 증후군과 매우 유사합니다. 그러나 cfc 증후군에서 지적 장애와 위장 문제는 종종 더 심각하고 발음됩니다.,
• Costello 증후군-Cfc 증후군과 마찬가지로 Costello 증후군은 누난 증후군과 중복되는 특징이 있습니다. 그러나,조건은 그들의 유전 적 원인에 의해 구별 될 수있다.
• Neurofibromatosis1(n f1)
• 윌리엄스 증후군

Management

치료에 따라 다릅 합병증 경향이 있지만 아주 표준을 반영,치료 일반 인구의., 관리지침에 의해 분할 시스템을 포함하여,일반,개발,치과,성장 및 먹이,심혈관,청각,haematological,신장과 골격,그 계정을 수행할 작업을 진단에서,진단 후면 증상이,발표되었다 미국에 의해 컨소시엄.

특별히,처리의 심장 혈관병증을 닮는 일반 인구의 처리는 출혈의 체질에 의해 유도된 특정 요소 결핍이나 혈소판 응집.,

• 신경 심리학 테스트는 학교와 경력에 필요한 지원을 맞춤화하기 위해 강점과 도전 과제를 찾는 것이 좋습니다.
• 개별화 된 교육 프로그램 계획과 같은 교육 맞춤화는 때때로 학령기 아동에게 필요합니다.
• 언어 치료하는 경우 음성과 관절이 존재하는 문제
• 물리치료과 작업치료학을 위한 총 미터 지연
• 력저하고 모터 어려움을 종종 영향니다. 필기 요구를 줄이기위한 숙박 시설은 성능을 향상시키고 장기 손 기능을 저장합니다.,
• 주기에 따라 최고 평생 모니터링의 이상에서 발견되는 모든 시스템,특히 심장 혈관 시스템을 권장합니다.

마취는 위험

지만 몇 사람과 함께 noonan 증후군을 개발하기 위하여 보고되었습 악성 고열,유전자 돌연변이 질병의와 관련 된 것으로 알려진 악성 고열과 다른 noonan 증후군.,

예

수명을 가진 사람들의 누난 증후군이 될 수 있습 유사한 일반적인 인구,그러나,noonan 증후군이 될 수 있습과 관련된 여러 가지 건강 조건에 기여할 수 있는 사망했다. 누난 증후군이있는 개인의 사망률에 가장 큰 기여자는 심혈관 질환의 합병증입니다. 따라서 예후는 심장 질환의 유무뿐만 아니라 질병의 유형 및 중증도(질병이있는 경우)에 크게 좌우됩니다., 특히,비대증 성 심근 병증을 동반 한 누난 증후군은 사망률 증가와 관련이 있습니다.

역사

재클린 누난 연습을 하지 않아 심장에 아이오와대학교 때는 그녀가 발견하는 아이들과 함께 희귀 한 종류의 심장 결함이,판막 폐동맥 협착,종종 특성적인 외모와,짧은 성장,물갈퀴가 달린 목,넓은 간격의 눈과 낮은 귀를 설정합니다., 남학생과 여학생 모두 영향을 받았다. 이러한 특성은 때때로 가족에서 실행되는 것으로 보였지만 총 염색체 이상과 관련이 없었습니다. 그녀는 연구 833 사람들과 함께 noonan 증후군에 있는 선천성 심장 질환 병원을 찾고,다른 선천적 이상이고,1963 년에 논문을 발표했:”관련된 비 심장형 선천성 심장 질환을 가진 아이들”. 이 설명 9 는 아이들 외에는 선천성 심장 질환을 했다 독특한 얼굴 특징,가슴에 기형납니다.

Dr.John Opitz,박사의 전 학생, 누난의 첫째,전화하기 시작했 상태”noonan 증후군”보았을 때 그는 어린이들처럼 보였다 사람들을 박사는 누난했고 설명했다. 박사는 누난을 생산은 종이라는 제목의”Hypertelorism 터너 형”1968 년에 그녀는 공부 19 는 환자는 표시되 나타내는 증상의 누난증후군이 있었습니다. 1971 년 심혈관 결함 심포지엄에서’누난 증후군’이라는 이름이 공식적으로 인정되었습니다.피>