이 시리즈에 대한 기사의 genomic imprinting 고전-특정 식 X 염색체 비활성화 명예 박사 데니스 Barlow(1950-2017),누가 트레일 재킷 분야에서의 genomic imprinting. 박사 Barlow 첫 번째 중 하나를 식별하는 각 유전자 표현하고 규제에 부모의 원산지 특정 방식으로,그 중 첫 번째 메커니즘을 수립하의 협정 규정의 각 유전자에서 클러스터입니다.,

50 년 이상 전에 절지 동물과 유대류에서 부모 특이 적 염색체 행동이 나타났습니다. 포유류에서 관찰 가능한 표현형의 상속 패턴은 또한 부모-기원-특이 적 효과를 제안했다. 인간에 예를 들어,cytological 삭제이의 작은 부분이의 염색체 15 했다와 연결되었습 Prader–Willi 고 안젤만 증후군,그것에 의하여 paternally 또는 임산부 파생된 염색체 수는 삭제가 각각 있었다. 유사하게,생쥐에서 고전 유전 학자들은 유전자를 매핑하기 위해 염색체 전좌를 생성하고 연구했다., 이러한 마우스 균주 중 일부는 표현형의 부모 특이 적 상속을 보였다. 이러한 연구에서 머리핀 꼬리우,빛에 와서 실시하는 대형의 삭제 17 염색체 및 증명 midgestation 자라고 치면 임산부 전송됩니다. 대조적으로,동일한 삭제의 부계 상속은 생존 가능하고 비옥 한 생쥐를 초래했다. 박사 Barlow 었 통찰력 있는 충분을 포착에 따라 이러한 비 멘델의 패턴에 개발한 모델에 대한 경력 장 추구하는 유전자의 규제 메커니즘에 이 locus. 이 마우스는 박사에 의해 사용 된 중요한 시약이었다., Barlow 는 최초로 확인 된 각인 된 유전자 중 하나 인 Igf2r 을 복제합니다. 그 이후로 수백 개의 각인 된 유전자가 확인되었으며,대다수는 포유류 사이에서 보존 된 발현 패턴을 나타낸다.

연구에 초점을 맞추고 규정의 각 인들에 의해 동기를 관찰하는 활동 적이고,비활성 대립유전자의 유전자에 존재하는 같은 핵과에 노출되는 동일한 전사 요인 행동을 다르게한다. 유전자의 DNA 를 따라 정보가 기원의 부모를”기억”하는 책임이 있음이 분명 해졌다., 각인 된 유전자는 게놈의 대다수와 떨어져 그들을 설정하는 많은 주목할만한 특징을 가지고 있습니다. 첫째,각 유전자 부모의 전시-르–특정 DNA 의 메틸화에는 개별 요소가 추가되었는 번째하고 유지를 통해 단계의 광범위한 프로그래밍을 발생 후에는 수정의 다른 부분에서는 유전자가 존재합니다. 이러한 요소라고 불리 찍기 제어 영역(ICR)거나 찍기 제어 요소(ICE),으로 표시 Barlow,그리고 중요한 적절한 대립에 특정 식의 인접한 유전자(s)., Barlow 는 또한 postfertilization 을 획득 한 2 차 차등 메틸화 된 영역을 처음으로 기술했으며,각인 된 유전자 발현의 결과로서 확립된다. ICRs 에서의 DNA 메틸화의 발견은 광범위한 필수 게놈 조절 장치로서 작용하는 DNA 메틸화의 개념을 열었다. 1993 년,데니스 Barlow 을 제안하는 새로운 아이디어를 genomic imprinting 발현 될 수 있습니다 호스트로부터 방어 메커니즘 디자인을 비활성화 retrotransposons., 이 컬렉션에서 Walsh 와 동료들은이 모델을 재검토하고 각인 된 loci 에서 DNA 메틸화의 획득 및 유지를위한 기계를 설명합니다.

각인 된 유전자의 대다수는 게놈 전체의 클러스터에 위치하며 일반적으로 공유 Icr 을 통해 공동으로 조절됩니다. ICRs 의 삭제 또는 그들의 대립 유전자 DNA-메틸화 패턴의 섭동은 cis 에서 여러 유전자의 각인 손실을 유발할 수있다. 많은 클러스터에서 각인을 이해하는 열쇠는 긴 noncoding(lnc)RNAs 의 존재입니다., Barlow 와 동료들은 Igf2r 인트론에 상주하는 메틸화되지 않은 ICR 에서 100kb 이상의 성적표가 시작된 Igf2r locus,Airn 에서 첫 번째 lncRNA 를 확인했습니다. LncRNAs 는 각인(뿐만 아니라 다른)loci 에서 여러 기능을 가지고 있습니다. 과 관련하여 Igf2r locus,많은 년간의 우아한 실험에 의해 발로 실험실을 증명하는 lncRNA 필요하지 않은 각인에 대한 태아에서 적절한 것이 아니라,오히려 그 Airn transcriptional 중복을 통해 Igf2r 프로모터를 제외 RNA polymerase II 를 모집합니다., MacDonald 와 Mann 은 전사뿐만 아니라 RNA 제품을 통해 lncRNA 기능에 대한 우리의 현재 이해를 자세히 설명합니다. 그들의 RNA 제품에 관하여,몇몇 lncrna 는 더 작은 Rna 의 선구자이거나 비계,가이드,또는 건축 성분으로 봉사합니다. 마우스 태반에서 먼 각인 된 유전자를 조절하는 Airn 에 대한 최근의 조사는 인핸서 및 전사 간섭 기반 메커니즘을 배제한다. 이 결과는 Airn 이 근위 Igf2r 및보다 먼 각인 된 유전자를 조절하는 방법에 관한 별개의 메커니즘을 가리킨다.,

초기에는 모델을 찾는 이유를 설명하기에 이배체 포유류 지원 기능 haploidy 에 찍힌 유전자고 제안 이러한 유전자 재생 중요한 역할을에서의 성장,태아에 부분의 균형을 충돌 사이의 어머니와 아버지입니다. 그것이 점점 더 명확는 각 유전자 고유의 기능에반,일부는 유전자의 표현 그리고/또는 각인에 태반입니다. 더욱이,그들의 조절은 소마에 각인 된 유전자와 다를 수있다., 이 컬렉션에서,코나에 대해 설명합 기능과 규정의 각 유전자에 태반으로 특수성을 고려하여 역할을 생 레트로바이러스(ERVs)중재에 태반별 imprinting.

때문에 이상한 자연의 찍고,식별 및 연구의 각 유전자 기반의 적응하고 수정하는 방법과,어떤 경우에 필요한 새로운 기술의 개발., Denise Barlow 기술을 채택하에서의 초기 유전자의 위치 복제,를 사용 마우스의 녹아웃 전략의 연구에 대한 규제 요소와 요구 사항의 lncrnas 의,의 사용 microarrays 식별하기 위한 소설 lncrnas 의 특성화 chromatin structure 에서 찍는 유전자가 클러스터입니다. Li 와 Li 에 의해 기술 된 바와 같이,각인의 초기 연구는 우아한 발생학 및 유전 도구를 사용했다. 처음에는 이러한 도구를 사용하여 부모 게놈의 기능적 비평 성을 보여주고 각인 된 유전자의 배치 염색체 위치를 매핑했습니다., 궁극적으로,각인 된 유전자의 확인은 잡종 동물에서 부모의 대립 유전자를 구별하는 단발성 배아 및 기술에 의존했다. 더 최근에,높은 처리량 기술을 촉진 연구의 epigenetic 프로세스 및 보조 추가 읽을 깊이 및 공부를 할 수있는 기능을 DNA 수정할 수 있습니다. 또한 핵이식,단일 미발달 줄기 세포와 결합된 사이트 감독 삭제가 최근에 표시되는 기본 블록진 단 태아 발전에 의해 발생 각인 유전자 발현.,

중요한 것은,이 분야의 genomic imprinting 성숙,그래서 연구의 X 염색체 비활성화,메커니즘에 대한 포유동물을 달성하는 복용량 보상이 여성으로는 두 X 염색체를 가진 남성다. 생쥐와 유대류에서,각인 된 유전자의 확인 이전에 X 염색체의 각인 된 발현이 주목되었다. 하지만 대부분의 포유동물 전시회 비활성화 X 임의의 체세포에,아버지의 특정 비활성화의 두 가지 중 하나 X 염색체를 관찰된 모든 세포에서의 유대류와 마우스 반응과., 으로 인해 중복되는 유사성,역할을 포함하는 마스터 레귤레이터 lncrnas 의 Xist 및 Rsx,연구자들은 이러한 분야에서 배 것,서로 다른 종종 채용 유사 기술과 전략을 하는 메커니즘이 있습니다. 이 컬렉션에서 Loda 와 Heard 는 Xist RNA 의 역할과 cis 에서 하나의 X 염색체를 침묵시키는 방법을 설명합니다.

지만 genomic imprinting 자체가 중요하고 매혹적인 주제에 대한 중요한 의미로,인간의 질병,데니스 Barlow 항상을 주장했는 게놈 찍었는 영향력 있는 모델에 대한 포유류 epigenetic regulation., 통찰력을 얻어서 각인 또한 유전자를 이해하는 데 도움이됩 다른 중요한 메커니즘의 monoallelic 식 포함하여,면역 및 후각 수용체의 유전자 발현,이는 임의의 보다는 오히려 부모의 원산지에서 특정유한다는 것을 명심해야 합니다. 주어진을 유지하기 위해 필요 보호자의 신원을 찍어 유전자에서 배우자 이 많은 세포 부문에서 개발,epigenetic 메커니즘에 필수적인 이러한 프로세스입니다. 많은 것을 배웠지 만,각인 분야에서 결정해야 할 것이 많이 남아 있습니다., 스 배아에서 아주 초기 단계 뿐 아니라 기술을 촉진하는 단일 세포 분석 것입니다 의심 할 여지없이 기여 응답에 많은 나머지 질문을 이야 합니다. 이 시리즈의 원고는 역사적인 관점뿐만 아니라 생물학에 대한 광범위한 영향을 미치는 각인을 연구 한 통찰력을 제공 할 것입니다. Denise Barlow 의 지속적인 유산에 대해서는 의심의 여지가 없습니다.