류마티스 장애 개발한 후에는 B 형 간염 예방접종

추상

목표입니다. B 형 간염 예방 접종 후 발생하는 류마티스 질환에 대한 개요를 얻으려면.

방법. 설문지는 9 개의 프랑스 병원의 류마티스 부서에 보내졌습니다. 기준 항목이었는 류머티즘 불만 사항의 1 주일의 기간이나,더 발생 중 2 개월 동안 다음과 같은 B 형 간염 예방접종,이전에 진단된 질병 및 류마티스 다른 아무에 대한 설명합니다.

결과., 22 명의 환자가 포함되었다. 관찰된 장애를 했는 다음과 같다:류마치스성 관절염에 대한 여섯 환자의 악화로 이전에 비 진단 조직 lupus erythematosus 두;post-vaccinal 관절염을 위한 다섯;polyarthralgia–근육통 네;의심되거나 생 검증 혈관염에 대한 세 가지는 항상 있을 것 기타 두.

결론. B 형 간염 백신 뒤에는 다양한 류마티스 조건 수 있습의 발병을 근본적인 염증이나 자가면역 류마티스성 질환입니다., 그러나 B 형 간염 예방 접종과 관찰 된 류마티스 발현 사이의 인과 관계는 쉽게 확립 될 수 없다. 더욱 역학 연구하는 데 필요한지 여부를 설정하는 B 형 간염 예방접종은 관련 또는지 발생률과의 류마티스 장애보다 높은 정상입니다.

B 형 간염 백신 처음에는 추천인이나 아이들의 높은 위험에 hepatitis B virus(HBV)감염., 그러나,이후 예방 접종 프로그램이 아니었 효과적인에서 발생률을 줄이는 b 형 간염 바이러스 감염 예방 접종 전략을 포함한 보편적인 예방 접종의 유아를 개발했습니다. 혈장 유래 및 재조합 b 형 간염 백신은 모두 성인과 어린이에게 투여하기에 안전합니다. 부작용은 일반적으로 두통,주사 부위 통증,피로감,발열,관절통을 포함하여 경미합니다. 이러한 반응은 일반적으로 24-48 시간 내에 해결되며 심각한 부작용은 드뭅니다., 그러나,의학과 공공의 관심에서의 안전성 B 형 간염 예방 접종은 최근에 강 의학 학술지와 언론 보도의 부작용 등이 있습니다. 일부 작가의 설명 경우 다양한 질병에 발생한 후에는 B 형 간염 예방접종 같은 폐색의 망막 중심 정맥,포도,이끼 ruber 편평 태선 다형 홍반,신증후군,급성 소뇌 운동 실조,중앙 신경계 demyelinization 고 가로 myelitis. 류마티스 증상의 몇 가지 사례가보고되었습니다., 그러나 예방 접종과 관찰 된 발현 사이에 우연의 일치 또는 인과 관계가 있는지 여부를 알기는 어렵습니다. 이 논문은 22 명의 환자 중 더 큰 시리즈에 대한 우리의 경험을보고합니다. 의 목표는 우리의 작동되지 않았는지 평가하는 B 형 간염 예방접종은 관련 또는지 발생률과의 류마티스 장애보다 높은 정상적인,하지만에 대한 개요를 얻을의 관절에 문제가 발생 후에 이러한 접종. 단일 사례의 일부 측면은 이전에 사례 보고서로 게시되었습니다. 그러나이 관찰은 시리즈에 포함되었습니다.,

방법

1997 년에,설문 조사에 대한 류머티즘 불만 다음과 같은 B 형 간염 백신을 보냈 류마티스 부서에서 병원의 Besançon,Bourg en Bresse,Chalon sur Saone,Dijon,그르노블,Pierre Bénite,랭스,세인트 에티엔느 및 스트라스부르(프랑스). 기준 항목에 대한 어떤 류머티즘 불만 사항의 1 주 기간이나,더 발생의 불만 중 2 개월 동안 다음과 같은 B 형 간염 예방접종,이전에 진단된 질병 및 류마티스 다른 설명의 발생에 대한 불만입니다., 참여 병원은 관심 기간에 관해서는 아무런 표시도 주어지지 않았다. 모든 환자의 임상 및 실험실 데이터를 수집하고 후 향적으로 분석했습니다.

결과

스물 두 명의 환자가 포함되었다. 세 가지가 있었는 남성과 19,여성 평균 연령 31.5±12.4(s.d.) 예멘 아랍 공화국(범위 15-53yr). 모든 환자는 1992 년과 1997 년 사이에 재조합 B 형 간염 백신을 접종 받았다. 두 명은 여러 가지 백신을 투여 받았다(한 환자의 경우 A 형 간염과 B 형 간염;B 형 간염,다른 환자의 경우 rubeola 및 장티푸스)., 중 월 22 일 경우,여덟 개발한 후 증상 처음 백신 투여,다섯은 후 두 번째 복용량,세후 세 번째 용량(1 개월 사이에 두 개의 주입)및 육 후 승압 주입입니다. 지난 6 명의 환자는 이전 주사 후 부작용에 대해 불평하지 않았다. 10 명의 환자에 대해 불만에도 불구하고 다음 B 형 간염 백신 접종을 실시했습니다. 불만을 악화에서 여덟 경우 수정되지 않은 중 하나에서(효력의 새로운 주입은 알 수 없음에 대한 이 마지막 환자)., 시간 간격을 예방 접종의 발생 불만이었≤1 주일에 대한 아홉 환자,1 주 1 월 10 환자,그리고 2 개월을 위한 세 환자입니다. 으로 인하여 회고 분석 실험실 조사를 위해 차등 진단을 수행에 따라 불만을 처리했고,동일하지 않는 모든 환자입니다. 특히,광범위한 혈청 학적 검사는 모든 경우에 수행되지 않았다. 사례 요약은 표 1 에 나와 있습니다.,

류마치스성 관절염(RA)

여섯 여자 개발한 염증발성 관절염을 만족하는 1987 년 ARA 기준에 대한 진단으로 분할되어 있습니다. 그들은 증상 발병 전에 각각 1,2,3,10,18 및 20 일 예방 접종을 받았다. 모두 다른 주사를 받았다. 증상이 악화에서 네 가지 경우,그리고 했지 않을 수정 하나에서(의 효과는 다음에 주입 알려지지 않았던 환자는 마지막). 추적 관찰은 현재 6,5,3 및 2 년,그리고 각각 20 및 6 개월입니다. 애정은 여전히 지속되고 있습니다., 는 동안,모든 환자 치료에 적어도 하나의 질병 수정 반대로 류머티즘약(DMARD),including methotrexate 가능합니다. 합동 부식이 발생한 중 세 명의 환자는 다음에 대한>1yr.

전신성 홍 반성 루푸스(SLE)

두 명의 여성이 SLE 의 악화를 일으켰습니다. 첫 번째 환자는 예방 접종 후 1 주일에 발생하는 오른쪽 발목의 관절염을 나타 냈습니다. 혈구 수는 중등도의 호중구 감소증(1800)과 림프구 감소증(1300)을 보였다., Hep-2 세포(1:640)에 대한 항핵 항체(ANA)및 항 SSA 항체에 대한 검사는 양성이었다. 그녀는 anti-double-stranded(ds)DNA 가 없었습니다. 두 번째 환자는 백신 시리즈의 세 번째 주사 후 1 개월 후에 발생하는 혈소판 감소 성 자반병으로 제시되었습니다. ANA(1:1280),항 dsDNA,anticardiolipin 및 항 SSA 항체에 대한 검사는 양성이었다. 모두에서 환자들의 애정은 아마도 제시 이전에 예방접종:서 4 년 역사의 감광 두 번째했던 2 년 역사의 철새 polyarthralgia.,

`Post-vaccinal’arthritis

5 명의 여성이`post-vaccinal’arthritis 를 개발했습니다. 유통의 관절염이었던 이종:대칭 다발성 관절염에서 첫 번째 환자는,오른쪽과 왼쪽에 인상적인 모양과 관절에서 두 번째 환자,monoarthritis 의 무릎에서 세 번째 환자 및 비대칭 철새 oligoarthritis predominating 에서 더 낮은 사지에서 마지막 두 환자입니다. 세 가지 경우에 추가 백신 주사가 수행되어 모든 경우에 불만이 악화되었습니다. 환자들은 모두 비 스테로이드 성 항염증제(NSAIDs)로 치료 받았다., 그 중 두 명에게는 불만이 완전히 퇴행했습니다. 에서 세 번째 환자의 불만 회귀 밑에 NSAIDs,하지만 그녀는 여전히의 불평당 관절 후 3 개월 동안 치료입니다. 다른 두 환자의 경우,고전 Nsaid 는 효과가없는 것으로 판명되었고 중단되었습니다. 첫 번째 경우 프레드니손(1mg/kg/day)으로 치료하면 극적인 개선이 이루어졌습니다. 다음 6 개월 동안 프레드니손의 복용량이 점진적으로 감소했습니다. 이때 치료가 중단되었습니다. 추적 관찰 중 재발 성 공격은 발생하지 않았다(3yr)., 마지막 환자의 경우 페닐 부타 존으로 치료하면 약간의 개선이 있었지만 관절염은 5 개월 동안 지속되었습니다. 현재 페닐 부타 존 개시 후 15 개월 동안 그녀는 관절통을 호소하지만 관절염은 퇴행했다. 결과적으로,이 모든 환자에서 특징적인 결과는 일부는 관절통으로 남겨졌지만 관절염이 퇴행했다는 것입니다.

관절통,근육통

명의 환자에서 고통 polyarthralgia 고 근육통,그리고 그 세 가지에서 피로 합니다., 불만은 첫 번째 환자에서 2 개월,두 번째 환자에서 1 년 동안 지속 된 후 사라졌습니다. 세 번째 환자에서 불만은 3 개월 동안 지속되었지만 지금은 개선되고 있습니다. 마지막 환자에서 불만은 13 개월 동안 지속되었습니다. 그 후 환자는 추적 관찰을 잃었다.

의심 또는 입증된 혈관염

중 하나 환자 개발한 생검을 입증된 혈관염,그리고 다른 두 사람이 개발한 표현을 제안 혈관염는데,조직 검사가 수행에 대한 확인합니다., 임상 양상이었:발성 관절염,고통에서는 자궁 경부 칼럼,근육통,피부발진과 함께 소포(leucocytoclastic 혈관염,피부에 생),미열(38°C)하는 환자;발성 관절염,복통,두드러기,미열(37.8°C)다른 환자의 고통에서는 자궁 경부 칼럼 정신적 신경 신경에 의해 다음,낮은 허리 통증,관절통 및 paraesthesiae 의 더 낮은 사지에 대한 이 마지막 환자입니다. 불만은 비 스테로이드 성 소염 진통제(2 명의 환자)또는 자발적으로(1 명의 환자)에서 빠르게 퇴행했다.,

기타

43 세의 남성은 열(38°C),홍반 결절 및 하지의 oligoarthritis 가 발생했습니다. 그는 비 스테로이드 성 소염 진통제로 치료 받았다. 불만은 1 개월 이내에 퇴행했다.

53 세의 한 남자가 철새 염증성 다발성 관절통,탈 랄지아 및 건조한 눈과 입의 감각을 호소했다. 그는 sicca 증후군(Rose Bengal test)을 시연 한 안과 전문의에게 의뢰되었으며 Nsaid 로 성공적으로 치료되었습니다. 4 개월 후,그는 중등도의 관절통의 지속성으로 잘 지냈다. 특히,건조한 눈과 입의 감각이 퇴행했다., 불행히도,그는 현재 안과 의사에게 의뢰되지 않았으며 후속 조치를 취하기 위해 길을 잃었습니다.

토론

류마티스성 질환을 설명한 후에는 B 형 간염 예방접종

일부가 B 형 간염 백신 뒤에는 다양한 류마티스 조건입니다. 이러한 조건이 될 수 있습에 함께 넣어 두 그룹이:일시적인 조건과 같은 혈관염,post-vaccinal 관절염,결절 홍반며 발병 또는 타락의 류마티스(라 lupus erythematosus,척추관절병증,etc.)또는 비 류마티스 성(다발성 경화증 등)만성 질환.,

ra 의 진단을위한 1987ARA 기준을 만족하는 환자의 최소 20 건이 기술되었다(우리 포함). 환자는 20 세에서 58 세 사이의 남성 5 명과 여성 15 명이었다. 증상의 발병은 예방 접종 후 1-30 일 이내에 발생했습니다. 관절염에도 불구하고 9 명의 환자가 새로운 백신 주사를 맞았습니다. 관절염은 6 개에서 악화되었고 1 개에서는 변하지 않았습니다. 새로운 주사의 효과는 다른 두 가지에서 알려지지 않았습니다. 류마티스 인자(RF)에 대한 검사는 13 명의 환자 중 10 명에서 양성이었다., HLA 검사는 16 명의 환자 중 14 명에서 DR1 및/또는 DR4 항원의 존재를 보여 주었다. 진화 하는 동안 적어도 12 필요한 환자 DMARDs,공동 부식 또는 관절 주위 골다공증에서 발생한 10(지 않는 데이터가 알려진을 위해 일부 환자). 이 데이터는 b 형 간염 예방 접종에 따른 RA 사례와 다른 RA 사례간에 분명히 차이가 없음을 시사합니다. 이것은 해리슨 등의 결과에 따른 것이다., 사람,제안을 개발하는 환자 염증발성 관절염 특히,RA,후에 다양한 예방접종(tetanus toxoid,인플루엔자 백신 및 기타)임상적으로 구별할 수 없는 다른 가진 환자 염증발성 관절염.

B 형 간염 예방 접종 후 SLE 의 발병 또는 재 활성화 사례가 몇 가지 설명되었습니다. 증상의 발병은 예방 접종 후 5 일에서 1 개월 이내에 발생했습니다. 두 명의 환자는 루푸스 신염(발열 및 관절통과 관련됨)이 있었고 한 명의 환자는 심낭염이 있었고 한 명은 혈소판 감소 성 자반병이있었습니다., 모든 환자에 대해 ANA 에 대한 검사는 긍정적이었습니다. 진화는 코르티코 스테로이드를 사용한 치료 후 그리고 하나에서는 시클로 포스 파 미드에 유리했습니다.

B 형 간염 예방 접종에 따른 반응성 관절염의 여러 사례가보고되었습니다. 라이터 증후군 및 건선 관절 병증의 일부보고는 아마도 또는 아마도 이러한 경우에 추가 될 수 있습니다. 증상은 종종 NSAIDs 로 조절되었지만 sulphasalazine 이 때때로 필요했습니다. 불만은 몇 달 후에 자주 퇴행했습니다.,

우리가 관찰 명의 환자와 근육통 및 polyarthralgia 고,그들을 피로 다음과 같은 B 형 간염 예방 접종. 이러한 발현은 만성 피로 증후군에 연결될 수 있습니다. 몇 년 전,독립적인 작업 그룹에 합의했다는 증거가 있었의 원인–효과 간의 관계는 B 형 간염 백신과 만성 피로 증후군. 그러나 후속 환자 수는 상대 위험의 약간의 증가를 감지하기에는 너무 작았을 수 있습니다.

B 형 간염 예방 접종에 따른 다양한 다른 조건이 설명되었습니다., 그들은 결절 홍반과 다발성 관절염,결절 홍반과 관절통 및 타카야스의 동맥,혈관염,다발성 관절염과 관련된 hypercalcaemia 및 용균성 뼈 병변입니다. 대부분의 경우 불만은 Nsaid 또는 스테로이드로 치료하고 며칠,몇 주 또는 몇 달 동안 지속 한 다음 재발없이 퇴행했습니다. 우리의 시리즈에서,우리는 올리고 관절염이있는 홍반 결절의 한 사례와 피부 생검으로 확인 된 혈관염의 한 사례를 관찰했습니다. 다른 두 명의 환자는 혈관염을 암시하는 발현을 개발했지만이를 확인하기 위해 생검을 시행하지 않았습니다., 모든 경우에,발현은 자발적으로,또는 NSAIDs 또는 스테로이드 하에서 퇴행하고 재발하지 않았다.

B 형 간염 예방 접종에 따른 류마티스 질환을 설명하기 위해 여러 가지 병리학 모델을 제시 할 수 있습니다. 일시적인 조건으로 인해 수 있습착에 막을 순환의 면역 단지 포함하는 바이러스 antigen 및 anti-HBs 항체와 같은 일부에서 관찰 B 형 간염,또는 그들 때문에 과민성을 일부 구성 요소의 백신과 같은 thimesoral 또는 효모 단백질이다., 의 발병을 만성 염증성 또는 자기 면역 질병으로 인해 수 있습하는 분자 흉내 또는 포스트-예방 접종 조건에서 구별할 수 개별적인 질병이 있습니다. 관찰 된 질병의 다양성은 이러한 가설에 찬성하지 않는다. 더 매력적인 가설은 B 형 간염 예방접종으킬 수도 있 발병 또는 타락의 질병에서 개인과 기본 유전자와 면역 감수성.

우연의 일치 또는 인과 관계?,

그러나,그것을 이해하는 일이 어려울 수 있는지 여부를 우연 또는 인과 사이의 관계를 예방접종 및 관찰 류마티스 표현이다. 우리의 작업은 관찰 회고 연구였으며이 질문에 응답하기 위해 수행되지 않았습니다. 감별 진단을 위해 수행 된 조사가 모든 환자에게 동일하지 않았기 때문에 일부 오진을 배제 할 수는 없습니다., 특히 일부 환자에서(는 사람들의 훌륭 B 형 간염과 기타 예방 접종기 전에 발생의 불만을 가진 사람들의 시간 간격을>1 개월 간의 예방 접종하고 발생의 불만)에 적용됨으로 간주 될 수 있습니다 더욱 의심스럽다. 또한,우리의 대형 시리즈 수 있으로 인해 최근의 프랑스 국립 캠페인을 격려하는 청소년들과 젊은 성인을 받은 B 형 간염 백신입니다., 다음과 같은이 캠페인의 큰 숫자는 과목을(를 포함하여 중년 과목)백신을 얻고,이 시간에,>20 만 프랑스 사람들은 예방접종(그러나 그것은 어렵지 정확히 알고 사람들의 총 면역 사 1992 년과 1997). 이 피험자 중 다수는 예방 접종을받지 않으면 류마티스 장애를 일으켰을 것입니다. 우리의 국가보고 시스템은 B 형 간염 예방 접종에 따른자가 면역 질환 발병률의 증가를 보이지 않았다. 이 결과는 우연의 관계에 찬성합니다.,

그러나 인과 관계에 찬성하는 몇 가지 논쟁이 있습니다. 대다수의 환자들에게 시간적 연관성은 암시 적이었다. 추가 주사를 맞은 대부분의 환자에서 발현이 악화되었다. 일부 환자에서는 불만이 몇 주 또는 몇 달 후에 퇴행했으며 추적 관찰 기간 동안 재발하지 않았습니다. 대부분의 환자에서 탐색과 추적 관찰은 불만에 대한 다른 그럴듯한 원인을 나타내지 않았다., 또한,이후 환자의 장애 류마티스지에 대해 의문을 제기한 체계적으로 이전에 예방 접종에서 지난 몇 년 동안,그리고 이후에 국가별 보고 시스템의 약물 부작용이 아닌 필수지만 자발적인 알림,부정적인 결과를 이 보고 시스템을 배제하지 않는 사이의 링크를 예방 접종하고 일부 류마티스 장애가 있습니다.

대규모 예방 접종 프로그램은 예방 접종과 심각한 부작용의 발생 사이의 연관성을 확립하지 못했습니다., 그러나 이러한 집단에서 이상 반응에 대한 체계적인 감시는 때때로 설문지와 함께 수행되었습니다. 또한,피험자의 수는 류마티스 질환의 발병률의 약간의 증가를 감지하기에 충분하지 않았을 수 있습니다. 불행하게도,우리의 작업에 허용하지 않을 알고 우리에게 주파수의 류마티스 장애에 사람들이 겪는 B 형 간염 예방접종,그리고 알아지는 주파수가 다르거나지 않는 다른 사람들이 있습니다., 기 때문에 디자인을 회고전,환자에서 우리 부서지 체계적으로 질문에 대해 사전 예방 접종. 따라서,우리는 무엇인지 모르는 환자의 백분율에서 보는 우리의 부서에 포함된 기간 동안 연구 개발된 증상은 다음과 같은 예방 접종. 또한,우리는 알지 못하는 방법은 많은 환자 개발 근골격계 증상은 다음과 같은 B 형 간염 예방접종들에 의해 처리 office 기반으로 류머티스 전문의가 또는 일반의 기간 동안에 의해 덮여 연구하는 학문이다.,

이에 따라 이 시간에,사이에 차이가 있는 부정적인 결과의 역학 및 설명의 암시하는 경우에는,포함하여 우리입니다. 한 역학적 연구를 포함한 충분한 번호의 과목을 감지하는 약간의 증가에서 상대적인 위험이 필요한지 여부를 설정하는 B 형 간염 예방접종은 관련 또는지 발생률과의 류마티스 장애보다 높은 정상입니다.반면에,부작용에 대한 추정 위험은 HBV 관련 간 질환에 대한 예상 위험에 대해 무게를 측정해야합니다., 이후 상대적의 위험이 발생한 류머티즘 불만 다음과 같은 B 형 간염 예방 접종하지 않거나 약간 증가 비교하는 일반적인 인구,질병과 사망을 예방할 수 있는 예방 접종에 의해 B 형 간염에 대한 중요해 위험의 가능한 부작용이다. 결과적으로,우리의 의견으로는 가능한 류마티스 부작용은 보편적 인 예방 접종에 의문을 제기하지 않습니다., 그러나,질문에 대해 제기 B 형 간염 백신 추천서는 어떤 환자,특히 그들과 함께 만성 염증성 또는 자기 면역 질병,그리고 그 이전에는 의심되는 악영향과 관련된 B 형 간염 예방 접종. 이러한 질문에 답하기 위해서는 연구가 필요합니다.

에서 결론적으로,B 형 간염 백신 뒤에는 다양한 류마티스 조건 수 있습의 발병을 근본적인 염증이나 자가면역 류마티스성 질환입니다., 그러나 B 형 간염 예방 접종과 관찰 된 류마티스 발현 사이의 인과 관계는 쉽게 확립 될 수 없다. 더욱 역학 연구하는 데 필요한지 여부를 설정하는 B 형 간염 예방접종은 관련 또는지 발생률과의 류마티스 장애보다 높은 정상입니다.

저자는 설문지에 응답 한 Alexandre 박사,Bocquet 박사 및 Richard 박사에게 감사드립니다.