임상 약리학

Fluticasone propionate 합성,trifluorinated glucocorticoid 강력한 anti-inflammatory activity. In vitro assays 를 사용하여 인간의 폐 cytosol 준비를 설치했 fluticasone propionate 로 인 glucocorticoid receptor agonist 선보이는 18 시간보다 큰 dexamethasone,거의 두 배의 디-17-monopropionate(BMP),활성 대사 산물의 beclomethasone dipropionate,그리고 3 배 이상의 드., 사람의 맥켄지 혈관 수축 분석법의 데이터는 이러한 결과와 일치합니다.

천식에서 글루코 코르티코이드 작용의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않다. 염증은 천식의 병인에 중요한 구성 요소로 인식됩니다. 스테로이드 제제를 억제하기 위하여 보였습니다 여러 세포 유형(예를 들어,마스트 세포 호산구 basophils,림프구,세포,그리고 호중구)및 중재자가 생산 또는 분비(예를 들어,히스타민 에이코 사 노이드,leukotrienes,그리고 cytokines)에 참여 천식 반응이다., 글루코 코르티코이드의 이러한 항 염증 작용은 천식에서의 효능에 기여할 수있다.

천식 치료에 매우 효과적이지만 글루코 코르티코이드는 천식 증상에 즉시 영향을 미치지 않습니다. 그러나,개선을 다음과 같은 흡입 관리 fluticasone propionate 발생할 수 있습의 24 시간 이내에 치료를 시작하지만,최대 이익을 얻지 못할 수 있습을 위해 1~2 주 이상 치료를 시작한 후에. 글루코 코르티코이드가 중단되면 천식 안정성이 며칠 이상 지속될 수 있습니다.,

약동학

흡수:FLOVENT(fluticasone propionate)흡입 에어로졸의 활성은 부모 약물 인 fluticasone propionate 때문입니다. 연구에 사용 경구 투여의 분류 및 라벨이 없는 약물 보는 구 조직의 생체 이용률 fluticasone propionate 은 무시할 수 있(

피크 혈장 농도 후 880-mcg 복용량 흡입은 원거리에서는 0.1~1.0ng/mL. 배:다음의 정맥 투여,초기 처리 단계에 대한 fluticasone propionate 었는 신속하고 일관성과 높은 지질 가용성과 조직 구속력이 있습니다., 분포 부피는 평균 4.2L/kg 이었다. 인간 혈장 단백질에 결합 된 플루 티카 손 프로 피오 네이트의 비율은 평균 91%였다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트는 적혈구에 약하게 가역적으로 결합되어 있습니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트는 인간 트랜스 코르 틴에 크게 결합되어 있지 않습니다.

대사:이의 총 정리 fluticasone propionate 높(평균,1,093mL/min),신장 허가에 대한 회계 0.02%of the total., 인간에서 검출 된 유일한 순환 대사 산물은 시토크롬 P450 3A4 경로를 통해 형성되는 플루 티카 손 프로 피오 네이트의 17b-카르 복실 산 유도체이다. 이 대사 산물했다 약 2,000 배 적은 선호도보다 부모는 약 glucocorticoid 수용체의 인간 폐 cytosol 체외하고 무시할 수 있 약리학적인 활동에서는 동물을 연구합니다. 배양 된 인간 간종 세포를 사용하여 시험 관내에서 검출 된 다른 대사 산물은 사람에서 검출되지 않았다.,

배설물:다음의 정맥 투약,fluticasone propionate 보 polyexponential 속도 및 터미널 elimination half-life 의 약 7.8 시간입니다. 5%미만의 방사선된 경구 투여했로 소변으로 대사 산물,나머지는 배출의 대변으로 부모에 약물 대사.

특수 집단:플루 티카 손 프로 피오 네이트를 이용한 공식적인 약동학 연구는 특별한 집단에서 수행되지 않았다., 임상 연구에서 사용 fluticasone propionate 분말 흡입,통 fluticasone propionate 혈장 농도 수집에서 76 남성과 74 여성 후 흡입 관리의 100 500mcg 매일 두 번. 전체 약동학 프로파일은이 용량에서 7 명의 여성 환자와 13 명의 남성 환자로부터 얻어졌으며 약동학 적 행동의 전반적인 차이는 발견되지 않았다.

약물 상호 작용

플루 티카 손 프로 피오 네이트는 시토크롬 P450 3A4 의 기질이다.,

Coadministration 의 fluticasone propionate 과 매우 강력한 시토크롬 P450 3A4 억제제 ritonavir 는 권장하지 않음을 기반으로 multiple-dose,crossover 약물 상호작용 연구에서는 18 건강한 과목입니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트 수성 비강 스프레이(1 일 1 회 200mcg)를 리토 나비 르(1 일 2 회 100mg)로 7 일 동안 코아드 민 팅시켰다. 플라즈마 fluticasone propionate 농도 다음과 같은 fluticasone propionate 수용성 비 스프레이 혼자 했 탐지(최대 평균 11.9pg/mL 및 AUC(0-t)평균 8.43pg·hr/mL)., Fluticasone propionate Cmax 및 AUC(0-t)이 증가했 318pg/mL(범위,110 648pg/mL)3,102.6pg·hr/mL(범위,1,207.1 5,662.0pg·hr/mL),각각,후 coadministration 의 입맛으로 fluticasone propionate 수성 코 spray. 이에 상당한 증가는 플라즈마 fluticasone propionate 노출한 결과에 상당한 감소(86%)에서 플라즈마 코티솔 영역에서의 혈중 농도-시간 비교 curve(AUC).

주의는 다른 유력한 시토크롬 P450 3A4 억제물이 fluticasone propionate 로 coadministered 때 운동되어야 합니다., 에서 약물의 상호 작용을 연구,coadministration 의 구두로 흡입 fluticasone propionate(1,000mcg)및 케토코나졸(200mg)결과로서 증가한 플라즈마 fluticasone propionate 노출 및 감소 플라즈마 코티솔 AUC 했지만,아무 효과에 비뇨의 배설 cortisol.

에 다른 여러용량의 약물 상호 작용을 연구,coadministration 의 구두로 흡입 fluticasone propionate(500mcg 두 번 매일)그리고 에리트로마이신(333mg 매일 3 번)에 영향을 미치지 않았다 fluticasone propionate pharmacokinetics.,

약력학

을 확인하는 조직의 흡수 역할을하지 않 임상에서 응답을 흡입 fluticasone propionate,double-blind 임상 연구와 비교를 흡입 및 구두 fluticasone propionate 를 실시하였습니다. 량의 100 500mcg 매일 두 번의 fluticasone propionate 분말 흡입 비교 했을 구 fluticasone propionate,20,000mcg 주에 한 번씩,그리고 위약을 위한 6 주이다. 플라스마 수준의 fluticasone propionate 었에서 감지 모두 3 활성 그룹 평균 값이에서 가장 높은 구두 그룹입니다., 모두 복용량 흡입 fluticasone propionate 들에서 효과적인 유지 천식 안정성하고 개선하는 폐 기능을하는 동안 경구 fluticasone propionate 및 위약 효과가 있었다. 이는 임상의 효과를 흡입 fluticasone propionate 로 인해 그것의 직접적인 현지 효과하지 않는 간접 효과를 통해 조직의 흡수시킵니다.

잠재적인 조직의 효과 흡입 fluticasone propionate 에 hypothalamic-pituitary-부신(HPA)축 또한 연구진 환자에 있는 천식을 앓고 계십니다.,

Fluticasone propionate 에 의해 주어진 흡입은 에어로졸 용량에서의 220,440,660,또는 880mcg 매일 두 번 있었 위약과 비교해 또는 구두 프레드니손 10mg 주어진 후 4 주 동안 매일. 대부분의 환자들을 증가시키는 기능 코티솔 생산에 대한 응답으로,스트레스에 의해 평가하는 6 시간 cosyntropin 자극이 그대로 남아 있으로 흡입 fluticasone propionate 치료입니다. 아 환자가 이상한 응답(최소 18mcg/dL)후 투여는 위약 또는 220mcg 매일 두 번., 십%(10%)16%환자의 치료 fluticasone propionate 용량에서의 440mcg 나 더 많은 매일 두 번 했다는 이상한 응답으로 비교 29%의 환자 치료 프레드니손.

임상 시험

Double-blind,parallel-group,placebo-controlled,미국의 임상 시험에서 실시 되었 1,818 청소년 및 성인 환자에 천식과를 평가하는 효험 및 또는 안전의 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 치료에 천식을 앓고 계십니다., 고용량에 이르기까지 22 880mcg 매일 두 번 있었는 위약에 비해에 대한 정보를 제공하는 적절한 투약 범위를 커버하기 위해 천식의 정도. 천식 환자에 포함된 이러한 연구들지 않는 사람들을 적절히 통제 베타-agonists,혼자 사람들은 이미에서 유지 관리 일상 흡입은 부신 피질 호르몬,그들이 필요한 구두 스테로이드 치료입니다. 에서의 모든 효능 시험에서는 모든 복용량의 측정은 폐기능(강요 숨을 내쉬는 볼륨에서는 1 초고 아침에 피크 호기 유량)는 통계적으로 크게 향상으로 위약과 비교.,

에서 2 개의 임상 시험 660 천식 환자 부적절하게 제어에 기관지,혼자 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸이 평가했다 용량에서의 44 88mcg 매일 두 번. FLOVENT(fluticasone propionate)흡입 에어로졸의 두 복용량 모두 위약과 비교하여 천식 조절을 크게 개선했습니다.,

림 1 결과를 표시하는 폐 기능에 대한 테스트를 추천한 투여 량의 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸(88mcg 두 번 매일)에 위약에서 12 주 시험 천식을 가진 환자에서 부적절하게 제어에 기관지 혼자입니다. 기 때문에 이 재판을 사용되는 소정의 기준의 부족을 위한 효능을 발생에 더 많은 환자는 위약 그룹을 철회,폐기능 결과 끝점에서 마지막 evaluable fev1 에 결과를 포함한 대부분의 환자들이 폐기능,데이터도 제공됩니다., 폐기능이 크게 향상으로 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 위약과 비교하여 두 번째 주의 처리,및 이 개선되었지의 기간에 걸쳐 있습니다.

그림 1., 12 주 임상 시험 환자에서 부적절하게 제어에 기관지 혼자:비열한 백분율 변화에서 기준선 fev1 에 전동 용량

임상 시험에서의 924 천식을 가진 환자를 이미 받는 매일 흡입은 부신 피질 호르몬 치료(용량 최소 336mcg/day of beclomethasone dipropionate)외에 추가로 필요한 비터와 테오필린(46%의 모든 환자), 22-440-mcg 고 매일 두 번의 용량 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 평가 했다., FLOVENT(fluticasone propionate)흡입 에어로졸의 모든 용량은 폐 기능 및 증상 점수를 포함한 주요 종점에서 위약과 비교했을 때 효과적이었습니다. 환자 치료 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸이었다 또한 가능성이 적은 중단이 연구 참여 천식으로 저하(에 의해 정의된 일정 기준의 부족을 위해 효능을 포함하여 폐 기능과 환자-기록된 변수와 같은 이 PEF,albuterol 사용,야간 각성으로 인해 천식).,

림 2 결과를 표시하는 폐 기능에서 12 주 임상 시험 천식을 가진 환자에서는 이미 받은 매일 흡입은 부신 피질 호르몬 치료(beclomethasone dipropionate336 672mcg/day). 평균 퍼센트 변경하에서 초기에는 폐 기능에 대한 결과를 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 용량의 88,220 및 440mcg 매일 두 번과 위약을 통해 다음과 같은 12 주 시험입니다., 기 때문에 이 재판 또한 사용해 일정 기준의 부족을 위한 효능을 발생에 더 많은 환자는 위약 그룹을 철회,폐기능 결과에서 끝점이 포함되어 있습니다. 폐기능이 크게 향상으로 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 위약과 비교에 의 첫 번째 주의 처리 및 개선이었지의 기간에 걸쳐 있습니다., 분석 끝점의 결과는 조정에 대한 차별 탈퇴 요금 표시하는 폐 기능이 크게 향상 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 위약과 비교해 치료입니다. 기준선에서 흡입 코르티코 스테로이드로 치료받은 환자의 다른 2 건의 시험에서 폐 기능의 유사한 개선이 나타났습니다.

그림 2., 12 주 임상 시험으로 환자들이 이미 받는 흡입은 부신 피질 호르몬:평균 퍼센트 변경하에서 초기에 fev1 에 전동 용량

임상 시험에 96 환자의 심각한 천식이 필요한 만성 경구 프레드니손 치료(평균 기준 매일 prednisone 용량 10mg),두 번 매일 용량의 660 880mcg FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 평가 했다., 모두량용 통계적으로 상당히 큰 환자의 백분율을 성공적으로 유아에서 구두 프레드니손으로 위약과 비교(69%의 환자에 660mcg 매일 두 번 88%의 환자에 880mcg 매일 두 번 비교 3%의 환자에서는 위약). 첨부 감소에 구두 스테로이드 사용하여,치료 환자 FLOVENT(fluticasone propionate)흡입은 에어로졸 크게 향상된 폐 기능과 적은 천식 증상과 비교하여 위약 그룹입니다.

그림 3., 16 주 임상 시험 환자에서 필요한 만성 경구 프레드니손 요법:변경에서 유지보수 Prednisone 용량