화학(으로도 알려진 정밀도의학)중 하나의 오늘날의 가장 큰 약물 개발을 전문 용어입니다. 그것은 확실히 상상력을 자극–의 개념은 어느 날 우리가 살 수 있습니다 세상에서는 약물요법은 정교하게 맞는 개인의 자체 생물학입니다. 일부 암,전염병 및 유전병의 경우 우리는 이미이 비전을 실현하고 있습니다. 다른 많은 질병의 경우,개인화 된 의학의 목표를 달성하는 것이 미래에 수년이 될 수 있습니다.,개인화 된 의학의 핵심은 모든 약물이 모든 사람에게 동일한 용량으로 작동하는 것은 아니라는 근본적인 실현입니다. 그런데 왜? 이 게시물에,우리는 탐구한 내부 및 외부 요인 특성을 크게 영향을 미칠 수 있습 우리 몸이 약물리,방법론에 대응하는 치료,및 여부는 부작용이 있다.,

본질적인 요소

본질적인 요인은 유전,생리 및 병리학적인 특성의 개별다;즉,이러한 특성은”내”사람 보다는 오히려에 의해 결정되는 사람의 환경입니다. 내재적 요인은 약리 유전학,약리 유전학 및 개인화 된 의학의 성장 분야의 핵심입니다.

유전 적 내재적 요인은 사람의 DNA 에 하드 코딩되며 생물학적 성,인종 및 민족을 포함합니다. 유전 적 다형성(즉,, 의 차이에서 DNA 시퀀스가 사인)을 포함한 이 그룹이 될 수 있는 중요한 고려사항에 대한 특정 질병과 약물 유형입니다. 또한,별개의 치료가 필요할 수있는 질병 자체(예:종양,감염)에 유전 적 차이가있을 수 있습니다.

에 대비하는 유전자 본질적인 요소,생리 및 병리학적인 본질적인 요인에 의해 지시되지 않는 DNA 지만 개인 수준의 특성을 선도하는 차이점에서 약물 반응하지 않은 친환경 구동됩니다. 이러한 요인에는 사람의 나이,장기 기능(예:, 간,신장,심혈관 질환)및 공동 병적 질환.

마지막으로,본질적인 요소를 포함한 특성에 의해 영향을 받을 수 있는 둘 다 유전학과 사람의 생리학/병리과 같은 높이,무게 및 수용체 감도가 있습니다.

외부 요소

는 동안 본질적인 요소 내에서의 역할 개인이 외부 요인을 행사들의 영향이 외부에서(즉,그들은 환경,문화,또는 이와 관련된 라이프 스타일). 외적 요인은 사람의 건강에 상당한 영향을 미칠 수 있으며 의료 의사 결정에 영향을 줄 수 있습니다., 외부 요인으로 범주될 수 있는 없지만,약물 개발하는 경향이 가장 우려와 함께 하위 집합을 포함한 다이어트,부수적인 약물 사용,그리고 흡연을 습관이 있습니다.

사이의 상호 작용을 음식과 의약품의 주요 관심사에 대한 몇 가지 유형의 약물,으로 어떤 음식을 변경할 수 있 약동학(PK)의 특정 약 방법으로 영향을 미칠 수 있는 환자의 안전 및/또는 약물의 효과적입니다. 자몽 주스는 약물 PK 에 영향을 줄 수있는 식품의 잘 알려진 예입니다.,또한 환자는 종종 하나 이상의 질병으로 고통 받기 때문에 여러 질병을 치료하기 위해 수반되는 약물을 복용하고있을 수 있습니다. 이는 약물 노출,안전성 및 효과에 대한 영향을 포함하여 잠재적 인 약물-약물 상호 작용 때문에 중요합니다. 이 뿐만 아니라 적용한 처방전으로 약물이지만,또한다면 환자가 over-the-counter(OTC)drug(예를 들어,복 항히스타민제에 대한 찬 수 있을 억제하는 약물 대사).

흡연은 때때로 약물의 pk 및/또는 약물 동력학(PD)에 영향을 줄 수 있습니다., 예를 들어,일부 화합물에서 담배 연기하는 유력 유도의 약물 대사효소와 수 있습니다 따라서 늘 대사의 특정 약물(카페인 포함하여). 흡연은 또한 약물이 얼마나 잘 작동하는지에 영향을 줄 수 있으며 안전 위험을 증가시킬 수 있습니다.

예측하는 약물의 감도는 내부 및 외부 요소

내부 및 외부 요인할 수 있는 표시에 대한 효과 안전 및/또는 유효성 평가를 위한 특정 약과 질병,다른 남아있는 크게 영향을 받지 않습니다. 그렇다면 귀하의 약물이 영향을받을 가능성이 있는지 여부를 예측할 수있는 방법이 있습니까?,

국제사회에 대한 조화(ICH)E5 지침을 요약하는 속성의 수는 약물이 될 가능성이 더 민감의 영향으로 내부 및 외부 요인입니다.,

  • 비선형 PK
  • 가파른 PD 곡선(안전과 효능)
  • 좁은 범위의 치료
  • 고대사, 특히 통해 단 하나 통로에
  • 대사는 효소에 의해 알려진 유전자의 polymorphisms
  • 행정으로 드러그
  • 높은 간 주 변화에서의 생체 이용률
  • 낮은 생체이용률
  • 가능성이 높은 사용하기 위해 여러 약물 동반

Pharmacokinetic,Pharmacodynamic, 고 노출-반응 고려 사항

가장 명백한 정보를 위해 어떠한 약물은 어떻게 환자에 응답합니다., 여기에는 약물이 유발할 수있는 바람직한 영향과 바람직하지 않은 영향이 모두 포함됩니다. 환자가 다양한 약물 용량에 어떻게 반응하는지는 PK 와 특정 약물에 대한 노출-반응 관계에 포착됩니다. 노출-반응은 안전성 및 효능 종점을 포함하는 약물 용량/농도와 반응 사이의 관계를 조사합니다.

대부분의 약물,거기에 표시되어 간 개인 변화에서 마약 노출을 다음과 같은 의약품 관리할 수 있는 관련 내부 및 외부 요인입니다. 이것은 관찰 된 최대 농도의 변동성뿐만 아니라(즉,,,Cmax)뿐만 아니라 시간 경과에 따른 약물에 대한 노출(즉,농도 대 시간 곡선 또는 AUC 아래의 영역). 이것이 의미하는 경우 동일한 용법은 주어진 수많은 사람들 내에서 인구,일부도 낮은 농도가 될 가능성이 적은 반응하는 동안 다른 사람들도가 높은 농도 및 수 있습니다 더 가능성이 있는 불리한 이벤트입니다.

로 PK,관계 사이의 농도에서는 혈액 및 PD 응답이(즉,생리적 변화에 의해 발생 약을)수 있다 달라질에서 한 개인(또는 인구는)있습니다., PD 효과는 일반적으로 내재적 요인과 외적 요인 모두에 의해 영향을받습니다. 따라서,심지어는 경우 농도는 비슷한 그룹에서 환자의 안전과 효능에 따라 달라질 수 있는 차이에 환자 수용체 또는 간의 상호 작용 약물에 적용할 수 있습니다.

기 때문에 차이 약한 노출 및 응답할 수 있는 심각한 영향을 약물에 대한 안전 및 효과,이해하는 것이 중요하의 소스 PK/PD 변동성을 고려할 때 이 정보를 만드는 투여 권고 사항이다., 인구 PK 및 PK/PD 모델링 및 시뮬레이션은 가장 널리 사용되고 효과적인 방법에 대한 이해 변동성과 그것이 무엇을 의미를 위해 임상 연습입니다. 이러한 활동은 1 단계 이전에 시작되어야하며 약물 개발 전반에 걸쳐 계속 업데이트되어야합니다.

초기 동안 약물 개발을,포함/제외 기준에 더 엄격한 반면,3 단계에서 포함/제외 기준을하는 경향이의 조합을 만들 수 있습니다., 이 완화하는 경향이 증가 간체-다양성을 제공합한 데이터세는 효과의 내적 및 외부 요인에는 약물의 PK 및 노출-반응 관계를 평가할 수 있습니다. 이 정보는 약물 개발자가 다른 환자 하위 집단에서 복용량이 적절한 지 여부를 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 설계 고려 사항

으로 의약품 개발 프로그램이 국제화되면,신중을 고려하여야 한 다양성에서 약한 노출 및 반응의 결과로서 내부 및 외부 민족적인 요소입니다., 이것은 진정한지 여부를 스폰서가 계획역 임상 시험(MRCT)또는지 여부를하고자하 제출 마케팅에 대한 승인 여러 국가에서 또는 단 하나가있는 곳에 상당한 민족의 이질성(예를 들면,미국).,범위에서 용량-반응 연구

  • 있다는 것을 보장 남아있는 적절한 안전 한계는 모든 용량 조절은 과학적으로 정당화에서 연구 프로토콜,그리고 복용량에 근거 prospectively 계획할 때 용량 조절은 필요한 생산 유사한 치료 효과 걸그룹
  • 매력적인 사전에 협의와 규제 당국에 대한 복용량은 선택을 전략,연구 끝점 과 통계적 분석 계획

    • 결론

    하지 않는 모든 사람들이 동일한 약물에서 같은 복용량으로 동일한 효능 및 내성., 내부 및 외부 요인에의 루트 인터-개별과 인구는 수준의 다양성이 있을 수 있 표시된 효과에 PK,PD,그리고 노출-반응 관계입니다. 이 때문에 다양성,신중하게 고려해야 합 잠재적인 영향을의 내부 및 외부 요인,특히 약물의 특성을 확인 이러한 영향이 더 높습니다. 특정 부분는 데 필요할 수 있습을 복용량이 조정 또는 고려 양자택일 치료 환자의 안전을 보장하고 적절한 치료 반응이다.,

    Nuventra 다년간의 경험을 돕고 우리의 클라이언트를 생성하는 효과적인 약품 개발 전략에 걸쳐 다양한 약품과 치료 지역입니다. Nuventra 활용하여 이를 경험 그리고 깊은 주제의 전문 컨설턴트를 우리의 클라이언트에게 제공하는 조언을 특별히의 요구에 맞는 각각 개발 프로그램입니다. 이러한 전문 기술을 포함한 인구 PK,PK/PD 모델링 및 시뮬레이션,디자인 연구,규제 업무,그리고 많은 다른 사람입니다.,

    오늘 저희에게 연락하는 방법을 배우 Nuventra 을 이해하는 데 도움을 줄 수 있습 효과의 내적 및 외부 요인에서 당신의 제품,뿐만 아니라 의미를 지속적으로 개발 및 규제 승인을 받습니다.

    문의하기

    키 참조 및 추가 읽기

    1. ICH 조화 삼자 가이드 라인. 약물 등록을 지원하는 용량-반응 정보 E4. 1994.
    2. ICH 조화 삼자 가이드 라인. 외국 임상 데이터 E5(R1)의 수용 가능성에있어 민족적 요인. 1998.
    3. 산업을 위한 FDA 지도., E5-외국 임상 데이터의 수용 가능성에있어 민족적 요인-질문 및 답변. 2006.
    4. 산업 및 FDA 직원을위한 FDA 지침. 산업 및 식품 의약품 안전청 직원을위한 임상 시험 지침에서 인종 및 민족 데이터 수집. 2016.
    5. ICH 조화 가이드 라인. 다 지역 임상 시험의 계획 및 설계를위한 일반 원칙. 2017.