생물학 치료

TNF 억제물은 혁명의 치료로. 자신의 도입에 기반을 찾는 의 TNF 식 SI 공동 생체검사의 환자,관찰 overexpression TNF 지도를 sacroiliitis 동물 모델에서,그리고 이전 임상 시험 데이터를 보여주는 효능의 하나는 TNF 억제물,infliximab,에서 크론병입니다., Infliximab,etanercept,adalimumab,certolizumab 및 golimumab 등 5 가지 TNF 억제제는 중추적 인 3 상 시험(레벨 a 증거)에 따라 AS 에서 입증 된 이점이 있습니다. Infliximab 은 마우스로부터 유래 된 Fab 부분을 갖는 igg1 키메라 단일 클론 항체이다. 그것은 0,2 및 6 주에 적재 한 후 6 주에서 8 주마다 5mg/kg 의 용량으로 제공됩니다. Etanercept 는 매주 한 번(50mg)또는 두 번(25mg)피하 주사로자가 투여되는 재조합 TNF 수용체 IgG1 융합 단백질입니다., Adalimumab 과 golimumab 은 각각 대체 주(40mg)또는 월간(50mg)에 피하 주사로자가 투여되는 인간 단일 클론 항체입니다. Certolizumab 은 pegylated Fab 조각의 인간답게 하는 TNF 억제제 단일 클론항체로 주어지는 피하 주사는 하나 200mg 격주 또는 400mg 월용합니다. 이들 약제 중 어느 것도 MTX 와 병용 요법을 필요로하지 않습니다.

이러한 모든 약제가 55%~60%의 ASAS-20 반응률과 45%~50%의 ASAS-40 반응률을 보인 환자의 3 상 시험에서.,184-188 더 높은 반응율을 관찰된 환자에서 nr-axSpA 및 짧은 질병 기간 누가 받은 adalimumab 또는 infliximab 에 위약-통제되거나 활성 비교 측정기입니다.164,189,190 부분은 죄 사함의 요금 62%에서 일주일 28 볼 수 있었던 재판에서의 긍정적인 이미징 axSpA 비교 infliximab1000mg 의 나프록센서 그와 질병 기간이 2 년 미만. 이것은 확립 된 AS 에서 infliximab 의 시험에서 24 주에 22%부분 관해 율보다 우수합니다.,Nr-axSpA 의 164,184 반응률은 또한 상승 된 CRP 또는 염증성 병변을 나타내는 MRI 스캔을 가진 사람들에서 개선된다.191

증상의 개선은 2~4 주까지 분명하며 환자가 치료를 계속하는 한 지속됩니다. 사실상 모든 환자는 치료 중단 후 6 개월까지 재발합니다.192 그러나 탈퇴에 있는 치료의 nr-axSpA 환자 치료 초기에 결과를 상당 소수 민족(30%40%)을 유지하는 면제하거나 부분적인 죄에서 또는 넘어 6 개월입니다.,193,194 의 시험을 이미징 긍정적인 nr-axSpA 환자에 대한 증상보다 적은 2 년으로 처리하 infliximab,6 개월 87%94%가지고 있던 저렴한 질병 활동과 40%-48%유지되는 부분 죄 사함의 후 6 개월의 철수 infliximab 치료입니다.193

Tnf 억제제를 사용한 기능,척추 이동성,말초 활막염,enthesitis 점수 및 삶의 질에서도 유의 한 개선이 관찰됩니다. 병가와 직장 장애가 줄어 듭니다., 질병 활동(95%CI,1 에서 6)에 있는 적어도 50%개선을 경험하기 위하여 1 개를 위해 대우될 필요가 있는 AS 를 가진 단지 2 명의 환자. 목적 매개 변수의 질병 활동을 보여 개선이 포함 급성기 반응,활 histopathology 및 MRI 의 기능에 염증이 척추 SI 합니다.195 응답을 치료 환자의 설립으로 나타나는 증가를 가진 사람들이 높은 질병 활동과에서 더 긴 질병 기간,장애인과 함이 없 식별할 수 있는 증거의 염증에 MRI.,196 부작용을 가진 환자에서 같은 다른 가진 환자에서 보고 RA,및 주입 반응을 받는 환자에서 infliximab 없었다 더 자주보다 환자에 있는 류마티스 관절염 환자에 수반하는 MTX. 모든 TNF 억제제는 건선에 효과적이며 단일 클론 항 TNF 항체 인 infliximab 과 adalimumab 은 포도막염과 대장염 모두에서 효능을 입증했습니다. 하나의 TNF 억제제에 반응하지 않는 환자는 대체 TNF 억제제에 반응 할 수 있습니다.,

일부 관찰 데이터는 tnf 억제제가 장기간(8 년에서 10 년)동안 방사선 촬영 진행을 감소시킬 수 있음을 시사한다.58,197 이 효과를 뒷받침하는 증거는 여전히 예비 적이며 편향되기 쉬운 관측 자료를 기반으로합니다. 따라서 추가 유효성 검사가 필요합니다.

axSpA 에서 항 TNF 요법의 사용에 대한 권장 사항이 개발되었습니다(표 75-15).154a,173,198 이러한 새로운 치료 양식은 추가 연구에 의해 답변 될 중요한 임상 질문을 확인합니다., 의 모든 반대로 TNF 에이전트 검사를 날짜를 증상의 속성을 수정하지만,자신의 장기적인 질병이어 효과 면에서의 구조적 손상을 방지하는 아직 결정적으로 보여 줍니다.

다른 생물학적 요법은 AS 또는 axSpA 에 대해 승인되지 않았습니다. AS 에서 리툭시 맵의 시험은 TNF 억제제가 순진한 환자에서 약간의 효능을 보여 주었지만 TNF 억제제 실패 환자에서 빈약 한 결과를 보였다. 시험 abatacept(CTLA4-Ig),tocilizumab(anti–IL-6R),sarilumab(anti–IL-6R)및 anakinra(anti–IL-1)지 못했을 보여주는 효능으로 또는 axSpA.,

유전 협회로 및 IL-23R 유전자 및 입증된 기능적 역할을 IL-23R 유전자 변형에 있는 면역계 기능 제안을 대상으로 하는 에이전트 IL-23 및 다운스트림 cytokine IL-17 대한 약속입니다.

Secukinumab 되었습에서 사용 승인이로 FDA;추상적 데이터 보고서 ASAS20 응답 속도에서 일주일 16 의 61.1%와 secukinumab150mg 대 28.4%를 위약 치료입니다. 승인된 노출량은 150mg 매 4 주 정비 복용량 인과 더불어 선적 복용량을 가진 식이요법 및 1 없이 둘 다,포함합니다., 동일한 시험에서 ASAS40 반응은 secukinumab 의 경우 36.1%대 위약의 경우 10.8%였다. 승인의 최근 성격 때문에 치료 알고리즘에서 secukinumab 의 장소는 아직 정의되지 않았습니다. Ustekinumab(anti–IL-12/23p40)의 2 상 시험은 효능을 보여 주었고,결정적인 3 상 시험 데이터가 기다리고 있습니다.