환자가 가족 성 선종 성 용종증을 앓고 있다고 확신합니까? 이 질병에 대한 전형적인 발견은 무엇입니까?

가족 성 선종 성 용종증(FAP)은 결장에서 수백에서 수천 개의 용종이 발생하는 거의 완전한 관통 성을 가진 상 염색체 우성 증후군입니다. 치료받지 않은 채로 90%의 환자가 40 세까지 결장암을 일으킬 것입니다.

FAP 를 가진 어린이와 청소년의 대다수는 위장 증상이 없습니다., 때때로 FAP 가있는 어린이는 때때로 점액과 관련된 직장 출혈로 나타날 수 있습니다. 현재 위장 증상은 일반적으로 FAP 환자의 삶의 두 번째 또는 세 번째 십년에 개발할 때.소아 환자는 0 에서 수천까지 폴립의 범위를 가질 수 있습니다. 증상을 보이는 소아 환자는 심각한 용종증 표현형을 가질 가능성이 큽니다. 감쇠 FAP(AFAP)를 가진 환자는 나중에 나이에 더 적은 폴립을 개발하고 따라서 더 가벼운 용종증 표현형을 가지고 있습니다.,

사실상 FAP 를 가진 모든 환자는 결국 치료하지 않고 방치하면 결장 또는 직장의 선암을 일으킬 것입니다. 드물게 FAP 를 가진 젊은 환자는 FAP 와 관련된 장외 종양으로 나타날 수 있습니다. 추체 외 양성 종양에는 피지 낭종,데스 모이드 종양 및 턱의 골종이 포함됩니다.

폴립 발달

고전적인 FAP 의 폴립은 삶의 첫 번째와 두 번째 10 년 동안 발달합니다. 고전적인 FAP 에서의 용종 발달은 직근에서 발생합니다. 2mm 미만의 폴립은 염료 스프레이 없이는 종종보기가 어렵습니다.,

에 대한 심사 FAP

경우에 유전자 테스트에서 가족 구성원으로 FAP 정보(APC 돌연변이를 식별)유전자의 상담 및 유전자 테스트 제안될 수 있습니다 다른 위험에 가족들이 있습니다. 대부분의 센터는 10 세에서 12 세까지 유전자형을 시작합니다. 돌연변이 테스트는 유전자 캐리어의 식별을 허용하고 비 캐리어에서 불필요한 감시를 피합니다.

FAP 에 대해 평가 된 아동 및 청소년의 절반 이상이 fap 의 postive 가족력의 맥락에서 확인됩니다., FAP 환자의 모든 1 도 친척에 대한 현재 임상 스크리닝 권장 사항에는 10 세에서 12 세까지 시작하는 연간 sigmoidscopy 가 포함됩니다. 폴립이 확인되면 연간 대장 내시경 검사가 권장됩니다. 성인기에 시작되는 위 내시경 검사.AFAP 스크리닝 권장 사항이있는 kindreds 에서

는 다릅니다. 폴립이 일반적으로 sigmoid 결장에서 처음에 개발하는 그것에 의하여 고전적인 FAP 대조적으로 AFAP 에 있는 폴립은 우측 결장에서 처음에 발전합니다. 결과적으로 16 세에서 18 세 사이의 오른쪽 결장 시작 또는 증상의 발병을 평가하기 위해 전체 대장 내시경 검사가 필요합니다., 폴립이 확인 된 후 AFAP 에서 권장되는 연간 대장 내시경 검사.

routinue opthalmologic 평가에서 망막 색소 상피(CHRPE)의 특징적인 양측 선천성 비대의 인식은 근본적인 FAP 의 의심을 제기 할 수있다. 그러나 FAP 가없는 사람들도 CHRPE 로 발견 될 수 있으며 모든 FAP 환자가 CHRPE 를 가지고있는 것은 아닙니다.

이러한 증상 중 일부를 공유하는 다른 질병/상태는 무엇입니까?

fap 를 가진 소아 및 청소년의 대다수는 환자가 직장 출혈로 나타날 수 있지만 무증상입니다., 일반적으로이 환자들은 광범위한 용종증을 가진 심각한 표현형을 가지고 있습니다. 대장 내시경 검사에서 진단하기 전에 임상 사진은 염증성 장 질환을 암시 할 수 있습니다.어린이 또는 청소년의 선종 성 폴립의 존재는 대장 암에 대한 근본적인 유전 적 소인에 대한 질문을 제기해야합니다. 선종 성 용종은 MYH 관련 용종증(MAP)에서도 발견됩니다. 아주 드물게 어린이와 청소년이 폴립과지도로보고되었습니다. 현재까지 중증 환자의 대다수절제 및 폴립은 성인입니다., MYH 돌연변이를 가진 젊은 환자를 평가하는 더 많은 전향 적 표현형 데이터가 수집됨에 따라 MAP 에 대한 우리의 이해가 확대 될 것입니다.

유년기 또는 젊은 성인기에 다발성 선종 성 용종이있는 다른 희귀 한 상태에는 2 중 린치 돌연변이가있는 환자가 포함됩니다. 이 환자들은 전형적으로 cafe-au-lait macules 를 가지고 있으며 BI-allelic DNA mismatch repair(MMR)유전자와 관련된 새로운 유년기 암 증후군의 위험이 있습니다. 뚜렷한 증후군은 뇌종양,백혈병,림프종 및 조기 발병 대장 암이 특징입니다., 가족은 종종 린치 증후군 관련 암의 직계 가족력이 없으며 consanguinity 가 빈번합니다.

매우 드물게 대장 암은 청소년기 동안 직장 출혈로 나타날 수 있습니다. 소아 환자의 모든 대장 암은 근본적인 유전 적 원인이있는 것으로 간주되어야합니다.

현재이 질병이 발병 한 원인은 무엇입니까?

FAP 는 거의 완전한 penetrance 를 가진 상 염색체 우성 유전 질환입니다. 가족력에는 조기 발병 대장 암 또는 여러 세대에 걸친 광범위한 용종증의 병력이 포함될 수 있습니다., 일부 환자에서 일상적인 opthalmological 평가를 식별할 수 있는 선천성의 비대 망막 안 상피(CHRPE)는 질문을 가능한 FAP. 더 심한 돌연변이를 가진 환자는 직장 출혈로 더 일찍 나타날 수 있습니다. 신체 검사는 일반적으로 눈에 띄지 않습니다. 때때로 피지 낭종 또는 데스 모이 드 종양이 검사에서 발견 될 수 있습니다. 혈연에 알려진 돌연변이가있는 경우 유전자형이 권장됩니다.

유전학

선종 성 용종증 대장균(APC)유전자는 5 번 염색체에 위치하고 종양 억제 유전자입니다., 대부분의 돌연변이는 잘린 APC 단백질의 생산을 초래하는 작은 삭제 또는 삽입이다. FAP 에서 germline 돌연변이는 선종 형성의 기초가되는 두 개의 APC 대립 유전자 중 하나를 불 활성화시킨다. 730 가지가 넘는 germline APC 돌연변이가 확인되었습니다. 질병의 가족력이없는 FAP 환자의 약 25%는”새로운 돌연변이”를 가진 것으로 보입니다.

많은 연구가 FAP 에서 유전자형-표현형 상관 관계를 평가했다. 코돈 1309 에서의 돌연변이는보다 심각한 결장 용종증 표현형과 대장 암의 초기 발병을 설명합니다., FAP 에서 desmoid 종양 형성과 더 일반적으로 관련된 돌연변이는 덜 심각한 용종증 표현형을 갖는 경향이있다. 유전자형-표현형 상관 관계는 절대적인 것이 아닙니다. Kindreds 내에서 유전자형과는 별개로 인자가 궁극적 인 질병 발현에 영향을 미친다는 것을 암시하는 표현형 변이가있다.

분류되지 않은 유전 적 변이체 또는 알려지지 않은 중요성의 변이체 인 APC 돌연변이가 확인 될 때 도전 과제입니다.

진단을 확인하는 데 도움이되도록 어떤 실험실 연구를 요청해야합니까? 결과를 어떻게 해석해야합니까?,

진단에는 폴립 절제술 및/또는 폴립의 생검으로 대장 내시경 검사가 필요합니다. 이형성증의 정도를 결정하는 것은 어려울 수 있지만 병리학 자에 의한 폴립의 조직 학적 검토는 선종 성 폴립의 존재를 확인합니다. 정의에 따르면 모든 선종 성 용종은”저 등급 이형성증”을 가지고 있습니다.

FAP 는 결장과 직장에서 수백에서 수천 개의 선종 성 용종이 특징입니다. 감쇠 된 FAP(AFAP)는 오른쪽 결장에서 초기에 발생하는 폴립이 적은 덜 심각한 표현형입니다., 는 경우 AFAP 의심되는 대장내시경 검사는 필수를 평가하는 오른쪽 콜론으로 폴리프에서 부담하는 직장/s 상 될 수 없거나 또는 최소화합니다.

이미징 연구가 도움이 될까요? 그렇다면,어떤 것들?

현재 결장 내시경 평가 및 폴립 절제술 및 폴립의 생검이 권장됩니다. 내시경 소견에 근거한 감시 빈도로 성인기에 시작되는 상부 내시경 검사. 소장을 평가하는 MRE 및 캡슐 내시경 검사는 현재 조사 중입니다. 말단 질량은 mri 에 의해 평가되어 데스 모이 드에 대해 평가할 수 있습니다.,

환자가 가족 성 선종 성 용종증을 앓고 있음을 확인할 수 있다면 어떤 치료를 시작해야합니까?

상태에 대한 환자 및 가족의 교육,치료법,관련 장기적 의미 및 만성 추적 관찰의 필요성이 중요합니다. 유전 상담과 심리 사회적 지원 또한 중요합니다.폴립 절제술을 이용한 연간 대장 내시경 검사가 옵션인지 확인하기 위해 위장병 전문의에게 의뢰하십시오.

환자가 용종 부담이 큰 심한 표현형을 가진 경우 가능한 결장 절제술을 고려하기 위해 외과 의사에게 의뢰합니다., 결장 절제술의시기는 어려운 판단이며 용종증 표현형의 중증도에 근거합니다.

Cyclooxygenase-2 억제제가 어느 정도 가능성을 보여주에서 관리하는 용종이 부담을 가진 성인에 있는 항공하지만,약간의 데이터에에서 이용할 수 있는 소아과 환자입니다. 소아에서의 시클로 옥 시게나 제 -2 억제제 치료의 통제 된 시험이 현재 진행 중이다.대장 절제술은 대장 암을 예방하는 유일한 효과적인 치료법입니다. 고 등급 이형성증 또는 수백 개의 폴립이있는 환자의 경우 결장 절제술을 권장합니다.,

가진 환자에서는 가벼운 polyposis 형과 가족의 역사 desmoid 종양,대부분의 전문가들은 연기 절제술로 복강 내에 수술의 위험을 증가 desmoid 개발. 이 환자들에서 매년 대장 내시경 검사와 폴립 절제술은 결장 절제술을 지연시킬 수 있습니다.

술적 옵션에는 다음이 포함됩니다 subtotal 절제술과 ileorectal 문합,또는 회복한 대장절제술 ileo-항문 문합(주머니는 절차). 장 직장 문합 환자는 직장이 암의 위험이 있으므로 직장의 지속적인 감시가 필요합니다., 수술 결정은 FAP 환자 관리 경험이있는 외과 의사에게 맡기는 것이 가장 좋습니다.

가족 성 선종 성 용종증의 가능한 결과는 무엇입니까?

FAP 에서의 내시경 감시 및 예방 적 결장 절제술은 대장 암으로 인한 사망률을 감소시키고 생존율을 향상시켰다. 결과적으로 연구는 이제 FAP 에서 십이지장 암을 예방하기위한 감시 전략에 초점을 맞추고 있습니다. 상부 내시경 검사는 성인기부터 시작하는 것이 좋습니다. 안저 선 폴립은 성인 환자의 20%~84%에서보고됩니다.

이 질병의 원인은 무엇이며 얼마나 자주 발생합니까?,

일반 인구에서 FAP 의 빈도는 1:13 528 입니다. 대장 암 사건 사례에서 FAP 의 존재 0.07%.

증거는 무엇입니까?