고혈압 및 당뇨병

미국과 전세계에서 지난 40 년 동안 당뇨병의 유병률이 증가했습니다. 2000 년 전세계 당뇨병 유병률은 약 2.8%였고 2030 년까지 4.4%로 증가 할 것으로 추산됩니다. 이는 2000 년 1 억 7100 만 명에서 2030 년 3 억 5 천만 명이 넘는 당뇨병의 예상 증가로 해석됩니다. 1 당뇨병에 걸리기 쉬운 어린이의 비만 유병률이 증가함에 따라 당뇨병의 전염병이 계속 증가 할 것입니다.,2 당뇨병 환자의 고혈압 유병률 증가에 대한 상당한 증거가 있습니다.3 에서 큰 잠재 코호트 연구를 포함 12,550 성인의 개발이 제 2 형 당뇨병이 거의 2.5 배에서 가능성이 명 고혈압에서 보다 자신의 normotensive 니다.3,4 유사하게,증거는 당뇨병 환자에서 고혈압의 유병률 증가를 가리킨다.3,5 더욱이,각각의 병태 생리 학적 질병 실체는 다른 것을 악화시키는 역할을한다.3,6 고혈압과 당뇨병 모두 심혈관 질환(CVD)과 신장 질환의 발병에 걸리기 쉽다.,당뇨병을 앓고있는 7,8 명의 피험자는 조기 사망 위험이 약 60%증가합니다.8,9 제 2 형 당뇨병 환자의 심혈관 사건으로 인한 연령 조정 상대 사망 위험은 일반 인구보다 3 배 높습니다. 의 존재 고혈압에서 당뇨병 환자는 실질적으로 증가 위험의 관상 동맥 심장병,뇌졸중,신장병과될 수 있습니다5,10,11 실제로 고혈압이 당뇨병과 공존 할 때 CVD 의 위험이 75%증가하여 이미 고위험 인구의 전반적인 이환율과 사망률에 더 기여합니다.,5,12 일반적으로,고혈압에서 2 형 당뇨병 사람 클러스터는 다른 CVD 위험과 같은 요인 위험,부 비만,인슐린 저항성,dyslipidaemia,hypercoagulation,염증이 증가하고 좌 심실 비대.5 당뇨병 환자에서이 클러스터링 위험 인자는 궁극적으로 제 2 형 당뇨병 환자의 조기 사망률의 주요 원인 인 CVD 의 발달을 초래합니다.,

고혈압의 이상에서 당뇨병 환자

역학적 연구에 대한 증거를 제공이 공존하는 고혈압,당뇨병과 가능성이점으로는 일반적인 유전적 및 환경적 요인을 촉진 양 당뇨와 고혈압. 마찬가지로,의 클러스터링은 고혈압,인슐린 저항성 또는 솔직한 2 형 당뇨병,hyperlipidaemia 와 복부 비만 기록되어있는 여러 인구입니다.,13 인슐린 저항성,증가 조직 및 염증 reactive oxygen species(ROS)생산 결과에 내 피전,증가된 조직은 레닌 앤지오텐신 부신 피질 호르몬 시스템(RAAS)증가 교감 신경계(SNS)활동의 모든 연루되어서 복잡한 이상 당뇨와 고혈압.

당뇨병,고혈압과 인슐린 저항-복잡한 상호 연관된 과정 및 중요한 역할의 RAAS

그것에 추정되는에 대해 25-47%의 명 고혈압에 있는 인슐린 저항성 또는 내당능 장애.,14 인슐린 저항성으로 인슐린에 대한 생물학적 및 생리 학적 조직 반응이 손상됩니다. 인슐린 저항성,당뇨병 및 고혈압의 관계는 복잡하고 상호 연관되어 있습니다. 치료 환자의 필수적인 고혈압이 높은 금식과 식후 인슐린 수준 이상 연령 및 성에 일치 normotensive 에 관계없이 신체의 질량;직접적인 관련 사이 플라즈마 인슐린 수준과 혈압(BP)존재합니다.5,15 흥미롭게도 고 인슐린 혈증과 고혈압 사이의 관계는 이차성 고혈압에서는 보이지 않습니다.,15 이것은 인슐린 저항성과 고 인슐린 혈증이 고혈압의 결과가 아니라 오히려 두 질병의 비옥 한 토양으로 작용하는 유전 적 소인임을 나타냅니다. 이 개념은 고혈압 부모의 자손에 비정상적인 포도당 대사가 있다는 관찰에 의해 뒷받침됩니다.15,16 따라서 고혈압,당뇨병 및 인슐린 저항성 사이에는 강한 연관성이 있습니다. 또한 RAAS 의 상향 조절,고혈압 및 당뇨병 사이에는 강한 연관성이 있습니다.,17-19 이 upregulation RAAS 결과를 향상된 선생님의 생성하고 설명할 수 있습당능 장애 활용도 뿐만 아니라 고혈압과 관련된 인슐린 저항이 제 2 형 당뇨병입니다.20 이 제안되고 있는 증가 autocrine/paracrine 활동의 앤지오텐신 II(중앙 II)결과 행동 감소는 인슐린의 인슐린 growth factor-1(IGF-1)신호를 통해 PI3K/Akt 경로 결과의 억제 메커니즘에 관련된 혈관확장과 포도당의 전송 속성 인슐린과 IGF-121,20(그림 1 참조 2)., 인슐린은 골격근,지방이 많은,및 심근 조직에 있는 PI3K/Akt 체계를 활성화하고 세포막에 GLUT4 포도당 수용체의 전좌를 개시합니다. 규제되지 않은 ANG II 는 수용체(AT1R)를 통해 작용하며 ROS 의 형성 및 Rho A 와 같은 저 분자량 g 단백질의 활성화를 초래합니다.,20 의 활성화는 이러한 작 G 단백질 및 결과의 향상을 선생님의 생성을 억제하는 인슐린/IGF-1 작업을 통해 중재 PI3K/Akt 신호 전달 등의 활성화를 내피 질소 산화물(nox)synthase(노스)활동,Na+펌프를 활성화,그리고 Ca2+-myosin light chain(MLC)둔화.20

산화 스트레스의 유사한 RAAS 매개 증가가 골격근의 인슐린 저항성에 기여할 가능성이 높습니다., 이것은 의해 지원되는 연구 결과는 선생님은 증가에서 골격근에서 르네-2 쥐 over-express 조직 중앙 II,그리고 이 효과는 폐지될 때 동물을 처리하는 AT1R 차단합니다.22 이며 다른 수많은 연구는 치료와 앤지오텐신을 변환하는 효소 억제제(ACE-I)감소한 진행을 2 형 당뇨병 위험이 높은 환자.5,23-25 이 연구들과 다른 연구들은 당뇨병과 고혈압의 치료에서 RAAS 와 ACE-I 의 유용성에 의해 수행 된 중요한 역할을 의미합니다.,26

RAAS 의 활성화는 또한 부신에서 증가 된 알도스테론 분비 및 결과적인 염 보유 및 부피 팽창 및 그에 따른 고혈압을 초래한다. 또한,호르몬 또한 기여를 고혈압을 강화하여 SNS 활동을 감소,부교감 활동을 줄 압수용체 감도가 있습니다.신장에서 알도스테론의 27 가지 다른 효과는 소금 재감염 외에 사구체 세포에 의한 세포 외 기질 침착 증가로 사구체 경화증 및 고혈압으로 이어진다.,27

의 봉쇄 부신 피질 호르몬 수용체에서 무작위 Aldactone 평가 연구(지속적으로 높은 온도)을 이용하여 spironolactone 가진 환자에 있는 만성 심각한 심장 마비,해당하 New York Heart Association(NYHA)3 급,4,사망률을 감소는 30%.28 보다 최근에,심부전 환자에서 선택적 알도스테론 수용체 길항제 에 플레 레논은 부작용이 적은 사망률과 유사한 감소를 보였다.,29

기타 가능한혈압의 원인으로 당뇨병은 인슐린 저항/hyperinsulinaemia 포함하의 활성화 교감 신경계를 증가,신장 관트륨 보존,elevated intracellular calcium 농도와 혈관 평활근 세포 증식 및 동맥 경화고,장애 없이 대사에서 골격근.7,30-35 또 다른 메커니즘은 RAAS 의 혈관 수축 및 부피 확장 작용을 향상시키는 전사 후 메커니즘에 의한 혈관 AT1Rs 의 상향 조절이다.,36 일부 연구에서 심지어는 초과하는 수준의 인슐린을 방해할 수 있 규정 준수의 훌륭한 선박 및 감소의 기능은 대동맥을 반영하여 대동맥 파도입니다.37 유산소 운동이나 티아 졸리 덴 디온 약물과 같은 인슐린 저항성을 표적으로 한 요법은 BP 의 감소를 초래합니다.38,39

Management

당뇨병 환자에서,공동위원회에서 감지,평가,그리고 고혈압의 치료(JNC7)는 대상 BP 의<130/80mmHg 을 방지하기 위해서 죽음과 장애 와 관련된 고 BP., 고혈압이 검출되면 약리학 적 및 비 약리학 적 개입이 모두 시행되어야한다. 고혈압 전 환자의 조기 발견시 의학 요법과 함께 라이프 스타일 수정을 제정하는 것이 가장 중요합니다.

라이프 스타일을 변경

첫 번째 목표는 어떤에 당뇨병 고혈압야를 시작하는 라이프 스타일을 변경합니다. 이러한 변화에는 개선 된식이 요법,규칙적인 신체 활동,체중 관리 및 흡연 중단이 포함되어야합니다. 체중 감량은 고혈압 관리에 효과적인 치료법으로 나타났습니다., 또한,연구에 따르면 겸손한 체중 감량은 항 고혈압 약물의 필요성을 낮추거나 심지어 제거 할 수 있습니다.40 할 수 있을 채택하고 식이 접근을 막을 고혈압(DASH)먹는 계획으로 구성된 낮은 나트륨,고 칼륨,칼로리가 낮(800-1,500kcal/일)고 높은 섬유,다이어트와 같이 될 것을 낮추는 효과 BP.41 결합되어,신체 활동을 증가,산책 등에 대한 30~45 분을 일주일을 보여왔 지질 개선 프로필,BP 및 인슐린 저항이 있습니다.,41-43

Pharmacotherapy

JNC7 권장 사항과 일치하는 지침에서 American Diabetes Association(ADA)는 권장하는 BP 에서 당뇨병 환자는 제어 수준의 130/80mmHg 니다.44-46 목표 수준이 무엇이든,BP 의 엄격한 통제는 CVD 사망률과 이환율을 줄이는 데 가장 중요합니다.44 당뇨병 환자에서 목표 BP 를 달성하려면 일반적으로 두 가지 이상의 약물이 필요합니다.47 이 설득력 있는 증거에 대한 특정 클래스는 약물의 것을 제안하는 특정 유익한 효과가 다른 사람을 통해 고혈압에서 당뇨병 환자.,

ACE-I

RAAS 의 중단이 심장 보호 특성을 제공 할 수 있다는 중요한 증거가 있습니다. 에서 데이터를 여러 대 연구와 같은 캡토 프릴 예방 프로젝트(CAPPP)및 마이크로 희망하고,하위 연구의 중심 결과를 예방 평가(HOPE),재판을 보장 혈관의 혜택 ACE-I.23,44ACE-내 또한 개선으로 알려져 있는 인슐린 감도,지연 당뇨병의 진행과하지 않도록 차단의 개발에서 당뇨병 고혈압 환자를 억제하여 RAAS.,24,44 특히,ACE-나는 또한 증명하는 능력을 느리게 진행의 장병에 microalbuminuric,normotensive2 형 당뇨병에 비해 다른 항고혈압제.48,49

ACE-i 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARBs)로 치료 개시 후 신장 기능 및 칼륨의 모니터링이 필수적입니다.50

ARBs

최근 몇 년 동안 상당한 주목을받는 다른 약물은 ARBs 입니다. ARBs 의 항 고혈압 작용은 ACE-I 와 거의 동일하지만 ACE-I 와 비교할 때 개선 된 부작용 프로파일을 가지고 있습니다., 비슷한 ACE-I,arb 제한에 영향을 줄이 당뇨병의 진행 및 수행 다른 심장 혈관 및 신장 이점에 발견 ACE-I 덕분에,RAAS 봉쇄에 있습니다.23

몇몇 임상 시험을 보여 주는 arb 제도에 유익한 효과 포도당 대사는 가능성이 있는 독립적닌 중재는 메커니즘이 있습니다.51-54 고혈압(LIFE)연구의 종말점 감소를위한 Losartan 중재에서 losartan 은 베타 차단제 atenolol 과 비교할 때 제 2 형 당뇨병 발병의 상대 위험을 25%줄였습니다.,53 마찬가지로,감소에 상대적이 당뇨병의 위험을 주목에서 Candesartan 에서 심장 마:의 평가로 인한 사망률을 감소시킨다는 사실과 사망률을(CHARM)을 연구합니다.52,54

발사르탄 Antihypertensive 장기간 사용 평가(값)을 평가 설명의 장점 ARB,발사르탄에,칼슘 채널 차단제(CCB),암,감소에 상대적인 위험의 새로운 당뇨 23%의 환자에서 고혈압을 가진 세 50 세 이상이다.,55.

지속적인 텔미사르탄 성분 혼자와 함께 라미프릴 글로벌 끝점 재판(ONTARGET)는 또 다른 이중 맹검 멀티센터 연구를 설정을 조사의 역할 ARB 및 ACE-나 혼자,또는 조합에서,예방에 발생률이 제 2 형 당뇨병의 보조 수 있습니다.56

ACE-I/ARB 연구는 지금까지 2 차 종말점으로 제 2 형 당뇨병의 발병률을 평가했습니다., 일관성과는 유망한 결과를 주목에서 이러한 연구 결과의 시작은 연구 결과를 명확히 어느 정도는 억제 RAAS 발생을 줄일 수 있습의 새로운 당뇨. 당뇨병 감소를 평가와 라미프릴 및 rosiglitazone 에 의약품(꿈)시험 큰 국제 멀티센터 무작위,잠재 제품을 포함하는 시험이 4,000 명의 사람들,무작위해 나타나 라미프릴 및/또는 rosiglitazone 에 사용하여 2×2 요인 설계와 평가에 대한 새로운 당뇨.,57Nateglinide 및 발사르탄에서 내당능 장애 결과 연구(NAVIGATOR)입니다 또 다른 연구를 평가하는 효과의 구두 당뇨병 약물 nateglinide,와 ARB,발사르탄,예방의 2 형 당뇨병 환자에서 내당능 장애. 이 연구는 유사한 꿈이 있지만,큰 재판(7,500 과목에 비해 4,000)고 조사하는 효과의 당뇨병/고혈압 치료의 개발에 CVD 에서 사람들이 내당능 장애로.,58

공동으로,이에 연구를 할 것을 명확히 어느 정도의 억제 RAAS 발생을 줄일 수 있습의 새로운 당뇨병 발병 환자에서 내당능 장애로,그룹 포함하는 많은 미국인이 본태성 고혈압.59

베타 차단제

베타 차단제 효과적일 수 있습 antihypertensive 에이전트로서 당뇨병은 인구의 일부로 다 약 처방합니다., 베타 차단제도 그들의 사용에서 당뇨병 환자와 동반의 증거는 관상 동맥 질환(CAD)와 같은 협심 증상을 포함하여,협심 등가물,또는 사후 심근 경색(MI). 이 효과는 atenolol 이 CVD 결과의 감소에서 captopril 과 비교할 수있는 영국 예비 당뇨병 연구 그룹(UKPDS)에서 입증되었습니다.60,61 지만 이러한 에이전트와 관련되어 악영향에서 포도당 및 지질 프로필에 연루는 새로운 당뇨에서 비만 환자,4 그들은 절대 금기 사용을 위해 당뇨병 환자가 있습니다., 사실,carvedilol,이는 모두╬▒-고╬▓-수용체 차단하는 속성을 표시되었습을 유도하는 혈관 확장 및 개선하는 인슐린다.62

티아 자이드 Diuretics

티아 지 있을 일으키는 원인이 되기 위하여 보이 전해질 불균형,변화의 변화와 볼륨 축소., 그럼에도 불구하고,항고혈압제와 지질 낮추는 처리는 심장 마비를 방지 하기 위해 재판(ALLHAT),는 비교 티아 자이드(클로르 탈리)칼슘 채널 차단제(CCB)(암)또는 에이스 I(시노 프릴),는 티아 자이드이었다 적은 비싸고 우수 ACE-내 또는 CCB 에서 부각을 낮춰 심혈관계 질환의 고혈압 인구입니다.,63 따라서,ALLHAT 제안 티아 지 것으로 간주 될 수 있는 첫 번째 라인 치료를 위한 많은 당뇨병 환자는 함께 고혈압,63 는 사실에도 불구하고 그들은 부정적인 영향을 줄 수 있는 인슐린 저항 및 칼륨의 균형에 일부 개인이다.44 실제로 활용하여 티아 자이드뇨에서 고혈압 레퍼토리가 지속적으로 심혈관과도에서 그 당뇨병을 가진.64 티아 지드 이뇨제로 부피 팽창을 치료하면 RAAS 의 활성을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 ACE-I 또는 ARB 와 이뇨제를 병용하면 효과적인 혈압 강하 조합이 될 수 있습니다.,

CCB

베라파밀 및 딜 티아 젬과 같은 비 디 하이드로 피리딘(ND)CCBs 가 당뇨병 환자에서 단백뇨를 감소시키는 것으로 나타났습니다.47ACE-I 만의 정도는 아니지만 병용 요법에서 ndccbs 와 ACE-I 는 알부민뇨 감소에 첨가제 효과가있는 것으로 나타났습니다.49Syst Eur 재판 netrendipine 증명하는 집중적인 고혈압 치료에 대한 이전 2 형 당뇨병 환자와 고립 된 수축기혈압을 제거하는 추가에 대한 위험 CVD 이벤트와 스트로크와 관련된 당뇨병입니다.,65 에서 고혈압에는 최적의 치료(뜨거운)시험이 있었 감소에서 주요 CVD 이벤트와 이완기 혈압제어에서 당뇨병 환자의 경우 펠로 디핀 사용되었으로 첫 번째 라인 치료입니다.66 따라서,Ccb 유해하지 않거나 금기에서 고혈압 환자가 당뇨병과 조합의 에이스가 칼슘 적은 효과적인 관리를 위한 고혈압에서 당뇨병 환자가 있습니다.67

요약

당뇨병은 성장하고 있는 전염병에서 모두 개발하고 개발된 세계에 너무임을 지지 않습니다. 그것은 이미 희소 한 자원에 막대한 부담을 안겨줍니다., 당뇨병은 고혈압과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. 하나의 존재는 다른 하나를 가질 위험을 증가시킵니다. 당뇨병과 고혈압 사이의 이러한 밀접한 관계는 가능한 일반적인 유전 적 또는 병태 생리 학적 과정 또는 둘 다를 시사한다. 고혈압과 당뇨병은 CVD 와 신장 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 둘 다 존재할 때 위험이 악화됩니다. 따라서 고혈압이 CVD 및 신장 질환의 위험을 예방하거나 줄이기 위해 엄격하게 통제되는 것이 필수적입니다., 인슐린 저항성,RAAS,내피 기능 장애 및 자율 신경계 기능 장애는 고혈압 및 당뇨병의 병인에 중요한 역할을합니다.

인슐린 감수성과 RAAS 봉쇄를 개선하기위한 치료법은 고혈압이있는 당뇨병 환자에게 생존 혜택을 제공하는 것으로 보인다. 추가 작업을 식별하는 메커니즘의 고혈압,당뇨병은 인슐린 저항을 것이 더 누락된 링크를 연결하는 이러한 겉보기에는 다른 질병 프로세스입니다.피>