에서의 빛의 진화 풍경 보조 치료에서 흑색의 부족은 생존의 혜택을 CLND,그것은 탐험하는 것이 중요한 결과를 생략 CLND,그리고 가능한지 여부를 충 긍정적인 sentinel 노드에 기초하여 환자가 정보에서 검색 sentinel 림프절검입니다. 버버 등., 에서 회고전 분석에서 아홉 EORTC 흑색종 그룹 센터,보여주는 적절한 계층의 환자 감시 림프절이 가능했 기반으로 궤양과 종양 부담 범주,1mm 는 임계값을 구별하는 사이 낮은/중급과 위험이 높은 환자. 특히,저,중급 및 고위험 환자의 식별은 임상 실습에서 보조 요법을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.,

이를 위하여,치료의 효능을 보조와 치료 IFN-α 을 위한 환자의 치료 AJCC 단계 II–III 피부 흑색종에서 모두의 측면 질병이 생존 그리고,낮은 정도,OS 이미 다음과 같은 두는 중요한 메타-분석한다., 더 많은 최근의 연구 조사 보조과 치료에 새로 도입된 치료,따라서 2011 년의 치료를 고급 또는 악성 흑색종을 겪고있는 종류의 혁명으로 소개되었습니다 최근에 평가 보조 조정의 수에서 무작위 임상 시험(표 2).,

테이블의 2 요약의 임상 결과보고서 주요 보조 시험으로 새로운 약

Vemurafenib

단계 III,국제,double-blind,randomized,placebo-controlled BRIM8 험 평가하 보조 vemurafenib monotherapy 흑색종에. 총 498 환자와 조직학으로 확인 단계 IIC–IIIA–IIIB 또는 단계 IIIC BRAFV600 돌연변이 긍정적인 흑색되었던 완벽하게 절제가 무작위로 할당을 하고 매일 두 번 보조 구 vemurafenib 또는 위약 52weeks., 일차 종말점은 질병이없는 생존이었고,이는 각 코호트에서 개별적으로 평가되었다. 중간 추적 관찰은 병기 IIIC 환자에서 33.5 개월,병기 IIC-IIIA-IIIB 질환 환자에서 30.8 개월이었다. 이전 cohort,중간 질병이 생존 23.1 개월(95%CI18.6–26.5)와 vemurafenib 및 15.4 개월(95%CI11.1–35.9)과 위약을(HR:0.80,95%CI0.54–1.18;p=0.26). 에 후자의 코호트(단계 환자 IIC–IIIA–IIIB 질병),중간 질병이 생존에 도달하지 못에 vemurafenib 그룹과 비교 36.9 개월(95%CI21.,4–지 경)에 위약 그룹(HR:0.54;95%CI0.37–0.78;p=0.0010);그러나,통계적 의미에 도달하지 않기 때문에 미리 지정된 광 계층적 전제 조건에 대한 기본 질병이 생존을 분석합니다. 또한,특정 추세를 질병의 생존 곡선에 vemurafenib 그룹을 보여주는 증가를 부각의 재발한 후에는 몇 시간에 처리하는 BRAF 억제물은 혼자가되지 않을 수 있는 충분한 재발을 방지하기 위해., 이러한 결과는 보조 베 무라 페닙이이 환자 집단에서 최적의 치료 요법으로 간주되지 않을 수 있음을 시사한다.

Dabrafenib+trametinib

에서 무작위 COMBI-광고 단계 III 시험에 환자와 절제 BRAFV600 돌연변이 단계 III 에는 흑색(IIIA 예금보다 더 1mm,IIIB–IIIC)에 할당된 12 개월 보조 dabrafenib+trametinib 또는 위약. 2.8 년의 중간 추적 관찰에서,재발 무 생존율(rfs)의 추정 된 3 년 비율은 병용 요법으로 58%대 위약군으로 39%였다(HR:0.47,95%CI0.39-0.,58;p<0.001). 3 년 OS 요금 86%77%,각각(HR:0.57,95%CI0.42–0.79;p=0.0006)지만,이의 수준을 개선하지 않았을 건너 미리 지정된 광 잠정 분석해서 경계선을 청구 통계적 의미를(을 기반으로 미리 지정된 광의 문턱 p=0.000019). 먼 전이가없는 생존율과 재발으로부터의 자유도 위약과 비교하여 dabrafenib+trametinib 로 더 높았다.,

American Society Of Clinical Oncology(ASCO)2018 회의에서 COMBI-AD 재판에 포함 된 환자는 새로운 AJCC8th edition 시스템에 따라 다시 상연되었습니다. 의 이익을 dabrafenib+trametinib 관찰되었 모든 AJCC8th edition 하위에 절제 위험도 높은 단계 III 에는 흑색 환자의 경우에도,적은 분명하고 도달하지 않 통계적 의미는 단계를 위한 IIIA.

COMBI-AD 시험의 바이오 마커 분석이 최근에 발표되었다. MAPK 경로 유전자 변경은 결과와 상관 관계가 없었으며 면역 유전자 발현 시그니처(예:,,IFN-γ)는 양팔에서 강하게 예후되었다. 높은 종양 mutational 부담을 추가 긍정적인 전조 값을 IFN-γ 명서 위약 arm,반면에 조합 arm,그것은 확인된 환자는 더 이상 RFS 독립적으로 종양의 mutational 부담이 있습니다. 놀랍게도,이 분석에서,dabrafenib+trametinib 과의 로코-지역 재발(먼 관여가없는)의 비율은 위약을 사용한 43%와 비교하여 32%였다. 먼 유일한 재발의 비율은 각각 59%와 51%였다.

Ipilimumab

Eggermont et al., iii 기 흑색 종의 완전한 절제 환자에서 보조제 ipilimumab(10mg/kg)을 평가하기위한 III 상 시험을 실시했다. 환자들이 무작위로 할당된 ipilimumab(n=475)or placebo(n=476)3 년 전까지 또는 질병을 재발 또는 허용할 수 없는 수준의 효과 독성이 발생했습니다. 중앙값에 따라 최대의 5.3 년,5 년의 비율 RFS(primary endpoint)었 40.8%와 ipilimumab30.3%를 위약 그룹(HR:0.76,95%CI0.64–0.89;p<0.001). 5 년 동안 OS 의 비율은 각각 65.4%와 54.4%였습니다(HR:0.72,95.1%CI0.58–0.,88;p=0.001),그리고 먼 전이가없는 생존율은 각각 48.3%와 38.9%였다(HR:0.76,95.8%CI0.64-0.92;p=0.002). 3-4 학년 이상반응에서 보고 되었다 54.1%의 환자에 ipilimumab 그룹에서 26.2%할당된 위약;급 3-4 면역 관련 이상반응에서 발생하는 41.6%의 환자(치명적인 다섯 경우,1.1%)에 ipilimumab 그룹 대 2.7%를 위약을 복용하는 사람들., 저자는 결론을 내렸다 ipilimumab 을 나타낼 수 있는 효과적인 보조 치료에 대한 위험이 높은 단계 III 에는 흑색 있지만,높은 요금의 면역 관련 불리한 이벤트와 ipilimumab 을 나타낼 수 있습니다.

nivolumab

무작위,이중 맹검,3 상 시험에서 Weber et al. 절제 된 진행된 흑색 종 환자에서 보조 요법에 대한 이필 리무 맙과 비교하여 니볼 루맙의 효능을 평가했다., 총 906 환자 완전 절제의 단계 IIIB,IIIC 또는 IV 흑색종에 할당되었거나 nivolumab(3mg/kg 각 2 주)또는 ipilimumab(10mg/kg 각 3 주한 투여 후 12 주),최대 1 년이다. 에서 존재의 재발,환자의 수는 십자가를 통해 pembrolizumab 면 무작위 위약 팔 또는 반복 pembrolizumab(재발 6 개월 이상 치료 종료 후에). 18 개월의 최소 추적 관찰에서 ipilimumab 보다 nivolumab 이 높은 rfs 의 12 개월 비율(70.5%vs60.8%;HR:0.65,97.56%CI0.51–0.,83;p<0.001). 급 3-4 처리-관련 이상반응에서 보고 되었다는 14.4%의 환자에 nivolumab 및 45.9%의 사람들에 ipilimumab 그룹으로,낮은 중단 평가 불리한 이벤트와 nivolumab(9.7%대 42.6%). 이러한 데이터를 보여주는 보조 치료와 nivolumab 환자 중 절제술을 겪고의 단계 IIIB,IIIC 또는 IV 할 수 있는 흑색종 결과에 더 이상 포함하고 더 낮은 비율의 급 3-4 불리한 이벤트와 비교해 보조 ipilimumab.,

Pembrolizumab

흑색 종 연구 협회(SMR)2018 회의에서 PEMBROLIZUMAB 의 KEYNOTE-054 시험에서 ajcc-8 스테이징의 예후 및 예측 가치가 제시되었다. 놀랍게도,응용 프로그램의 AJCC-8 분류를 식별할 수 있도록 허용할 하위 그룹으로 다른 1 년의 비율 RFS(단계 IIIA:92.6%;단계는 다수 표적 위치:42.1%),따라서 AJCC-8 단계로 나타나 강력한 예후 요인입니다., 그러나,이익의 pembrolizumab 관찰되었 모든 AJCC-8 하위에 절제 위험도 높은 단계 III 에는 흑색 환자,따라서 제안 sub-staging 지 예측할 때에 매우 중요 보조적 치료를 투여한다.