β-락탐

β-락탐 포괄하는 세팔로스포린,carbapenems,페니실린,monobactams 및 cephamycins,는 가장 성공적인 것으로 간주 클래스의 항생제를 발견(루이스,2013). β-락탐은 CF 환자를위한 폐 악화 치료의 중요한 부분을 형성합니다. Ceftazidime,meropenem,flucloxacillin,piperacillin/taxobactam 및 aztreonam 은 모두 cf 환자가 일반적으로 사용하는 β-lactam 치료법입니다., β-락탐 살균 모드의 동작을 방해하는 세포벽을 합성,구체적으로 최종 십자가 연결의 단계 peptidoglycan 층(페이지,2012 년;덤프,1979;Strominger 및 팁,1965). β-락탐은 그람 음성균과 그람 양성균에 대한 광범위한 활성을 나타낸다(Holten and Onusko,2000). 에서 발견되는 1928 년 알렉산더 플레밍,1940 년에서 페니실린 첫 번째는 항생제에서 생산되는 큰 규모와 공인과 저장 수백만의 상처 입은 차 세계 대전 동안. 그러나,발견하기 전에 처음 β-락타 마 확인되었다 1940 년에 E., 콜리(Abraham and Chain,1940)는 1976 년 최초의 β-락타 마제 억제제(clavulanic acid)에 의해 반박되었다. Clavulanic acid 는 아목시실린과 함께 이제 Augmentin 의 일부를 형성합니다(Foulstone and Reading,1982). 첫 번째 β-락타 마제 이후 β-락탐의 성공에 많은 도전이있었습니다. Carbapenemases,로 분류되거나 분자 클래스 B(metallo-β-lactamases),A,D(serine carbapenemases 으로도 알려진 oxacillinases)형태의 세 가지를 알려진 네 가지의 클래스 β-lactamases(Miriagou et al., 2010). 특정 carbapenemases 의 호스트는 클래스에 따라 다릅니다., Metallo-β-lactamases 는 P.aeruginosa 에서 주로 전파되지만 Acinetobacter baumanii,Enterobaceriaceae 및 Klebsiella 폐렴(Queenan and Bush,2007,Walsh,2008). K. 폐렴을 가장 일반적인 호스트 클래스의 carbapenems(Queenan 고 부시,2007),되어 있지만 보고서의 발생에서 다른 종과 같은 Klebsiella oxytoca,살모넬라 엔테리카균등 집안 대장균,엔테로박터 종,그리고 녹 종(Queenan 고 부시,2007,Deshpande et al.,2006;Navon-Venezia 외.,2006;Villegas 외.,2007;베넷 외., 2009). Oxacillinases(클래스 D)는 A 에서 일반적입니다., baumanii(Queenan And Bush,2007). 가장 최근에,전 세계적으로 확산 된 2008 년 뉴 델리 메탈로-β-락타 마제-1 의 출현은 약간 병원성 박테리아를 치명적인 MDR 박테리아로 변형시켰다(Rolain et al., 2010). P.aeruginosa 에서 metallo-β-lactamases 의 유행은 Cf 폐 악화에서 P.aeruginosa 의 중요성을 감안할 때 중요한 임상 적 관심사입니다. Metallo-β-lactamase-producing P.aeruginosa 는 지난 10 년 동안 증가를 보였으며 패혈증 및 폐렴에 연루되어있다(Kouda et al.,2009;구티에레스 외.,2007;Pitout 외.,,2007;Lagatolla 외., 2006). 확장 스펙트럼 β-lactamases(ESBLs)현재 또 다른 도전의 치료 g-부정적 감염과 주요 원인 병원 및 커뮤니티에서 감염(Pitout 및 Laupland,2008). 주로에서 발생하는 Enterobacteriaceae 같은 대장균 및 Klebsiella 종 ESBLs 는 플라스미드 인코딩 기능을 hydrolyzing β-락탐 반지의 oxy-imino-세팔로스포린(세포 탁심,ceftriaxone,그리고 나)및 monobactams(aztreonam;부시 대통령과 자코,2010 년;Dortet et al., 2012)., Cephamycins(cefoxitin)와 carabapenems(imipenem 과 meropenem)는 ESBL 생성 박테리아에 대한 활성을 유지합니다. 안심하고,어떤 경우에는 클라 불란 산 및 타조 박탐과 같은 β-락타 마제 억제제가 여전히 ESBLs 를 억제하는 능력을 가지고있다(Bush and Jacoby,2010).

테로이드,Blautia 및 Faecalibacterium 종이를 증가하는 것으로 나타났다 연구에서는 네 개의 성인 후 하나의 항생제 처리 β-락탐 같은 암피실린,아목시실린,세파 졸린 및 sulbactam(페레즈-Cobas et al.,2013;몬레알 외., 2005)., 이 박테리아 프로파일은 살균제와 관련이 있지만 정균 항균제는 아닌 것으로 나타났습니다. 의 증가에서 보 테로이드와 Parabacteroides 종이 설명될 수 있는지의 존재에 의해 높은 비율의 β-락타 마 생산 균주에서 관찰된 이러한 장군. 또한,높은 수준의 블루베리 작물은 유전자를 식별 제안이 균주를 행동으로 저수지 항생제 내성에 대한 유전자의 일반적인 발생 cepA 유전자에 대한 책임의 생산 cephalosporinases 및 penicillinases(나카노 et al.,2011;Wybo 외., 2007). 모로토미 외, (2011)은 또한 단일 β-락탐 항생제 치료 후 장구균 속의 우성을보고했다. 아담슨 외. (1999)는 비해 치료 마크로 라이드(클라리스),β-락탐 치료를 감소를 보였지만,여전히 중요한 생태에 미치는 영향은 인구 혐기성 및 미만의 출현을 저항하는 종자 처리 후에. 혐기성 개체군에 대한 붕괴 감소는 Stark et al.에 의해서도 주목되었다. (1993). 또한,페레즈-코바스 외., (2013)는 장내 박테리아에 의한 담즙산,콜레스테롤 및 호르몬의 변화에서 β-락탐의 대사 효과를 입증했습니다. 그들은 β-락탐 치료 동안 에너지 대사와 관련된 유전자의 더 높은 발현을 보였다. 이것은 항생제의 장기적인 사용이 숙주-미생물 변이 관계를 훼손한다는 가설을 뒷받침한다.