하기 위해서 할 수있는 매력적인 핵심 요소의 적합한 면제(특이성,메모리,다양성,자기/nonself 차별),항원가 처리하고 제시하는 면역세포. 항원 프리젠 테이션은 mhc 클래스 I 분자 및 항원 제시 세포(APCs)및 특정 다른 세포의 표면에서 발견되는 클래스 II 분자에 의해 매개됩니다.,

MHC class I 고 클래스 II 분자 비슷한 기능:람들이 짧은 펩타이드를 세포 표면에도 이러한 펩티드를 인식 CD8+(cytotoxic)and CD4+(도)T 세포,각각합니다. 차이는 펩타이드의 원본이 서로 다른–내 또는 세포내,대한 MHC class I;및 외인성,또 외한 MHC class II. 도있는 크로스-프레젠테이션에서는 외인 항원을 제공할 수 있으로 MHC class I molecules. 내인성 항원은 또한 autophagy 를 통해 분해 될 때 MHC 클래스 II 에 의해 제시 될 수있다.,

그림 1. MHC 클래스 I 항원-제시 경로.

MHC 클래스 I 프리젠 테이션

mhc 클래스 I 분자는 모든 핵 생성 세포에 의해 발현된다. MHC 클래스 I 분자는 endoplasmic reticulum(ER)에서 조립되며 다형성 중쇄와 β2–microglobulin 이라고 불리는 사슬의 두 가지 유형으로 구성됩니다. 중쇄는 β2-마이크로 글로불린과의 연관성 이전에 샤페론 칼넥신에 의해 안정화된다., 펩타이드가 없으면 이들 분자는 칼레 티쿨린,Erp57,단백질 디설파이드 이소 머라 제(PDI)및 타파 신과 같은 샤페론 단백질에 의해 안정화됩니다. TAP,tapasin,MHC class I,ERp57 및 calreticulin 의 복합체는 펩타이드 로딩 복합체(PLC)라고합니다. Tapasin 은 세포질에서 er 로 펩타이드를 전좌시키는 수송 단백질 탭(항원 제시와 관련된 수송 체)과 상호 작용합니다. ER 에 들어가기 전에,펩티드는 바이러스-또는 자기 기원 일 수있는 단백질의 분해로부터 유도된다., 단백질의 분해는 cytosolic-및 핵 proteasomes 에 의해 매개되며,생성 된 펩타이드는 TAP 에 의해 ER 로 전좌된다. 8-16 아미노산의 펩타이드를 tap translocates 하고 MHC 클래스 I 분자에 결합하기 전에 ER 에서 추가 트리밍이 필요할 수 있습니다. 이것은 아마도 항원 처리와 관련된 ER aminopeptidase(ERAAP)의 존재 때문일 수 있습니다.,

는 것을 주목해야한다 30-70%의 단백질은 바로 저하된 후에는 합성(들이라 물감 결함 ribosomal 제품,그리고 그들의 결과는 결함이 있는 녹음 또는 번역). 이 프로세스할 수 있는 바이러스 펩티드를 제시할 수 있는 매우 신속하게 예를 들어,인플루엔자 바이러스에 의해 인정되고 T 세포 약 1.5 시간 post-감염. 펩타이드가 MHC 클래스 I 분자에 결합하면 샤페론이 방출되고 펩타이드-MHC 클래스 I 복합체가 세포 표면에서 프리젠 테이션을 위해 ER 을 떠납니다., 어떤 경우에는 펩타이드가 MHC 클래스 I 와 연관되지 않으며 분해를 위해 시토 졸로 되돌아 가야합니다. 몇몇 MHC 종류 i 분자는 결코 펩티드를 묶지 않으며 또한 ER 연합되는 단백질 강직(ERAD)체계에 의해 타락됩니다.

있는 다른 proteasomes 는 생성에 대한 펩티드 MHC class-I 프리젠테이션:26S proteasome,표현되는 대부분에 의해 세포;immunoproteasome 는 표현으로 많은 면역 세포 및 thymic-특정 프로세스에 의해 표현 thymic 상피세포.,

항원 제시

단일 세포의 표면에서,MHC 클래스 I 분자는 최대 10,000 단백질의 발현 수준의 판독 값을 제공한다. 이 배열의 해석에 의해 세포 독성 T 세포와 자연살해세포할 수 있도록 모니터링 이벤트를 세포 내부 감지하는 감염 및 tumorigenesis.

세포 표면의 MHC 클래스 I 복합체는 시간이 경과함에 따라 해리 될 수 있고 중쇄는 내재화 될 수있다. MHC 클래스 I 분자가 엔도 솜으로 내재화 될 때,그들은 MHC 클래스-II 프리젠 테이션 경로로 들어간다., MHC 클래스 I 분자의 일부는 재활용 될 수 있으며 교차 프리젠 테이션이라고 불리는 과정의 일부로 엔도 좀 펩타이드를 나타낼 수 있습니다.

mhc I 분자를 통한 항원 제시의 일반적인 과정은 T 세포 수용체와 MHC 클래스 I 분자에 결합 된 펩타이드 사이의 상호 작용을 기반으로합니다. 또한 T 세포의 표면에있는 CD8+분자와 MHC 클래스 I 분자상의 비 펩타이드 결합 영역 사이의 상호 작용이있다. 따라서,mhc 클래스 I 와 복합체로 제시된 펩타이드는 CD8+T 세포에 의해서만 인식 될 수있다., 이 상호 작용은 소위’3 신호 활성화 모델’의 일부이며 실제로 첫 번째 신호를 나타냅니다. 다음 신호 사이의 상호 작용 CD80/86APC 및 CD28 의 표면에 T 셀,다음에 세 번째 신호의 생산 사이토카인에 의해 APC 는 완전히 활성화하 T 셀를 제공하는 특정 응답입니다.

MHC class I 다형성

인 MHC class I 분자가 인코딩된 일련의 유전자–HLA-A,HLA-B,HLA-C(HLA 뜻인’사람백혈구항원’,인간의 동의 MHC molecules 대부분에서 발견 척추동물)., 이 유전자들은 고도로 다형성이며,이는 각 개인이 자신의 HLA 대립 유전자 세트를 가지고 있음을 의미합니다. 의 결과는 이러한 polymorphisms 은 차등 감정 감염 및 면역 질병으로 인해 발생할 수있는 높은 다양성의 펩타이드할 수 있는 바인딩을 MHC class I 에서 다른 개인이다. 또한,MHC 클래스 I 다형성은 기증자와 수령인 사이에 완벽한 조직 일치를 갖는 것을 사실상 불가능하게하므로 이식편 거부를 담당합니다.

그림 2., MHC class II antigen-프레젠테이션 통로에

MHC class II 프리젠테이션

MHC class II 분자가에 의해 표현 APCs 과 같은 수상돌기세포(DC),세포,B 세포는(아래에서 IFNy 자극에 의해,엽 세포 기질,섬유 아세포와 내피세포,에 의해뿐만 아니라 상피세포와 장 glial cells). Mhc 종류 II 분자는 endocytic 경로에서 타락된 단백질에서 파생되는 펩티드에 결합합니다. MHC 클래스 II 복합체는 er 에서 조립되고 불변 사슬(Ii)에 의해 안정화되는 α-및 β-사슬로 구성됩니다., MHC 클래스 II 와 Ii 의 복합체는 Golgi 를 통해 mhc 클래스 II 구획(MIIC)이라고 불리는 구획으로 운반됩니다. 으로 인해 산성 pH,프로테아제 cathepsin S,cathepsin L 이 활성화되고 소화 Ii 를 떠나,잔여 클래스 II-관련 Ii 펩티드(클립)에 펩타이드-바인딩 groove 의 MHC class II. 나중에,클립을 교환한 항원 펩티드에서 파생된 단백질이 저하에 endosomal 의 통로입니다. 이 과정에는 chaperone HLA-DM 이 필요하며 B 세포의 경우 HLA-DO 분자가 필요합니다., 외국 펩티드로 적재된 MHC 종류 II 분자는 세포막에 CD4+T 세포에 그들의 화물을 선물하기 위하여 그 때 수송됩니다. 그 후,mhc 클래스 II 분자에 의한 항원 제시 과정은 기본적으로 MHC 클래스 I 프리젠 테이션에 대한 것과 동일한 패턴을 따른다.

MHC 클래스 I 와 반대로,mhc 클래스 II 분자는 플라즈마 막에서 해리되지 않는다. MHC 클래스 II 분해를 제어하는 메커니즘은 아직 확립되지 않았지만,mhc 클래스 II 분자는 유비퀴틴 화 된 다음 내재화 경로에서 내재화 될 수있다.,

MHC 클래스 II 다형성

MHC 클래스 I 중쇄와 마찬가지로 인간 MHC 클래스 II 분자는 HLA-DR,HLA-DQ 및 HLA-DP 의 세 가지 다형성 유전자에 의해 암호화됩니다. 다른 MHC class II 대립으로 사용할 수 있습 유전자 표시를 위한 여러 가지 자기 면역 질병,아마도 때문에 펩티드 그들이 존재합니다.