부작

가장 심각한 부작용을 설명의 다른 곳에서 라벨을 다음이 포함됩니다.

  • 심각한 감염
  • 악성 종양

임상 시험 경험

기 때문에 임상 시험에서 실시 다양한 조건 반응 비율 관찰 임상 시험에서 의약품의할 수 없는 직접에 비해 요금을에서 임상 시험의 또 다른 약물이 반영되지 않을 수도 있습니율을 관찰했습니다.,

휴미라와 가장 흔한 이상 반응은 주사 부위 반응이었다. 에 placebocontrolled 시험 환자의 20%으로 처리 HUMIRA 개발되는 주사 반응(홍 및/또는 가려움증,출혈,고통 또는 팽창),에 비교해 14%의를 받아 환자는 위약. 대부분의 주사 부위 반응은 경미한 것으로 묘사되었으며 일반적으로 약물 중단을 필요로하지 않았습니다.

비율 환자의 치료를 중단으로 인해상 반응 동안 이중 맹검,위약 대조의 일부분 연구는 환자에서 RA(i.e, 연구 RA-I,RAII,RA-III 및 RA-IV)는 휴미라를 복용 한 환자의 경우 7%,위약 치료 환자의 경우 4%였다. 가장 일반적인 반응을 선도의 중단 HUMIRA 에서 이러한 RA 연구는 임상 발적 반응(0.7%),발진(0.3%)과 폐렴(0.3%).

감염

에서 통제되는 부분의 39 글로벌 HUMIRA 임상 시험을 가진 성인 환자에서 RA,PsA,로,CD,UC,Ps,HS 와 자외선,의 속도는 심각한 감염되었 4.3 100 환자 년에 7973HUMIRA-로 치료 환자의 비율 2.9 100 환자 년에 4848 제어-환자를 치료., 심각한 감염 관찰 포함된 폐렴,정화 관절염,의족과로 인한 원인 감염,단독,연조직염,계실염,그리고 신우신염.

결핵 및 기회 감염

52 글로벌 제어하고 억제되지 않는 임상 시험에서의 RA,PsA,로,CD,UC,Ps,HS 와 자외선을 포함 24,605HUMIRA 치료 환자의 비율 보고 active 결핵었 0.20 100 환자-년의 속도가 긍정적인 PPD 변환 0.09 100 환자입니다. 10,113 미국의 하위 그룹에서, 그리고 캐나다 휴미라 치료 환자,보고 된 활성 TB 의 비율은 100 환자-년 당 0.05 였고 양성 PPD 전환율은 100 환자-년 당 0.07 이었다. 이 시험에는 군,림프,복막 및 폐 결핵에 대한보고가 포함되었습니다. 결핵 사례의 대부분은 치료 개시 후 첫 8 개월 이내에 발생했으며 잠재 성 질환의 신병을 반영 할 수 있습니다. 이러한 글로벌 임상 시험에서 심각한 기회 감염 사례는 100 명의 환자-년당 0.05 의 전체 비율으로보고되었습니다., 심각한 기회 감염 및 결핵의 일부 사례는 치명적이었습니다.

자가

에 있는 류마치스성 관절염 제어 실험,12%환자의 치료로 HUMIRA 과의 7%를 위약-환자를 치료는 부정적인 기준 ANA titers 개발 긍정적 역가 주에서 24. 휴미라로 치료받은 3046 명 중 2 명의 환자는 뉴 온셋 루푸스 유사 증후군을 암시하는 임상 징후를 보였다. 환자는 치료 중단에 따라 개선되었습니다. 루푸스 신염이나 중추 신경계 증상을 일으킨 환자는 없었습니다., 자가 면역 질환의 발병에 대한 휴미라 장기 치료의 영향은 알려져 있지 않습니다.

간 효소 상승

tnf 차단제를 투여받는 환자에서 급성 간부전을 포함한 심각한 간 반응의보고가있었습니다. 에 통제되는 단계 3 의 시험 HUMIRA(40mg SC 다른 모든 주)환자에서 RA,PsA,과로 제어와 지속 기간에 이르기까지 4 104 주 ALT elevations≥3×ULN 에서 발생하의 3.5%HUMIRA-환자를 치료하고의 1.5%controltreated 환자입니다., 이후 많은 이들 환자에서 이러한 재판 또한 약물을 복용하는 원인이 간 효소 고도에(예를 들어,NSAIDS,MTX)간의 관계 HUMIRA 및 간 효소 고도 명확하지 않습니다. 제어 Phase3trial of HUMIRA 환자에서 polyarticular 가들 4 17 년,ALT elevations≥3×ULN 에서 발생한 4.4%의 HUMIRA-환자를 치료하고의 1.5%제어 치료 환자(ALT 보다 더 일반적 AST);효소 간 테스트 고도 있었다 더 자주 사이에 그 처리의 조합으로 HUMIRA 및 MTX 로 치료보다 HUMIRA 혼자입니다., 일반적으로,이러한 고도는 휴미라 치료의 중단으로 이어지지 않았다. 2~<4 년 동안 다발성 지아 환자에서 HUMIRA 의 오픈 라벨 연구에서 ALT 상승≥3x ULN 이 발생하지 않았습니다.

에서 통제되는 단계 3 의 시험 HUMIRA(초기 용량의 160mg80mg,또는 80mg40mg 일에 1 15,각각에 의해 다음,40mg 다른 모든 주)성인 환자에서 CD 컨트롤 지속 기간에 이르기까지 4 를 52 주 동안,ALT elevations≥3×ULN 에서 발생하는 0.9%의 HUMIRA-환자를 치료하고 0.9%의 제어-환자를 치료., 에서 3 단계 시험 HUMIRA 소아 크론병 환자는 평가의 안전과 효능은 두 개의 몸 체중을 기반으로 유지 용량 요법은 다음과 같은 체중을 기반으로 감응작용 치료를 52 주 동안의 치료,ALT elevations≥3×ULN 에서 발생 2.6%(5/192)의 환자,누구의 4 받을 수반하는 면역 억제제 기준에;아무도 이러한 환자 중단으로 인해 이상에서 ALT 테스트합니다., 에 통제되는 단계 3 의 시험 HUMIRA(초기 용량의 160mg80mg 에 일 1 과 15 는 각각 다음 40mg 다른 모든 주)환자에서 UC 제어와 지속 기간에 이르기까지 1 를 52 주 동안,ALT elevations≥3×ULN 에서 발생한 1.5%of HUMIRA-환자를 치료하고 1.0%의 제어-환자를 치료. 에 통제되는 단계 3 의 시험 HUMIRA(초기 용량의 80mg 다음 40mg 다른 모든 주)환자에서 Ps 제어와 지속 기간에 이르기까지 12~24 주 ALT elevations≥3×ULN 에서 발생한 1.8%of HUMIRA-환자를 치료 1.8%제어-환자를 치료., 시험에서의 HUMIRA(초기 용량의 160mg 주 0 과 80mg 주에서 2 다음,40mg 의 모든 주에서 시작 4 주)이 과목 HS 컨트롤 지속 기간에 이르기까지 12-16 주,ALT elevations≥3×ULN 에서 발생 0.3%의 HUMIRA-치료 과목하고 0.6%의 제어를 처리한다. 시험에서의 HUMIRA(초기용량의 80mg 주 0 뒤에 40mg 다른 모든 주에서 시작하는 주 1)가진 성인 환자에서 포도막염으로의 노출로 165.4PYs 및 119.,HUMIRA 치료 환자와 대조군 치료 환자에서 각각 8PYs,HUMIRA 치료 환자의 2.4%와 대조군 치료 환자의 2.4%에서 ALT 상승≥3x ULN 이 발생했습니다.

면역 원성

연구에서 Ra-I,RA-II 및 RA-III 환자는 6 개월에서 12 개월 동안 adalimumab 에 대한 항체에 대해 여러 시간 지점에서 시험되었다. HUMIRA 를 투여받은 성인 RA 환자의 약 5%(1062 명 중 58 명)는 치료 중 적어도 1 회 adalimumab 에 대한 저 역가 항체를 개발했으며,이는 시험 관내에서 중화되었다., 수반되는 메토트렉세이트(MTX)로 치료받은 환자는 휴미라 단독 요법 환자(1%대 12%)보다 항체 발병률이 낮았다. 이상 반응에 대한 항체 발달의 명백한 상관 관계는 관찰되지 않았다. 단일 요법으로 격주마다 투약을받는 환자는 주간 투약을받는 환자보다 항체를 더 자주 개발할 수 있습니다. 단일 요법으로 격일로 40mg 의 권장 복용량을받은 환자에서 ACR20 반응은 항체 음성 환자보다 항체 양성 환자 중 더 낮았다., 휴미라의 장기 면역 원성은 알려져 있지 않습니다.

4 세에서 17 세 사이의 다발성 관절염이있는 환자에서 humira 치료 환자의 16%에서 adalimumab 항체가 확인되었습니다. 수반되는 MTX 를받는 환자에서 HUMIRA 단독 요법으로 26%에 비해 발병률이 6%였다. 환자에서 polyarticular 가들 2<4 년의 연령이나 4 세 이상의 무게<15kg,adalimumab 체에서 확인 되었 7%(1 15)의 HUMIRA 치료 환자 및 환자 받을 수반하는 MTX.,

AS 환자에서 HUMIRA 치료 환자에서 adalimumab 에 대한 항체의 발달 속도는 RA 환자와 비교되었다.

PsA 환자에서 HUMIRA 단독 요법을받는 환자의 항체 발달 속도는 RA 환자와 비교되었다;그러나,수반되는 MTX 를받는 환자의 비율은 ra 의 1%에 비해 7%였다.

CD 를 투여받은 성인 환자에서 항체 발생률은 3%였다.

크론 병 소아 환자에서 휴미라를 투여받은 환자의 항체 발병률은 3%였다., 그러나,한계 분석 결과의 조건,체 adalimumab 검출할 경우에만 혈청 adalimumab 수준이었다<2mcg/mL. 혈청 adalimumab 수치가<2mcg/mL(연구 된 전체 환자의 약 32%)인 환자 중 면역 원성 비율은 10%였다.

중등도에서 중증 활성 UC 환자에서 HUMIRA 를 투여받은 환자에서 항체 발생률은 5%였다., 그러나,한계 분석 결과의 조건,체 adalimumab 검출할 경우에만 혈청 adalimumab 수준이었다<2mcg/mL. 혈청 adalimumab 수치가<2mcg/mL(연구 된 전체 환자의 약 25%)인 환자 중 면역 원성 비율은 20.7%였다.

Ps 환자에서 HUMIRA 단독 요법으로 항체 발달 속도는 8%였다., 그러나,한계 분석 결과의 조건,체 adalimumab 검출할 경우에만 혈청 adalimumab 수준이었다<2mcg/mL. 혈청 adalimumab 수치가<2mcg/mL(연구 된 전체 환자의 약 40%)인 환자 중 면역 원성 비율은 20.7%였다. Ps 환자들에 HUMIRA monotherapy 고 그 후에서 철수 처리 속도 항체 adalimumab 후 retreatment 었 유사한 평가 관찰하기 전에 철수.,

Anti-adalimumab 항체를 측정하였고 임상 시험에서의 과목으로 중등도에서 중증 HS 두 개로 분석 실험(원래의 분석 결과를 검출 할 수있는 항체를 때 혈청 adalimumab 농도의 감소를<2mcg/mL 과는 새로운 분석 결과를 검출 할 수 있 antiadalimumab antibody titers 모든 과목에서의 독립적 adalimumab 농도). 원래의 분석법을 사용하여 휴미라로 치료 한 피험자에서 항-아 달리 무맙 항체 발달 비율은 6.5%였다., 중 과목 중지 HUMIRA 처리를 위하여 24 주 동안과에서 누구 adalimumab 혈청 수준 이후 감소하는<2mcg/mL(약 22%이 과목을 공부),immunogenicity 율 28%. 새로운 역가 기반 분석법을 사용하여 HUMIRA 로 치료 한 HS 피험자의 61%에서 항 아달 리무 맙 항체 역가를 측정 할 수있었습니다. 아 달리 무맙에 대한 항체는 감소 된 혈청 아 달리 무맙 농도와 관련이 있었다. 일반적으로,혈청 아 달리 무맙 농도의 감소 정도는 아 달리 무맙에 대한 항체의 역가가 증가함에 따라 더 크다., 항체 발달과 안전성 사이의 명백한 연관성은 관찰되지 않았다.

을 가진 성인 환자에서 비-전염성 포도막염,anti-adalimumab 체에서 확인 되었 4.8%(12/249)환자의 치료 adalimumab. 그러나,한계 분석 결과의 조건,체 adalimumab 검출할 경우에만 혈청 adalimumab 수준이었다<2mcg/mL. 혈청 adalimumab 수치가<2mcg/Ml(연구 된 전체 환자의 약 23%)인 환자 중 면역 원성 비율은 21.1%였다., 를 사용하여 분석할 수 있는 측정 anti-adalimumab antibody titer 모든 환자에서,역가로 측정되었습니다 39.8%(99/249)의 비염성 포도막염 환자 치료 adalimumab. 안전성 또는 효능 결과에 대한 항체 발달의 상관 관계는 관찰되지 않았다.

데이터를 반영한 환자의 백분율는 테스트 결과에 대한 긍정적 인 생각하는 항체 adalimumab 또는 역가이고,높은 의존에서 분석하지 않아도 됩니다., 관찰의 발생률 항체(등 중화 항체)양성에서 분석에 크게 의존한 여러 가지 요인을 포함한 분석 결과 민감도와 특이성 분석 방법론,샘플 처리,타이밍의 샘플 수집,부수적인 약물,그리고 기본적인 질병이다. 이러한 이유로,의 비교를 부각의 항체 adalimumab 진의 발생에 항체를 다른 제품은 오해의 소지가있을 수 있습니다.,

기타 유해 반응

류마치스성 관절염 임상연구

아래에 설명된 데이터를 반영한 노출을 HUMIRA 에 2468 포함하여 환자 2073 노출을 위해 6 개월 동안,1497 에 대한 노출보다 더 큰 일년 1380 에서 적절하고 잘 통제 연구(Studies RA-I-RA-II,RA III,RA-IV). 휴미라는 주로 위약 대조 시험과 최대 36 개월 동안의 장기 추적 연구에서 연구되었습니다. 인구는 평균 연령이 54 세 였고 77%는 여성이었고 91%는 백인이었고 적당히 심하게 활동하는 류마티스 관절염이있었습니다., 대부분의 환자는 격주로 40MG HUMIRA 를 받았다.

표 1 은 위약과 비교하여 격일로 휴미라 40mg 으로 치료받은 환자에서 적어도 5%의 비율으로보고 된 반응을 요약하고 위약보다 발병률이 높습니다. 에서 공부 RA III,종류 및 주파수 반응의에서 두 번째로 올해 open-label extension 과 유사한 관찰에서 올해 두 번 맹인 부분입니다.,ma

:신경계의 혼란,paresthesia,경 혈,tremor

호흡기 시스템:천식,기관지,호흡곤란,폐기능을 감소,흉수

특별한 감각:백내장

혈전증:혈전 다

비뇨생식 시스템:방광염,신장의 미적분, 월경장애

젊은 특발성 관절염 임상연구

에서 일반적으로,반응에 HUMIRA-환자를 치료에 polyarticular 젊은 특발성 관절염(지아)시험(연구가 및 지아-II)유사에서는 빈도와 형식을 본 사람들은 성인 환자에서., 성인과의 중요한 발견과 차이점은 다음 단락에서 논의됩니다.

연구 JIA-I 에서 HUMIRA 는 다발성 관절염으로 4 세에서 17 세 사이의 171 명의 환자에서 연구되었습니다. 심각한 부작용 반응을 보고 학문에서 포함되는 호중구,균 인 증가 aminotransferases,포진,근염,누렇고 배가 아픈,고 맹장., 심각한 감염에서 관찰되었 4%의 환자에서는 약 2 년의 치료 시작으로 HUMIRA 고 포함된 경우에 포진 심플렉스,폐렴,요로 감염,인,그리고 포진.

연구 JIA-I 에서 45%의 환자가 치료 첫 16 주 동안 수반되는 MTX 가 있거나없는 HUMIRA 를받는 동안 감염을 경험했습니다. 휴미라 치료 환자에서보고 된 감염 유형은 일반적으로 TNF 차단제로 치료받지 않은 다발성 관절염의 jia 환자에서 흔히 볼 수있는 것과 유사했다., 에 따라 개시의 처리,가장 일반적인 반응에서 발생하는 이 환자는 인구와 함께 치료 HUMIRA 었 주사통과 주사 반응(19%16%,respectively). HUMIRA 를받는 환자에서 덜 일반적으로보고 된 부작용은 HUMIRA 치료의 중단으로 이어지지 않은 육아종 annulare 였다.

에서 첫 번째 48 주 동안에 치료의 연구가-I,비 심각한 과민 반응을 보였에서 약 6%의 환자에 포함되는 주로 지역화된 알레르기 과민성 반응과 알레르기 발진입니다.,

연구 JIA-I 에서 음성 기준 항 dsDNA 항체를 가진 HUMIRA 로 치료받은 환자의 10%는 치료 48 주 후에 양성 역가를 개발했다. 임상 시험 중자가 면역의 임상 징후를 개발 한 환자는 없었다.

의 약 15%으로 환자 치료 HUMIRA 개발 가벼운-온 고도의 크레아틴 인산활성효소(CPK)에서 연구 JIA-I. 고도 초과 5 번의 상한 정상적인에서 관찰되었다 몇몇 환자가 있습니다. CPK 수치는 모든 환자에서 감소하거나 정상으로 돌아 왔습니다. 대부분의 환자는 중단없이 휴미라를 계속할 수있었습니다.,

에서 연구 JIA-II,HUMIRA 에서 공부 32 명의 환자 2 위<4 년의 연령이나 4 세 이상의 무게<15kg polyarticular JIA. 이 환자 집단에 대한 안전성 프로파일은 다발성 지아를 가진 4 세에서 17 세 사이의 환자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다.

연구 JIA-II 에서 78%의 환자가 HUMIRA 를받는 동안 감염을 경험했습니다. 여기에는 비 인두염,기관지염,상부 호흡기 감염,중이염이 포함되었으며 대부분 경증에서 중등도의 중증도였습니다., 이 연구에서 휴미라를받는 환자의 9%에서 심각한 감염이 관찰되었으며 치아 우식증,로타 바이러스 위장염 및 수두가 포함되었습니다.

연구 JIA-II 에서 6%의 환자에서 비 심각한 알레르기 반응이 관찰되었으며 간헐적 인 두드러기 및 발진이 포함되었으며 이는 모두 경증이었다.,

Psoriatic 관절염 및 강직성 척추염 임상연구

HUMIRA 에서 공부되었 395 환자 건선성 관절염(PsA)에서 두 placebocontrolled 시련과에서 열리는 레이블을 연구하고 393 환자 교착시키는 spondylitis(AS)에서 두 개의약-대조 제어에 관한 연구. 안전 프로필을 가진 환자를 위한 PsA 및 취급으로 HUMIRA40mg 다른 모든 주었 유사한 안전 프로필 환자에서 볼 수 있 RA,HUMIRA 연구 RA-을 통해 나 IV.,

성인 크론병 임상 연구

HUMIRA 에서 공부되었 1478 성인 크론병 환자(CD)에서 네 placebocontrolled 두 open-label extension studies. HUMIRA 로 치료 한 CD 를 가진 성인 환자의 안전성 프로파일은 RA 환자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다.

소아 crohn 의 질병 임상 연구

HUMIRA 에서 공부되었 192 소아과 크론병 환자 중 하나에 이중-맹검 연구(연구 PCD-나)한 open-label extension 연구이다., 휴미라로 치료 한 크론 병 소아 환자의 안전성 프로파일은 크론 병 성인 환자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다.

중 4 주간 열리는 상표의 유도 단계 연구 PCD-I,가장 일반적인 반응에서 발생하는 소아 인구 취급으로 HUMIRA 었 주사통과 주사 반응(6%and5%,respectively).

연구 PCD-I 에서 HUMIRA 를받는 동안 총 67%의 어린이가 감염을 경험했으며 여기에는 상부 호흡기 감염과 비 인두염이 포함되었습니다.,

의 총 5%어린이의 경험 있는 심각한 감염을 수신하는 동안 HUMIRA 에서 연구한 PCD-I. 이 포함되는 바이러스 감염,관련된 장치가 패혈증(catheter),위장관,H1N1 인플루엔자,전파된 히스.

연구 Pcd-I 에서 알레르기 반응은 모두 심각하지 않았고 주로 국소화 된 반응이었던 어린이의 5%에서 관찰되었습니다.

궤양성 대장염 임상연구

HUMIRA 에서 공부되었 1010 궤양성 대장염을 가진 환자(UC)에서 두 placebocontrolled 연구 및 하 open-label extension 연구이다., HUMIRA 로 치료 한 uc 환자의 안전성 프로파일은 RA 환자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다.

플라크 건선 임상 연구

휴미라는 위약 대조 및 오픈 라벨 확장 연구에서 플라크 건선(Ps)을 가진 1696 명의 피험자에서 연구되었다. HUMIRA 로 치료받은 Ps 를 가진 피험자에 대한 안전성 프로파일은 다음과 같은 예외를 제외하고 RA 를 가진 피험자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다., Ps 피험자에서 임상 시험의 위약 대조 부분에서 휴미라 치료 대상자는 대조군(3%대 1%)과 비교했을 때 관절통 발생률이 더 높았다.

Hidradenitis Suppurativa 임상 연구

HUMIRA 에서 공부되었 727 과목 hidradenitis suppurativa(HS)에서 세 placebocontrolled 연구 및 하 open-label extension 연구이다. HUMIRA weekly 로 치료받은 HS 를 가진 피험자에 대한 안전성 프로파일은 HUMIRA 의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다.,

플레어의 HS,defined as≥25%증가에서 기준선에서 농과 염증 결절이 계산 및으로 최소 2 개의 장애 문서에서 설명 22 일(22%)의 100 있었던 과목에서 철수 HUMIRA 치료는 다음과 같은 주요 효능을 평가에서 두 개의 연구이다.

포도막염 임상연구

HUMIRA 에서 공부되었 464 성인 환자는 함께 포도막염(UV)에약-대조 제어 open-label extension 연구과에서 90 소아환자와 포도(연구 PUV-I)., HUMIRA 로 치료 한 UV 환자의 안전성 프로파일은 RA 환자에서 볼 수있는 안전성 프로파일과 유사했다.

Postmarketing Experience

HUMIRA 의 사후 승인 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 확인되었습니다. 기 때문에 이러한 반응은 보고되는 자발적으로 모집단에서의 불확실한 크기,그것은 항상 가능하지 않을 안정적으로 예측 설정 주파수 또는 인과 관계하여 HUMIRA 노출이 있습니다.,

위장 질환:계실염,대장 기공을 포함하여 기공과 관련된 계실염과 충수 구멍 와 관련된염,췌장염

일반적 장애 및 관리트 조건이 발열

십시오 담 장애:간전,간염

면역계 질환:Sarcoidosis

종양이 양성,악성 및 지정되지 않음(등의 낭종과 폴립): 앙겔라 메르켈포암종(신경 내분비 암의 피부)

신경계 장애성 탈수 초성 질환(예:, 광염,Guillain-Barre syndrome),뇌혈관 사고

호흡기 질환:폐 간질병,을 포함한 폐유는 폐색전증

피부 반응:스티븐스 존슨 증후군,피부관염,다형 홍반,새로운 또는 악화시키는 건(모든 하위 유형을 포함한 농포 및 palmoplantar),탈모증,lichenoid 피부 반응

혈관 질환:혈관염, 깊은정맥혈전증

전체 FDA 처방을 위해 정보 Humira(Adalimumab 주입한 솔루션을 피하 관리)