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예상 1,399,790 새로운 암 진단을 만들었다 미국에서 2006. 이러한 대부분의 암 치료에 필요한 방사선 및/또는 화학요법,중재는 데 도움 65%의 명암에서 살아 남기 위해 적어도 5 년 후 그들의 초기 진단이다.,1 개발의 소설을 대상으로 항암제와 같은 티로신 키니아제 억제물(TKIs)—여부는 단독으로 또는 조합하여 식이요법으로 화학—기여 하고있다는 것은 삶의 질을 향상시키고 더 이상 생존을 위해 암 환자입니다.1,2 장기 생존을 차례로 강조의 의미를 관리하는 감정적,사회적,의료 문제의 중요한 구성 요소 계속 암 치료.1

의 사용을 장기적인 암 치료는 발생하는 예기치 못한 별자리의 부작용 등장하는 가장 뚜렷이 나타나는 피부 독성.,1 이들은 전통적인 화학 요법 제 이외에 표적 치료법의 사용 증가로 더 널리 퍼지고 있습니다.3 의 피부 독성이 경험한 환자,손으로 발 증후군(HFS)—도라 팔마-발바닥 erythrodysesthesia,팔마-발바닥 홍반,acral 홍반,그리고 부르그도르프의 반응이 되고 있 중 가장 일반적입니다.,

계속 읽

확실히 새로운 현상,HFS 에서 보고 되었 6%42% 의 치료 환자 전통 조직의 화학요법 같은 에이전트 5-fluorouracil(5-FU,Adrucil,)및 그 유사 체,독소루비신(Adriamycin,Doxil,Rubex),현상에 대 한 유효성 검사(Cytosar-U,Depo Cyt),cyclophosphamide(Cytoxan,Neosar),vinorelbine 와(Navelbine),그리고 docetaxel(을 투여하)에서뿐만 아니라,그 취급 대상으로 치료법 같은 sorafenib(넥사바)및 sunitinib(Sutent).,4-10 의 발생 HFS 관찰 임상 시험에서 에이전트와 같은 카페시 타빈(Xeloda)은 약 50%,17%의 환자들을 보고 심각한 형태(3 학년).6

이것에 추가 급증 HFS 부각되었 개발의 새로운 구강 대상으로 치료 효능에 대해 첨단 신장세포암,간세포 암,위장 stromal 종양,및 다른 종양의 유형입니다.,약 2:10 이러한 치료 포함 TKIs sorafenib 및 sunitinib,이는 주목할만한 원인에 대한 손발 피부 반응(HFSR)20%~40%의 치료를 받은 환자(그림 1 과 그림 2). HFSR 은 capecitabine 과 같은보다 전통적인 화학 요법 제와 함께 발생하는보다 널리 알려진 HFS 의 뚜렷한 변형입니다.1-4,10

지만 HFS 및 HFSR 를 포함하지 않는 생명을 위협하는 독성,증후군은 중요한 치료에 영향을 일정과 삶의 질에서 치료한 환자.,Hfs 및 HFSR 의 3,5,6 관리는 증상을 효과적으로 치료하고 진보적이고 쇠약 해지는 것을 방지하기위한 것입니다.

임상 증상

손 피트 증후군은 잠재적으로 복용량을 제한 피부 독성입니다. 그것이 특징이다에 있는 감각 이상 양말과 장갑 배포,다양한 각도에서의 고통,간,건조,홍반,확장,부기,그리고 vesiculation 의 손과 발입니다.2,8,9 대부분의 경우 장기간 약물 노출 후 증상이 나타납니다.,

의 발병하기 전에 보이는 현상,환자는 일반적으로 경험 dysthesia 또는 감각 이상에 손바닥,발바닥을 포함한 마비 또는 저림,는 진행을 통해 며칠을 고통입니다.2,3,6,8-10 홍반과 붓기는 점진적으로 개발 및 대칭을 통해 이러한 영역뿐만 아니라,특히 패드에의 말초 phalanges. 이와 같은 증상을 나타내면 일상 생활의 정상적인 활동을 방해 할 수 있습니다. 물집은 큰 압력의 영역에서 더 흔하며 손바닥과 덜 자주 발바닥에 국한되어 있습니다., HFSR 인 TKIs 일반적으로 드러난로 가벼운 피부 반응에는 손으로 변형 패턴을 포함하는 형태의 밴드를 홍반 대체로 정상적인 피부입니다.2,10

수포 형태의 HFS 는 더 심각하며 시스플라틴(Platinol-AQ),메토트렉세이트(Trexall)및 TKIs 와 같은 특정 화학 요법 제와 관련이있는 경향이 있습니다.,2,3,5 몇 가지 연구 보고 HFSR 보조 TKIs 가 더 가능성이 매니페스트 지역화된 패치지만에압베어링의 측면 손바닥과 발바닥 또한 지역에는 문질러에 대한 이웃과 같은 표면 측면 발바닥과 웹 공간이 있습니다. TKIs 의 HFSR 은 처음 2~4 주간의 치료,2,10 내에 나타날 수 있으며이 발생은 전통적인 세포 독성 제에서 볼 수있는 것과 별개의 HFS 의 변형을 구성합니다.

병태 생리학

손 발 증후군은 원래 1974 년 mitotane(Lysodren)을받는 환자에서 기술되었다.,3,4 증후군을 정의에서 다시는 1982 년의 경우를 받는 환자는 현상에 대 한 유효성 검사-이 포함된 화학요법 처방하고 또한 1984 년에 의해 Lokich 및 무어 단계에서 나는 연구의 장기화 주입의 fluorouracil. Lokich 와 Moore 는 환자의 40%이상에서 palmar-fantar erythrodysesthesia 라고 불리는 증후군의 발달을 설명했습니다. 병 HFS 은 제대로 이해했지만,증후군의 개발 나타나 있는 약 종속 및 dose-dependent,피크 플라즈마 약물 농도,총 누적 투여 및 관리 일정에 영향을 미치는 발병과 심각도입니다.,3-5hfs 증상은 치료 개시 후 24 시간 및 계속 치료 후 10 개월 후 늦게 진화 할 수 있습니다.2,3HFS 는 소량의 화학 요법 약물이 모세 혈관 밖으로 손과 발로 새어 나올 때 발생합니다.11 일단이 누출이 발생하면 약물은 주변 조직을 손상시킵니다.

이전의 연구 결과이 증후군을 제안하는 조직학,급성 홍반의 HFS 은 일반적이고 일관과 일반 독성입니다. 경미한 림프구-우세한 피부 침윤을 갖는 표피 세포 독성 손상의 패턴이 기술되어있다.,2,3 세 가지의 조직병리학적 특징을 지배하고 있는 일반적으로 관련된 전통적 화학요법 관련 HFS 및 TKI 관련 HFSR:dyskeratotic keratinocytes 다양한 단계에서의 괴,기초 층 vacuolar 변성,그리고 온화한 perivascular 또는 lichenoid 림프톨-우위한에 침투.,2,9 이러한 조직병리학적 특징의 HFS 가 발생한다고 생각을 통해 두 가지 메커니즘의 행동 하나는 직접적인 독성으로 인해 효과 약한 노출,그리고 다른 새로운 이론 독 TKIs,건는 억제의 혈소판-derived growth factor receptor(PDGFR)및 혈관내피세포성장 인자 수용체(VEGFR)콘서트에서도 방해 혈관 수리 메커니즘이 있습니다.2

직접 독성 HFS 병인의 가장 일반적으로 받아 들여지는 이론은 acral 상피에 대한 화학 요법 제의 직접적인 독성을 포함한다.,2,3,6 가장 일반적인 병리학 패턴을 관찰—세포-가난한 림프 인터페이스 피부염과 기저 vacuolar 변성,dyskeratosis 및 염증성 변화 같은 넓힌 혈관,부종,WBC 침투—강력하게 설명 직접적인 유독한 메커니즘의 부상입니다. 로컬의 약물 농도를 통해 에크 린(땀)동맥에 연루되었다는 원인의 HFS 에 의해 유도된 화학요법 같은 에이전트 독소루비신고 TKIs 등 sorafenib.,6 특히,손바닥과 발바닥이 가장 높은 농도의 에크 린선 몸에 따라서 지원하는 가능성 약물 축적에 땀 결과에서 특히 높은 농도에서 acral 피부입니다. 연구 테스트는 다섯 피부 표면 분야는 하나 환자의 전후 독소루비신 관리 시연은 높은 수준의 약물 축적에 손바닥과 발바닥이며,깊은 내 땀관에 손바닥만,이론을 지원하는 약물 축적에서 다르게 acral 지역보다 나머지 부분에서의 몸이다.,2,3,6

PDGFR 및 VEGFR 억제협회의 TKIs 의 발달과 함께 HFSR 제공하는 매우 적은 증거를 지원하는 직접적인 약물 독성에 대한 효력 에크 린 분비물의 속성을 acral 표면이 있습니다.2 이들 약제에 의해 부과 된 혈관 복구 메커니즘의 장애는 HFSR 의 발달에 중요한 역할을한다고 믿어진다. 적자의 이용하실 수 있습니다.될 것이 대부분의 임상적으로 명백한 지역에서 노출하는 고압 및 외상 반복과 같은 손바닥과 발바닥,어디에 혈관이 더 많은 가능성이 손상될과에 따라 그대로 관리 메커니즘이 있습니다.,2,3,6,10

임상 평가와 진단

의 진단 HFS 및 HFSR 기반으로 임상 프레젠테이션에서 기준과 이후의 개시에 치료입니다. 환자 치료를 받으로 세포 독성 대리인 또는 TKIs 있는 잠재적 유도 피부 증상이 평가해야 하는 이러한 독성 때마다 검토에 의해 임상. 평가에는 HFS 및/또는 HFSR 을 개발할 위험이 증가한 환자를 식별하고 계층화하는 조치가 포함되어야합니다(표 1).,5 임상 징후 및 증상은 특유하며 진단은 제시된 증상 및 치료 내역을 기반으로합니다.3 초기 식별,증상이 해결,그리고를 방지하기위한 조치를 취하는 증상이 악화되는 것이 필수적 개선 임상 결과.

HFS 및 HFSR 의 등급 시스템은 화학 요법 제 또는 TKI 에 대한 노출 기간이 증가하면 증후군의 중증도가 증가한다는 것을 반영합니다.,4,8-10Assessment 의 증상이어야 한 등급에 따라 적절한 준비와 같은 표시에 나열된 기준에 의해 국립암연구소의 일반적인 독성 기준,버전 4.0. 증거 기반에 대한 접근 방법의 예방 및 치료 HFS 및 HFSR 지원 등급 평가는 이러한 증상하는 데 도움을 제공하는 가장 효과적이고 적절한 개입이다.

예방 및 치료

손 발 증상에 대 한 현재 치료는 주로 일화., 표준 요법을 설명했 100%효능하지만,증상의 관리 및 지침을 입증하기에 유익한 것으로 환자 치료를 HFS 및 HFSR. 관리에 초점을 맞추고 전반적인을 줄이는 수정할 수 있는 위험 요소를 악화 시킬 수 있는 증상과 예방 또는 치료를 증상에서 적절하고 효과적인 방식으로 최소화하는 관련 물리적 및 심리적 불편하게 중단 없는 antineoplastic 치료입니다.임상의는 손발 증후군과 그 의미에 대해 교육을 받아야합니다., In turn,임상해야 합 교육을 위한 환자 치료를 받고 있는 세포 독성 대리인 또는 TKIs 하는 방법에 대한 인식 증상의 중요성을 함께 알리는 건강 관리 공급자에 즉시의 첫 증상입니다.,luding 사우나,앉아서 태양이거나 앞에 앉아의 햇볕이 잘 드는 창

  • 피하는 활동을 일으키는 불필요한 힘이나 마찰에 피트와 같은 조깅,에어로빅, 와 긴 산책
  • 과 접촉을 피하는 가혹한 화학 물질에서 사용되는 세제 또는 가구 청소 제품
  • 사용을 피하는 것은 고무 장갑을 깨끗하게 뜨거운 물로서,고무 트랩열 피부에 대하여
  • 피하는 도구의 사용 또는 가정이 필요한 항목으로 단단한 표면,같은 정원 도구, 나이프와 스크류 드라이버.,ention:
  • 통제에 대한 굳은 살:과 치료,예방의 제거 hyperkeratotic 지역 매니큐어 또는 페디큐어
  • 컴포트와 쿠션:보호의 부드러운 지역,압력 포인트,압력에 민감한 영역의 손과 발을 통해 입고의 패딩이 잘 맞게 거품 유형 흡수하는 발바닥, 고 충격 흡수 해소에 고통스러운 압력이 점
  • 커버 크림:의 사용을 완화제 또는 각질에 에이전트에 대해,마치 굳은 살처럼 무감각 영역의 손바닥과 발바닥 보습에 도움이 자연적인 각질 제거.,10

치료

경우 HFS 발생을 방지하기 위한 노력에도 불구하고 그것에 집중해야한 스위치를 관리하는 기존의 증상을 감소,합병증 예방하는 증상이 악화시키고 있다. 개입은 손과 발에 악화를 피하는 라이프 스타일 변화에 집중해야합니다.1-3,5,7,10 치료는 포함하량 수정,피리독신,지역 냉각,celecoxib(Celebrex),국소적인 요소,그리고 구강은 부신 피질 호르몬입니다.,

용량 감소한 모든 권장 치료의 처리를 위해 HFS,가장 확실한 치료용량 감소 및 처리를 중단됩니다.2,3,7 연구에 따르면 약물 중단 후 2~4 주 이내에 HFS 증상이 해결됩니다. Sorafenib 및 sunitinib 과 같은 TKIs 에 대한 제조업체 권장 사항은 모든 3 등급 HFSR 또는 지속적인 2 등급 HFSR 에 대한 치료를 중단하는 것입니다.2 개의 치료를 재개할 수 있습 후 HFSR 에 도달급 0 또는 1 하지만 감소량(sorafenib,400mg 매일 두 번씩 감소하면 매일;sunitinib,복용량 감소에서는 감소의 12.5mg).,

피리독신 Tkis 에 의해 유도 된 hfsr 관리에서 비타민 B6 의 사용 및 효능을 뒷받침하는 데이터는 거의 없습니다. 그러나,많은 사례 보고서를 입증하는 유익한 효과를 피리독신에 노출량의 50~300mg 매일의 관리를 위한 HFS 에 의해 유도 된 전통적 화학요법 에이전트.2,3,7 제어에 관한 연구는 부수적인 관리를 피리독신이 지연 발병 감소 정도의 피부 독성과 관련된 선택 화학요법제(예를 들어,pegylated 자주 독소루비신).,3 작은 연구(56 환자)보고서 ASCO2010 장 심포지엄 암을 발견하는 사이에 환자 치료를 받으로 카페시 타빈,하는 사람들 400mg 의 피리독신 일이지만 팔마-발바닥 erythrodysesthesia 보다 환자의 복용 200mg 의 피리독신을 매일 제안,높은 용량의 피리독신이 더 예방 효과적인 치료입니다.12 진행하는 임상 시험 희망에 대한 통찰력을 얻기 위해 전체의 이익을 피리독신 임상의과 관련하여 관리하 HFS 고 그 역할에 HFSR 에 의해 유도 된 TKIs.,

Cyclooxygenase-2 억제물을 회고전 연구 결과는 cyclooxygenase-2(COX-2)도움이 될 수 있습니다 중재에 염증이 발생하는 프로세스와 HFS 에 의해 발생하는 화학요법 에이전트. 이 연구는 카 페시 타빈으로 치료받은 환자에서 HFS 의 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다.2,3TKIs 로 인한 HFSR 관리에서 COX-2 에이전트의 이익을 뒷받침하는 제한된 증거가 있습니다.

혈관 수축 치료는 형식과 같은 지역화된 냉각 acral 영역을 유도하는 혈관 줄일 수 있는 금액의 약물 전달하여 이러한 영역입니다.,2,3,7

국소 완화제는 사용하의 국소화,특히 라놀린을 포함하는 것으로 입증되었 효과적인에서 영향을 받는 피부의 영역에서 HFS 또는 HFSR. 의 가장 큰 장점은 화제 완화제에있는 자신의 능력을 향상시킬 수분을 보존 및 유지하는 수분을 함으로써,더욱 박리하고 감소 감염 위험이 있습니다.10

결론

손 발 증후군은 암 치료를받는 환자의 신체적 및 심리 사회적 대처에 손상을 줄 수 있습니다., 이러한 장애는 매우 쇠약 해지고 삶의 질을 크게 손상시킬 수 있기 때문에 관리는 공격적이고시의 적절해야합니다. 조기 개입은 높은 등급의 피부 독성과 그에 따른 치료 중단을 예방하는 데 필수적입니다. 관리 및 관리의 HFS 해야 합니다 또한 전문 분야에의 접근 방식의 역할을 하고 지원 다양한 치료 방법을 계속하여 조사에서 임상 아레나 및에서 임상 시험이다. 가장 중요한 것은,환자 교육에 대해 HFS 및 HFSR 수록 증상이 인식할 수 있는 초고 독성 제한됩니다., 로 TKIs 계속 사용할과 함께 전통적 화학요법 및 새로운 트리트먼트를 계속 개발되고,를 이해하기 위해 병인의 손을 피트 증후군은 필수적입니다. 이러한 증후군의 효과적인 관리는 임상 결과를 개선하고 환자의 삶의 질을 보존하는 데 필수적입니다. ONA

Jia Conway 는 펜실베이니아 주 요크에있는 Cancer Care Associates Of York 의 종양학 간호사 종사자이며 종양학 간호사 고문 편집위원회의 일원입니다.

2010 년 7 월 01 일호 종양학 간호사 고문