“教科書は、赤血球がその器官に生息する特殊なマクロファージによって脾臓で排除されることを教えてくれますが、私たちの研究は、脾臓ではなく肝臓が赤血球除去と鉄リサイクルの主要なオンデマンドサイトであることを示しています”とMGHシステム生物学センターのシニア著者Filip Swirski、PhDは述べています。, “これらのプロセスの一次部位として肝臓を同定することに加えて、我々はまた、リサイクル細胞として骨髄由来免疫細胞の一時的な集団を同定した。”

健康な赤血球（Rbc）の平均寿命は120日ですが、敗血症を含む病理学的状態およびRbcの正常な産生を妨げる鎌状赤血球病のような病気で短縮される可, 細胞はまた、冠動脈バイパス手術または透析中に損傷を受けることがあり、輸血には、収集、保存および投与の過程で損傷を受けた赤血球が含まれ得る。 損傷した赤血球は、腎臓損傷を引き起こす可能性のある鉄を運ぶヘモグロビンの結合していない形態を放出し、貧血につながり、組織への酸素の送 病気に関連するRBC損傷が老化したRbcを除去する身体の能力を圧倒する場合、有毒なレベルの遊離鉄が放出される可能性があります。,

現在の研究では、研究チームは、細胞のクリアランスとその鉄のリサイクルに関与するメカニズムを調べるために、ヒトバイパス患者からの血液を含むRBC損傷のいくつかの異なるモデルを使用しました。 マウスでの実験は、血流中の損傷した赤血球の存在が、損傷した細胞を取り上げ、肝臓および脾臓の両方に移動した単球の特定の集団の急速な増加, しかし数時間後、これらの赤血球のほとんどすべてが特殊なマクロファージの集団内に位置していました-破片、損傷した細胞、微生物を巻き込んで処分する単球によって産生された細胞-肝臓でのみ観察された。 それらの大食細胞はもはや必要とされなかったら結局消えた。

研究者らはまた、ケモカイン（他の細胞の動きを指示するタンパク質）の発現が、RBC摂取した単球を肝臓に引き寄せ、鉄リサイクルマクロファージの蓄積をもたらすことを示した。, そのプロセスを阻止することは、遊離鉄およびヘモグロビンの毒性レベルおよび肝臓および腎臓損傷の徴候を含む、rbcクリアランスの障害のいく

“肝臓がRBC除去と鉄リサイクルの主な器官であるという事実は、肝臓が血液中の損傷した赤血球を消費し、肝臓に定着する骨髄由来の単球からなる緩衝系に依存しているという事実と同様に、驚くべきことです。, “我々が特定したメカニズムは、条件に応じて、有用または有害のいずれかであり得る。 過活動場合、それはあまりにも多くの赤血球を削除することができますが、それは低迷またはそうでなければ障害だ場合、それは鉄の毒性につなが さらなる研究は、このメカニズムが最初にどのように起こるかの詳細を私たちに提供し、さまざまな条件でそれを利用または抑制する方法を理解”