ここ数年で、利益を最大化し、リスクを最小限に抑えるために、可逆的なホルモン法の分野における大幅な進歩が達成されています。,

私たちは、片頭痛のカテゴリー、オーラの有無、およびホルモン避妊オプションのタイプに応じて、潜在的な血管リスクをここで簡単に検討することは、臨床診療にとって重要であると考えています。

片頭痛および複合ホルモン避妊（CHC）使用の疫学

片頭痛は、米国および西ヨーロッパの女性の約18％および男性の6％に影響を及ぼし、その累積生涯有病率は、女性で43％および男性で18％である。, その後、主に女性の障害であります,それは彼らの20代と30代の有病率のピークと女性の生活の肥沃な期間に特にアクティブであること.生殖生活は、避妊の信頼性と便利な方法の必要性によって特徴付けられます. 利用可能な避妊薬のいくつかの形態の中で、ホルモン避妊薬は、米国とヨーロッパの両方で最も人気のある可逆的方法であり、”ピル”が最も使用されて, 低用量複合ホルモン避妊薬（CHCs）は、選択の方法となっており、新しいプロゲスチン（第三世代および第四世代）の可用性は、古いプロゲスチン（第二世代）と比較して非避妊薬の利点を達成することができました。 Ｃｈｃは、忍容性、付着および使用の利便性を改善する試みにおいて、いくつかのレジメンおよび投与経路（経口、経皮的膣）において利用可能である。 さらに、ee2の代わりに天然エストラジオール（E2）を含む二つの新しいCHCsは、安全性を高めるために導入されており、今後の開発が進行中である。, 興味深いことに、片頭痛と併存する多くの婦人科的状態は、CHCsで治療することができる。 これは片頭痛の人口の使用の可能性を高めます。 CHCsの処方は、多くの方法論的限界（多様なホルモンの組み合わせ、可変研究設定、遡及的および/または横断的なデザイン、IHS基準に従った頭痛の明確な表現型型の欠如、観察の不十分な期間）のために、一方的な結果ではない片頭痛に対して異なる効果を有する可能性がある。, 歴史的に、複合経口避妊薬（COCs）は、片頭痛の悪化が18-50％の症例で報告され、3-35％の改善があり、39-65％の変化がない偏頭痛で最もよく研究されたカテゴリーで 大規模な集団に関するより最近の横断的研究では、片頭痛はCocの仮定と有意に関連していることがわかった。 しかし、研究の設計のために、曝露と疾患との間の因果関係を定義することは不可能である。 片頭痛の二つの形態に対するCocの異なる効果に関する分析は、MAがMO（56.4％）よりも多く（25.3％）を悪化させることを明らかにした。, さらに、女性はCocの開始中に初めてMAを提示することができます。 最後の十年の間に、7日の自由なホルモン間隔によって誘発される脆弱性の特定の”窓”は識別され、ホルモン準の頭痛(外因性のホルモン誘発頭痛およびエストロゲン回収の頭痛)の定義は女性の侵害受容的な境界を説明するために本当らしい複数のpatho生理学的なメカニズムを取囲みます。, 予想される出血時のエストロゲン離脱を最小限に抑えるか、または低濃度で循環エストロゲンを安定化させるための戦略には、それぞれ1）ホルモン避妊の自由間隔中に経皮E2を使用するか、7日から4日、さらには2日に間隔を短縮するか、2）拡張/柔軟なレジメンで低用量Cocを投与するか、拡張膣避妊を使用することが含まれる。,

ごく最近、Mac Gregorは、片頭痛および非片頭痛頭痛を有する女性のリスクおよび利益の文脈において、現在利用可能な避妊法の効果を検討し、頭痛および片頭痛を有する女性の大多数にとって、避妊の選択は制限されていないと結論づけた。 確かに、避妊法は頭痛に影響を及ぼす可能性は低いが、片頭痛はそのような状態に対する異なる方法の影響を正確に診断し認識する必要がある。,

CHCsおよび片頭痛に関連する血管リスク

MA、およびより少ない程度でもMOは、血管リスク、特に若年女性の虚血性脳卒中のリスクを増加させる可 さらに、さらなる研究によって裏付けられる必要がある証拠は、MAと心臓事象、脳内出血、網膜血管障害および死亡率との間の関連を示唆している。, 片頭痛と脳卒中との関連は、他の心血管危険因子とは無関係であるように見えるが、喫煙および/またはCocの使用またはそれらの組み合わせなどのいくつかの危険因子の存在は、リスクをさらに増加させる。 MAはischemic打撃の二重高められた危険と関連付けられますが、CHCの使用と関連付けられる絶対危険は付加的な危険率無しで健康な若い女性で非常に低く、エストロゲンの線量と大抵関連しています。, 片頭痛患者におけるCHCsの安全性と忍容性の面でかなりの進歩にもかかわらず、その使用は、喫煙、高血圧、糖尿病、高脂血症および血栓性、35歳以上を含む脳卒中の追加の危険因子を有する女性において特に疑問視されている。 新しい証拠はCHCsの使用およびプロゲスチンのタイプおよびCHCsの総estrogenicityに依存するために本当らしい静脈のthromboembolism(VTE)の危険の臨床医に警告しました。, 新しいルート（trandermalパッチおよび腟リング）は高められたVTEの危険と関連付けられるようですがデータは矛盾しています。 確かに、ごく最近発表された声明によると、多くの要因がVTEリスク（例えば、年齢、使用期間、体重、家族歴）に寄与し、疫学研究は偏見や交絡因子に対して脆弱, さらに、意思決定プロセスは、避妊法の小さなVTEリスク（年間2-8人あたり10,000人のユーザーの間の背景有病率に応じた絶対リスク）だけでなく、有効性、忍容性、追加の健康上の利点、および個々の女性と議論されなければならない受容性などの他の要素も考慮する必要がある。 いずれにせよ、VTEのリスクが高い女性に対するCHCsの処方を避けることによって、適切なガイドラインに従うことが不可欠である。, 片頭痛およびCHCsの使用の文脈では、世界保健機関の避妊使用のための医療適格基準は、どの年齢でもMAがCoc（WHOカテゴリー4）の使用に対する絶対禁忌であることを述べていることを覚えておくことは非常に重要です。 米国/WHO MECは、MOに関しては英国/WHO MECよりも制限的であり、CHCsを4歳以上の偏頭痛のカテゴリーとして35評価しています。 そうであること、個人的なリスク評価は、選択された条件でCHCsの処方を導くべきである。, 避妊の唯一の必要性がある場合、特有のホルモン性化合物および/または組み合わせの追加の利点なしに、より低い血管リスクまたは避妊のための代替方法を有するCHCsが考慮されるべきである。

プロゲストゲンのみの避妊：それ自身のクラス

ホルモン避妊薬のプロゲスチン成分は、避妊効果（排卵の抑制、子宮内膜活動の抑制、子宮頸管粘, プロゲスチンのみの方法には、錠剤（ヨーロッパで最も使用されている錠剤は低用量のデソゲストレルを含む）、注射剤、インプラント（最新の長時間作用型可逆性避妊薬は少なくとも3年間エトノゲストレル単一棒インプラントを含む）、子宮内装置（少なくとも5年間レボノルゲストレルを含む）が含まれる。 効果的かつ可逆的な避妊を提供することにより、プロゲスチンのみの避妊は、月経困難症、月経過多、月経前症候群および貧血の改善を含む多くの非, 実際、月経出血の量の一般的な減少があるが、サイクルコントロールは不安定であり、受容性に影響を及ぼす可能性のある特徴である可能性がある。 従ってプロゲスチンだけ方法はエストロゲンの使用にあるcontraindicationsがあり、VTEの高いリスクを表示するのでCHCsを取ることができないか、またはべきではな プロゲストゲンだけ避妊はCHCsへ安全な代わりであり、エストロゲンの部品の回避に母乳で育てる女性のためのまた血管病気の女性または打撃の危険率のための多くの利点がだけでなく、あります。, プロゲスチンのみの避妊の使用は、ホルモン避妊の非利用者と比較してVTEのリスク増加と関連していない。 さらに、最近のmetanalysisに従ってプロゲスチンだけ丸薬、注射剤、またはインプラントは虚血性卒中の高められた危険と関連付けられません（または0.96;95%CI:0.70-1.31）。 女性の片頭痛のための1年の有病率がMOのための11%およびMAのための5%それぞれであるので、CHCSがWHOの指針およびプロゲストゲンだけ避妊に従って禁忌とされるかもしれない女性の可能性としては高い数があります安全に使用されるかもしれません。,

片頭痛の女性におけるプロゲストゲンのみの避妊の証拠

プロゲストゲンのみの避妊が片頭痛の女性にとってより安全な選択肢であるという証拠を考えると、主な問題は、そのような避妊選択がMAとMOの両方の経過に影響を及ぼし、疾患のより良い管理を提供するかどうかである。, 確かに、現代のCHCsを服用している女性の死亡の過剰リスクは1で100,000であり、これはサイクリングなどの日常活動のリスクよりもはるかに低いが、片頭痛の女性では潜在的な血管リスクを避けるためにエストロゲンフリーを含む避妊を使用する方が賢明であるという生物学的pl pl性がある。 二つの最近の非常に大規模な疫学研究は、CHCとプロゲストゲンのみの方法と心血管リスク、血栓塞栓リスクと脳卒中との関連を報告しました。, プロゲストゲンのみの方法では，深部静脈トルムボーシス，心筋梗塞および血栓性脳卒中のリスクの増加は認められなかったが，ＣＨＣユーザーではリスクが二から六倍上昇した。 片頭痛のpathophysiologyに於いてのプロゲステロン/プロゲスチンの役割はそれがエストロゲンのない周期の遅い段階のプロゲステロンの回収の防止だったことSomervilleの早い観察によって片頭痛の攻撃の発生を防げる影を落とされました。, 確かに、片頭痛の病態生理に関与する脳構造に対するエストロゲンの影響との分散では、プロゲスチンレベルの周期的変動は偏頭痛に関連していなかったが、彼らはむしろ保護的であるように見える。 プロゲステロンは明らかに三叉神経血管侵害受容を減衰させ、その受容体は、神経興奮性および神経伝達物質の合成放出および輸送に関与する中枢神経系の領域に局在する。 プロゲステロンがエストロゲンの受容器のdownregulatingによって神経のestrogenic効果に反対できることが示されていました。, エストロゲンピークは、皮質拡散うつ病（CSD）、MAの基礎となる神経生物学的事象の閾値を減少させるのに対し、エストロゲン離脱動物モデルにおけるCSDに対する感受性を増加させた。 したがって，排卵抑制投与量におけるプロゲスチンの投与による低エストロゲンレベルの維持およびエストロゲン離脱回避は皮質興奮性を低下させる可能性がある。, 確かに、プロゲストゲンのみの避妊は、ホルモンフリー間隔なしに、連続投与を有し、離脱安定化循環エストロゲンを誘導しないが、異なる準備に応じていくつかの変動はまだ発生する可能性があります。 臨床データは乏しく、プロゲストゲンのみの避妊薬およびプラセボまたはCocとの比較研究は文献で利用可能ではない。 診断はしばしば不正確であり、頭痛と片頭痛の区別なしに、頭痛は中止の潜在的な原因として避妊プロゲスチンインプラントユーザーに報告されている。, 同様に、norethisteroneのenanthate両方と、特にターミナルmedroxyprogesteroneのアセテートとそのうちに報告される頭痛、ない片頭痛に増加があります。 逸話的には、片頭痛は無月経を達成する女性で改善する可能性がより高い。 ノルウェーにおける13944人の女性を対象とした大規模な、横断的、人口ベースの研究では、CHCと頭痛の間に有意な関連があったが、プロゲスチンのみの丸薬と片頭痛（または1.3、95％CI：0.9-1.8）との間に有意な関連はなかったが、ユーザー数は少なかった。, これまでに二つの日記ベースの研究片頭痛に対するデソゲストレル75μgの効果に関するパイロット研究が発表されている。 そのような口頭毎日の丸薬は排卵を禁じ、線量は卵巣が福利および骨密度のために関連しているエストロゲンの安定した量を総合するようにし 最初の研究を含む三女性MA. デソゲストレル75μgの使用は、すでに観察の三ヶ月後に、MA攻撃およびオーラ症状の持続時間の有意な減少をもたらした。, 興味深いことに、オーラの視覚および他の神経学的症状に対するデソゲストレル75μgの有益な効果は、MA発症が以前のCOCs治療に関連していた女性に これらの結果は，エストロゲンレベルの低下がＭＡの改善に関連していることを示唆したが，ＣＳＤに対するプロゲスチンの直接的な影響を排除しないことを示唆した。 デソゲストレル75μgの効果に関する第二の研究には、MA（n°=6）およびMO（n°=32）を有する女性が含まれ、片頭痛日、疼痛スコアおよび鎮痛薬を評価した。, 各パラメータの改善は、三ヶ月の前処理間隔と比較してデソゲストレルの3ヶ月の使用75μgの間に観察された。 MOの32人の女性に対する効果のsubanalysesは片頭痛の日、苦痛薬および苦痛の強度の数の重要な改善を明らかにしました。 ベースライン時の片頭痛発作の平均数は、Nappiらの研究におけるそれと比較してより高かった。 また、非常に重度の偏頭痛がこのようなプロゲスチンのみの避妊から利益を得るかもしれないことを示す。, 慢性の片頭痛は頻繁に生活環境基準の厳しい限定の薬物の過剰使用の頭痛を開発する。 プロゲスチンのみの避妊による鎮痛薬の減少は興味深いアプローチであり、それはさらに研究されるべきである。 確かに、改善の強度には20％および100％の範囲の片頭痛頻度の減少を伴う広範な変化がある。 デソゲストレル75μgから利益を得る女性を特定する指標は確認できませんでした。, 一方では、プロゲスチンがまた少数のケースの片頭痛を悪化できることを示す両方の調査のこのプロゲスチンとの避妊を始めた後より多くの片頭痛を経験している女性の少数のドロップアウトがありました。

プロゲスターゲンのみの錠剤デソゲストレルの開始後3ヶ月偏頭痛における生活の質の変化を調査する非常に最近の研究75μgは、MidasスコアとMidasグレードの非常に有意な減少を示しています。, しかし、片頭痛におけるデソゲストレル75μgの臨床経験は、頭痛が改善する前に最初の4週間の片頭痛の頻度がわずかに上昇することをさらに示 この情報は勧めることの間に述べられ、論議されなければな,

要約すると、片頭痛の女性におけるプロゲストゲンのみの避妊を使用する潜在的な利点は次のとおりです：

  1. 1）

    継続使用

  2. 2）

    エストロゲンピークの欠如

  3. 3）

    皮質拡散うつ病（CDS）の閾値に影響はありません

  4. 4）

    心血管、脳卒中および血栓塞栓リスクの増加の証拠はありません

  5. /p>
  6. 5）

    片頭痛を誘発するプロゲスチンに関するデータはありません