公衆衛生におけるフロンティア

COVID-2を引き起こすSARS-CoV-19の急速かつパンデミックの流行は、感染の封じ込めとその治療管理において、最も対処され難い二つのトピックを認識している。 最近のガイドラインでは、人から人への感染（液滴とエアロゾル）が主な感染経路であり、可能性は低いものの、ウイルスが存在する表面や物体との接触もリスクを表すことができることを示唆している（1、2）。, 治療に関しては、多くの臨床試験が世界的に進行中である（3）が、特定の抗ウイルス治療は全会一致で支持療法と症状管理に最も推奨されるアプローチ（2、4）

オゾンは広く医学で研究されており、現在、歯科、皮膚科、急性および慢性感染症、および肺炎（などの様々な分野で異なる可能な濃度で適用されている5、6）。, 化学的には、気体形態で急速に酸素（に戻って、室温で約1時間の半減期を有する酸素の三原子動的不安定な分子によって形成される5）。 オゾン関連のリスクについては、環境汚染物質として、最大経肺圧を低下させ、呼吸数を増加させ、潮汐容積を減少させるだけでなく、平均気道抵抗および特定気道抵抗を有意に増加させることが示されているインフルエンザa感染の増加に寄与する可能性がある(6)。, さらに，肺胞レベルで高濃度のオゾンによって作用する脂質過酸化は，用量及び時間依存的に界面活性剤の強い構造変化を引き起こすことが示されている。 肺胞洗浄における密にコイル状LB様形状の濃度の増加の出現に関連付けられているラメラ体（LBs）の強い融合は、タイプII alveolocites（の超微細構造変化を生じている7）。 同時に、組織化された管状ミエリン構造の強い減少も起こる。, これは、中高濃度のオゾンがリン脂質過酸化の結果として肺胞病変を誘発し、貯蔵および分泌された界面活性剤膜の組織に時間依存的な変化を引き起こすという事実に起因する可能性がある(8)。その結果、ガス状オゾンの投与は避けなければならない。

医療目的のために、オゾンは、塞栓症のリスクのためにガスとして静脈内に注入されないという唯一の例外を除いて、最小限の副作用で非経口投与することができる（5）。, 強力な酸化剤として、オゾンが血液または他の体液と接触すると、活性酸素種（ROS）および脂質酸化生成物（LOPs）を放出し、どちらも生物学的結果を担う（5）。 ROSの主な形態は過酸化水素（H2O2）であり、これは血漿から細胞に容易に移される。, H2O2が細胞の細胞質におけるしきい値医学濃度を超えて突然現れると、赤血球、白血球および血小板における異なる生化学的経路の同時活性化のための誘発刺激を表し、抗菌、免疫賦活剤、およびantioxidant剤などの他の多数の生物学的効果に加えている。 H2O2は、高濃度のグルタチオン（GSH）、カタラーゼ（CAT）、およびグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）酵素系によって突然水に不活性化され、その有害な可能性を減らす（5）。, オゾンの作用の正確なメカニズムは完全に解明されるには遠いですが、異なる生物学的特性を有することが特徴付けられています。 例えば、酸素の放出を促進することによって創傷治癒を促進することが示されており、血小板由来成長因子および形質転換成長因子β（9)。 オゾンはまた可能とインターフェロンおよびinterleukin-2および減少した腫瘍の壊死因子(TNF)のレベルの生産を高める免疫組織を活動化させるためにみなされます(6)。, これに加えて、オゾンはATPの高められた生産に終ってティッシュおよびKrebs周期に解放される酸素の高められた量をもたらす赤血球の解糖率を両 また、NADH濃度を大幅に低下させ、シトクロムCを酸化するのに役立ち、したがって酸素代謝を刺激する（6）だけでなく、NF-ΚBおよびNrf2転写剤（10、11）と相互作用抗炎症および可能な細胞保護作用を示す。, オゾンが慢性的な酸化ストレスを逆転させることができるantioxidant反応（酸化的プレコンディショニングとして知られている）を発揮するパラドックスは、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ（5、12）などの生産フリーラジカルスカベンジャーと細胞壁プロテクターの刺激に関連している。

二重結合の酸化によって、オゾンはウイルスを含む生物的汚染物を、不活性化する独特な機能を所有しています。, オゾンは、それらの溶解および死を引き起こす細菌細胞壁の完全性を破壊する（5、13）、および効果的に様々な皮膚糸状菌（の胞子発芽を制御することができる14、15）。 得られたデータ通じて長年の研究によるとオゾンの不活化ウイルスが発生し、主に脂質によるタンパク質peroxidation(16). 脂質過酸化は、H2O2を含む異なるROSによって開始される。, リン脂質膜の脂肪酸成分の炭化水素鎖に沿った不飽和化の酸化により、原形質膜の脂質二重層に深刻な構造的および機能的損傷を引き起こす（17)。 一方、タンパク質過酸化は、タンパク質とROSとの相互作用または酸化ストレスの二次副産物との相互作用のいずれかによるものであり、それらの両方が正常な細胞メカニズムを阻害する不可逆的な酸化的変化を引き起こす。, これらには、凝集およびタンパク質分解制御の喪失、酵素-基質結合活性の変化、および免疫原性の改変が含まれる（18）。 タンパク質過酸化は、特に、アデノウイルス、ポリオウイルスおよび他のエンテロウイルス（などの非エンベロープウイルスの不活性化において重要な役割を果たしているようである19、20）。 Murrayと同僚（21）は、数年前に、包まれた、非包まれた、DNA、およびRNAのものを含む様々な単純で複雑なウイルスに対するオゾンの有効性を実証しました。, 水疱性口内炎インディアナウイルス（VSIV）、アデノウイルス2型（HAdV-2）、および単純ヘルペスウイルス1型（HHV-1）、ワクシニアウイルス（VACV）、インフルエンザAウイルス（FLUAV）プールの選択された株は、最小限の量のオゾン（800-1,500部/体積）にin vitroで暴露され、これらすべてのウイルスを不活性化するのに有効であった。 より詳細には、VSIV、HHV-1、VACV、およびFLUAVなどのエンベロープウイルスは、非エンベロープHAdV-2は、より多くのが、オゾンに対して完全に耐性ではなかったが、オゾンに対して大きな感度を示した。, 研究の結果は、いくつかのウイルス（の制御のためのツールとしてのオゾンの能力を確認脂質ウイルスエンベロープとタンパク質カプシドの直接的かつ不可逆的な損傷と破壊を示唆している21）。 オゾン療法は、最近、sars-CoV-2（22）その免疫調節作用、抗炎症作用および殺生物剤作用および一酸化窒素の関連および依存性抗血小板効果（23、24）のおかげで、可, オゾンとSars-CoV-2との関係については、ヒトアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の間に存在する”三角形”に注目する価値があり、どちらもウイルス侵入を促進する受容体であり、レニン-アンジオテンシン系の基本的な成分として、急性肺損傷およびNrf2経路変調から保護し、ACE2活性に影響を及ぼし、オゾンによって影響を受ける(10、11、25-27)。, 興味深いことに、このウイルスは、糞便綿棒や血液（4）などの呼吸器分泌物以外の基質にも見出されており、オゾンが血液中にある場合にウイルスとの相互作用が可能であることを示唆している。 最近、イタリアの”Istituto Superiore di Sanità”(国立衛生研究所)は、”酸素オゾン療法の科学会”指令委員会のメンバーであるFranzini教授に答え、倫理委員会の承認を得て、患者のインフォームドコンセントの下で酸素オゾン療法が可能な選択肢を表すことができることを認識しました(28)。, 驚くべきことに、この点で、covid-19の影響を受けた患者を参照する”酸素オゾン療法の科学会”の二つの最近の報告は、標準療法に加えて、オゾン血による自己血液療法にも、入院直後に受けて、非常に有望な結果をもたらした（29、30）。 さらに、COVID-19におけるオゾンの使用を仮定する他の報告も徐々に実施され、公表されている（31、32）。,

ガス濃度、投与経路、安全性、それを投与する疾患の段階、患者の選択、禁忌、抗酸化物質の併用投与などが含まれる。

ガス濃度、投与経路、安全性、 COVD-19患者における最終的な使用に関してさらに対処する必要がある側面のいくつかがあるが、著者らの意見では、オゾン療法は特定の治療とワクチンを待っている間に探求されるに値する可能性のある選択肢であると考えられている。,

著者寄稿

リストされているすべての著者は、作品に実質的かつ直接的かつ知的な貢献をし、出版のためにそれを承認しました。

利益相反

MFは、オゾン療法が日常的に実践されているコムニアンクリニック、ゴーレ（BG）のディレクターです。

残りの著者は、潜在的な利益相反と解釈される可能性のある商業的または財務的関係がない場合に研究が行われたと宣言しています。