生殖腺機能

V黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン

生殖腺機能は異常に複雑な方法で調節される。 多数の性腺ホルモンはhypothalamic性腺刺激ホルモン解放のホルモン(GnRH)のpulsatile解放と下垂体の性腺刺激ホルモンのluteinizingホルモン(LH)および小胞刺激的なホルモン(FSH)の分泌を制御するために相互に作用しています。, LHの分泌は生殖腺のホルモンレベルのフィードバックの効果と相互に作用するhypothalamicペプチッドGnRHのpulsatile解放の調節によってとりわけ制御されます。 FSHの規則はペプチッドホルモン、activinsおよびinhibinsの系列のメンバーが生殖腺によって、分泌し、下垂体FSHの分泌の制御の生殖腺ホルモンレベルそしてGnRHの活 重度の病気やストレスは、一般的に生殖腺機能を阻害します。, 甲状腺軸と同様に、サイトカインおよび重度の病気は、下垂体ホルモン分泌の予想される増加なしに、末端器官ホルモンの循環濃度を低下させる直接的な効果を生み出す。 サイトカインはいくつかのステロイド生成酵素を調節することができ、男性および女性の生殖腺の両方に対するサイトカインの直接的な影響は、多くの研究の対象であった。 男性の重大な病気の早い段階で、LHおよびFSHはテストステロンが落ちると同時に上昇し、精巣の第一次失敗を提案します。 すぐにLHとFSHは健康で正常な範囲に低下します。, Euthyroidの病気シンドロームに類似して、低いテストステロンのレベルに直面して性腺刺激ホルモンの正常なレベルは性腺刺激ホルモンの分泌の阻止を 目的論的観点から、低いテストステロンが圧力またはティッシュの傷害の状態の有機体にいかに寄与するか容易に明白ではないです。 慢性の圧力では、筋肉固まりに対する男性ホルモンの同化効果は反対されていない異化作用に好まれるようです。, 男性ホルモンは高度のエイズと関連付けられる悪液質で治療上使用されましたが他では高いcytokineの集中と関連付けられる病気の実用性に関する

エンドトキシン投与に対する早期応答と並行して、IL-6の急性投与後のヒト男性では、LH上昇を伴う低テストステロンの短い期間が観察される。 延長された重大な病気および高い血しょうIL-6およびTNFaの人間の男性では、テストステロンおよびestradiolのレベルが低いときpulsatile LHの分泌および平均LHの集中, Pulsatile GnRHの管理は大幅にpulsatile LHの分泌を高めますが、この効果は5日の期間に衰退し、テストステロンのレベルの部分的で、一時的な上昇だけと一緒に伴われ これはこの種類の慢性の重大な病気と関連付けられる生殖腺の軸線の抑制がhypothalamic、下垂体および生殖腺のレベルで作動することを提案します。

主要な病気が視床下部および下垂体レベルで作用するという追加の証拠は、重度の閉経後のヒト女性におけるLHおよびFSHの研究から来ている。, LHおよびFSHは、卵巣機能の停止に続いて、閉経後に著しく上昇する。 入院した、病気の閉経後の女性では、LHおよびFSHレベルは、閉経前の正常範囲に不適切にあることが多く、または率直に言って低いことさえあります。 女性では、伝染または慢性疾患の間の排卵の阻止、または伝染の間に妊娠を続けるのに必要とされる生殖腺ホルモンの阻止は男性のテストステロン しかし、ここでも、この直感的な概念をサポートする直接的なデータはほとんどありません。, 重点を置かれた、病気の、生殖腺機能減退の女性へのエストロゲンの管理は積極的に調査されませんでした。

再び、甲状腺軸の状況と同様に、高いグルココルチコイド濃度は、生殖軸の抑制のための主要なメカニズムである可能性があります。 多くの観察はこれに反対している。 去勢雄ラットでは，ＰＶＮの破壊は足震後に観察されるＬＨ分泌の抑制を妨げなかった。 IL-1βの末梢投与は、HPA軸の顕著な活性化を引き起こすが、LH分泌を抑制しない。, 例えば、IL-1β ipの1μgは、雄ラットにおいて4時間以上のLHを有意に変化させず、コルチコステロン分泌を著しく刺激する用量である。 ＨＰＡ活性化およびＬＨ抑制は解離可能であり，ＬＨ抑制はグルココルチコイドの上昇に依存しないことを示唆した。

末梢投与の効果の欠如とは対照的に、第三心室へのIL-1の脳室内（icv）投与は、GnRHの拍動分泌を阻害し、LH分泌を抑制する。, CRHはLHの分泌に対する多くのstressorsの効果を仲介するようでIL-1は確かに中央CRHを活動化させますが、CRHはおそらく性腺刺激ホルモンの分泌に対するcytokinesの効果を仲介しません。 ラットモデルにおけるCRH拮抗薬は、ストレスの影響のほとんどおよびIL-1βの発熱効果などのサイトカインのいくつかの効果を遮断することがで しかし、第三脳室に投与しても、これらの拮抗薬は、GnRHニューロン活性のIL-1誘導抑制またはLH分泌の抑制をブロックすることができないように見える。, これに対する例外は、アカゲザルの研究で観察され、このメカニズムに種の違いがある可能性があることを示唆している。

中央IL-1は、これらのGnRH細胞体がIL-1活性の重要な標的であることを示唆し、GnRHニューロンの細胞体だけでなく、c-fos発現におけるGnRH mRNAを減少させる。 GnRHおよびLHの分泌に対する中央IL-1の効果はこの効果にオピオイドのアゴニストのための役割を提案するnaloxoneによって妨げられます。 中心IL-1効果はIL-1βで最も顕著であり、IL-1αはあまり効果がない。 いくつかの効果はTNFaでも見られますが、IL-6は比較的効果がありません。,

全身サイトカイン投与はIN vivoでのLH分泌に対する影響が最小限であるように見え、全身サイトカインはおそらく中央隆起と下垂体の両方にすぐにアクセスできるため、下垂体に対する直接的なサイトカイン効果がLH分泌の主要な調節因子であるとは考えにくいと思われる。 下垂体LH放出に対するサイトカイン効果のin vitro研究では、可変的な結果が得られている。 IL-6は分散させた下垂体の細胞培養およびperifused pituitariesからのLHを刺激します。, TNFaは、3日齢分散ラット下垂体前葉細胞培養物ではなく、基礎LHリリースからGnRH刺激LH分泌を阻害します。

要するに、重度の病気やストレスは、一般的に男性と女性の両方で生殖軸を抑制する。 多くの種類のストレスは炎症性サイトカインの活性化を伴うかもしれないが，実験的研究は循環サイトカインが性腺軸の抑制に重要ではないことを示唆している。 むしろ，Ｇｎｒｈニューロン細胞体の抑制を介して作用する中枢サイトカインが主要な経路であると考えられる。, この抑制は生存の値は要であることを説明しました。